[3+2] 反應(yīng)合成吡唑研究

黃冠楠 范威

摘要：吡唑是五元氮雜環(huán)的一種，含有兩個(gè)氮原子。按照骨架上5個(gè)原子的來源，可將其合成方法分為[4 + 1]、[3 + 2]法、自身環(huán)化法等。本文敘述的四篇論文均通過[3 + 2]反應(yīng)合成了吡唑，拓展了吡唑的合成路徑。

關(guān)鍵詞：[3 + 2]反應(yīng);合成;吡唑

分類號(hào)：TQ463.23

吡唑是含有兩個(gè)氮原子的五元氮雜環(huán)，Apixaban、Ibrutinib、4-Methoxynewbouldine等藥物分子均含有吡唑骨架（圖1）。按照骨架上5個(gè)原子的來源，可將其合成方法分為[4 + 1]、[3 + 2]法、自身環(huán)化法等。本文選用四篇具有代表性的論文，均涉及[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)，為探究更加綠色高效的吡唑合成方法指明了方向。

Aljaar N等報(bào)道了鈀催化下2H-鹵代芐基鹵化物與芳基肼之間的反應(yīng)，合成2-取代的2H-吲唑。該反應(yīng)的顯著優(yōu)點(diǎn)是產(chǎn)率優(yōu)良，缺點(diǎn)是催化劑成本偏高（反應(yīng)機(jī)理1）。

Tu L等發(fā)展了腈亞胺和酰胺的[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)，以碳酸鉀為催化劑，在室溫下合成了功能化的吡唑啉。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是溫度適宜，缺點(diǎn)是底物范圍狹窄（反應(yīng)機(jī)理2）。

Zeng H等從腈亞胺和2-溴-3，3，3-三氟丙烯出發(fā)，通過[3 + 2]環(huán)加成過程，區(qū)域選擇性地合成了5-三氟甲基吡唑。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是區(qū)域選擇性高，缺點(diǎn)是產(chǎn)率不是太高（反應(yīng)機(jī)理3）。

Tian Y-T等報(bào)道了三乙胺促進(jìn)下，3-鏈烷酸酯與Seyferth-Gilbert試劑之間的區(qū)域選擇性[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)，合成三取代吡唑-3-膦酸酯。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是催化劑廉價(jià)，缺點(diǎn)是原料不易制得（反應(yīng)機(jī)理4）。

結(jié)論

本文所選用的四篇論文，都通過[3 + 2]反應(yīng)構(gòu)建了吡唑骨架，具有反應(yīng)溫度適宜、區(qū)域選擇性高、催化劑廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)。

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