肝癌患者微創(chuàng)介入治療對(duì)血清ALT水平、T細(xì)胞免疫功能的影響

楊嘉文

[摘要] 目的 研究肝癌患者行微創(chuàng)介入治療對(duì)血清ALT水平、T細(xì)胞免疫功能的影響。 方法 選擇2018年1月至2019年12月我院收治的80例肝癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各40例，觀察組行微波消融術(shù)治療，對(duì)照組行肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療，比較兩組肝功能、T細(xì)胞免疫功能、血清Th1型細(xì)胞因子含量。 結(jié)果 術(shù)前比較兩組肝功能無(wú)差異、術(shù)后兩組比較AST值無(wú)差異（P>0.05）;術(shù)后觀察組ALT值較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)前比較兩組T細(xì)胞免疫功能無(wú)差異（P>0.05）;術(shù)后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值較對(duì)照組高，CD8+值較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)前兩組血清Th1型細(xì)胞因子無(wú)差異（P>0.05）;術(shù)后觀察組IL-2為（102.24±9.42）pg/mL、TNF-α為（80.54±6.43）pg/mL及IFN-γ為（58.83±8.46）pg/mL指標(biāo)高于對(duì)照組[（90.38±1.25）pg/mL、（71.42±7.56）pg/mL、（51.45±8.43）pg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 微波消融術(shù)治療肝癌患者能提高整體療效、穩(wěn)定病情。

[關(guān)鍵詞] 肝癌;微創(chuàng)介入;血清ALT水平;T細(xì)胞免疫;Th1型細(xì)胞因子

[Abstract] Objective To research the impacts of minimally invasive interventional therapy on serum ALT level and T cell immune function in patients with liver cancer. Methods A total of 80 patients with liver cancer admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were divided into the observation group（n=40） and the control group（n=40） according to the random number table method. The observation group was treated with microwave ablation， while the control group was treated with hepatic artery embolization. The hepatic function， T cell immune function and serum Th1 type cytokines were compared between the two groups. Results There were no differences in hepatic function between the two groups before operation and AST value between the two groups after operation（P>0.05）. The ALT value of the observation group was higher than that of the control group after operation， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no difference in T cell immune function between the two groups before operation（P>0.05）. After operation， the values of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the CD8+ value was lower than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. There was no difference in serum Th1 type cytokines between the two groups before operation（P>0.05）. The levels of IL-2 was（102.24±9.42） pg/mL， TNF-α was （80.54±6.43） pg/mL and IFN-γ was （58.83±8.46） pg/mL after operation in the observation group were higher than （90.38±1.25） pg/mL， （71.42±7.56） pg/mL and （51.45±8.43） pg/mL in the control group respectively， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Microwave ablation can improve the overall therapeutic efficacy and stabilize the condition of patients with liver cancer.

[Key words] Liver cancer; Minimally invasive intervention; Serum ALT level; T cell immunity; Th1 type cytokine

肝癌是臨床較常見(jiàn)的惡性腫瘤，涉及原發(fā)性、繼發(fā)性兩種類(lèi)型，經(jīng)流行病學(xué)顯示[1-2]，我國(guó)是此病發(fā)病的重災(zāi)區(qū)，患病率、死亡率占據(jù)亞洲近70%，位居亞洲首位，致病因素較復(fù)雜，具體因素是：（1）前者發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染、微量元素及黃曲霉素等因素有關(guān);（2）后者是隨著血液、淋巴液轉(zhuǎn)移，直接浸潤(rùn)肝臟形成疾病[3]，其中原發(fā)性肝癌具有患病率高、遷延難愈及預(yù)后差等特點(diǎn)，患病后常有納差、乏力、消瘦及肝區(qū)疼痛等癥狀表現(xiàn)，未及時(shí)治療則引起上消化道出血、肝癌破裂出血及肝腎衰竭等并發(fā)癥，甚至危及生命，因此探尋經(jīng)濟(jì)、有效及可行的治療方式，逐漸成為醫(yī)學(xué)界研究熱點(diǎn)。夷澤君等[4]學(xué)者認(rèn)為，肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療此病能改善預(yù)后，但術(shù)后易引起乙型肝炎病毒反彈、影響療效，未獲得患者青睞、認(rèn)可。基于上述背景，本研究將我院收治的80例肝癌患者作為研究對(duì)象，分析肝癌患者行微創(chuàng)介入治療對(duì)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）水平、T細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月我院收治的80例肝癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組男女比例22∶18，年齡41～73歲，平均（58.36±5.28）歲;體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2，平均（23.38±5.24）kg/m2;其中腫瘤直徑<5 cm者21例，腫瘤直徑≥5 cm者19例;其中單發(fā)性23例，多發(fā)性17例;Chid-pugh分級(jí)：A級(jí)24例，B級(jí)16例。對(duì)照組男女比例25∶15，年齡42～75歲，平均（58.47±5.36）歲;體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（23.21±5.18）kg/m2;其中腫瘤直徑<5 cm者20例，腫瘤直徑≥5 cm者20例;其中單發(fā)性21例，多發(fā)性19例;Chid-pugh分級(jí)：A級(jí)26例，B級(jí)14例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范制定的原發(fā)性肝癌射微波消融適應(yīng)證》中肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn);②均是原發(fā)性肝癌;③經(jīng)B超、CT確診;④腫瘤直徑1～8 cm;⑤初次確診為肝癌;⑥既往無(wú)放療化療史;⑦體征平穩(wěn)、意識(shí)清晰者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①認(rèn)知、精神障礙者;②凝血功能異常、免疫系統(tǒng)缺陷;③繼發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌;④≤15 d內(nèi)有細(xì)菌、病毒感染史;⑤門(mén)靜脈、下腔靜脈內(nèi)存有癌栓;⑥手術(shù)禁忌證者;⑦精神障礙。

1.2 方法

對(duì)照組行肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療，以Seldinger改良技術(shù)為基點(diǎn)，經(jīng)皮右股動(dòng)脈將導(dǎo)管選擇地插入肝固有動(dòng)脈，或者將導(dǎo)管超選擇性地插入腫瘤血靶動(dòng)脈，借助造影對(duì)腫瘤大小、部位及血供情況密切觀察，涉及化療方案為20～40 mg吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041318，規(guī)格：10 mg）、50～100 mg奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811，規(guī)格：50 mg）、500 mg 5-氟尿嘧啶[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084571]，將上述藥物與液態(tài)碘化油充分混合后，注入適量明膠海綿顆粒栓塞，閉塞靶動(dòng)脈。

觀察組行微波消融術(shù)治療，術(shù)前10 h叮囑患者禁食、全麻，肌肉注射25 mg鹽酸哌替啶（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022074）、25 mg鹽酸異丙嗪[開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H4102 2986，規(guī)格：25 mg]，儀器采用南京億高微波治療儀，指導(dǎo)患者選擇舒適體位，借助CT定位癌腫、明確進(jìn)針點(diǎn)。常規(guī)清潔鋪巾后，在穿刺部位利用2%利多卡因逐層麻醉、直到肝包膜，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波針于癌腫位置。實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者病情變化，若癌腫直徑≥5 cm，借助多點(diǎn)、交叉及重疊等形式，微波消融至癌腫毀損，癌腫、周?chē)?.5～1.0 cm的肝組織作為毀損范圍，最大能力將癌腫滅活，避免發(fā)生癌腫殘留、復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo)

肝功能：術(shù)前、術(shù)后采集兩組晨間空腹時(shí)肘部靜脈血3 mL，按照3000 r/min速率離心、待檢，全自動(dòng)生化分析儀（日本東芝TBA-120FR）+速率法測(cè)定谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、ALT水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作[8]。

T細(xì)胞免疫功能：術(shù)前、術(shù)后采集兩組晨間、空腹時(shí)肘部靜脈血3 mL，按照3000 r/min速率離心、待檢，流式細(xì)胞儀（Beckman Coul-ter Epics XL）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+，對(duì)CD4+/CD8+計(jì)算，其中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值與手術(shù)效果呈正相關(guān)，CD8+值與手術(shù)效果呈負(fù)相關(guān)，免疫熒光抗體由美國(guó)Beckman公司提供[9]。

血清Th1型細(xì)胞因子含量：術(shù)前、術(shù)后采集兩組晨間空腹時(shí)肘部靜脈血2 mL，按照3000 r/min速率離心、待檢，酶標(biāo)儀（美國(guó)賽默飛世爾科技公司）+ELISA法檢測(cè)兩組白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及IFN-γ，試劑盒由美國(guó)Beckman公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料（肝細(xì)胞、T細(xì)胞免疫功能及血清Th1型細(xì)胞因子含量）以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能比較

術(shù)前比較兩組肝功能無(wú)差異、術(shù)后兩組比較AST值無(wú)差異（P>0.05）;術(shù)后觀察組ALT值較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者T細(xì)胞免疫功能比較

術(shù)前比較兩組T細(xì)胞免疫功能無(wú)差異（P>0.05）;術(shù)后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值較對(duì)照組高，CD8+值較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清Th1型細(xì)胞因子含量比較

術(shù)前比較兩組血清Th1型細(xì)胞因子含量無(wú)差異（P>0.05）;術(shù)后觀察組IL-2、TNF-α及IFN-γ值較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肝癌是臨床較常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，我國(guó)此病患病率位居亞洲首位，其中較常見(jiàn)的原發(fā)性肝癌，早期疾病較隱匿、無(wú)典型癥狀，患者就診時(shí)疾病已發(fā)展到中晚期，常有納差、乏力、消瘦及肝區(qū)疼痛等癥狀表現(xiàn)，未及時(shí)治療危及生命。近年來(lái)研究表明[11-12]，外科切除是醫(yī)治肝癌的首選，常見(jiàn)術(shù)式為肝動(dòng)脈栓塞術(shù)，其能改善患者預(yù)后效果，但借助栓塞腫瘤動(dòng)脈，阻斷血供、化療誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死，減少腫瘤因子釋放、誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫功能減弱，影響手術(shù)效果，因此呂達(dá)等[13]學(xué)者認(rèn)為，早期實(shí)行對(duì)癥手術(shù)治療尤為重要。

有研究報(bào)道[14]，微波消融術(shù)治療該病癥患者能提高整體療效，以熱凝固療法為基點(diǎn)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的免疫能力，控制殘留腫瘤細(xì)胞增殖、減少腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，且該術(shù)式能凝固病灶、促進(jìn)壞死，徹底清除免疫抑制因子的來(lái)源，將機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)及時(shí)解除，充分暴露腫瘤表面的抗原決定簇，使腫瘤抗原性增強(qiáng)，借助熱療能刺激熱休克蛋白、炎癥反應(yīng)，使機(jī)體免疫反應(yīng)明顯增強(qiáng)，具有微創(chuàng)、術(shù)后恢復(fù)快及并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)，利于促進(jìn)免疫功能恢復(fù)。

本研究顯示，術(shù)前比較兩組肝功能、T細(xì)胞免疫功能及血清Th1型細(xì)胞因子含量無(wú)差異，術(shù)后兩組比較AST值也無(wú)差異（P>0.05）;術(shù)后觀察組ALT值較對(duì)照組高（P<0.05），提示微波消融術(shù)對(duì)肝功能產(chǎn)生暫時(shí)性影響、并未引起嚴(yán)重?fù)p害，手術(shù)安全性較高，說(shuō)明越早治療更能減少對(duì)肝功能造成的損害;觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值較對(duì)照組高，CD8+值較對(duì)照組低（P<0.05），提示微波消融術(shù)能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、改善預(yù)后，分析原因發(fā)現(xiàn)：①該術(shù)式能徹底殺滅腫瘤、與腫瘤充分接觸，對(duì)機(jī)體免疫產(chǎn)生抑制;②該術(shù)式能局部產(chǎn)生高溫、將腫瘤細(xì)胞徹底殺滅，有物理性損害產(chǎn)生，誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生非特異性免疫反應(yīng)，促進(jìn)釋放細(xì)胞因子、改善免疫功能，且高溫效應(yīng)能促進(jìn)機(jī)體發(fā)生熱休克蛋白，引起特異性免疫反應(yīng)發(fā)生;③該術(shù)式能誘導(dǎo)高溫效應(yīng)，引起腫瘤細(xì)胞變性，充分暴露腫瘤的抗原，引起特異性、非特異性抗腫瘤免疫，改善患者T細(xì)胞免疫功能。本研究觀察組IL-2、TNF-α及IFN-γ值較對(duì)照組高（P<0.05），說(shuō)明本文與朱麗娜等[15]文獻(xiàn)結(jié)果接近，表示微波消融術(shù)治療此病能提高療效，Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、TNF-α及IFN-γ等，其中IL-2是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)巨噬細(xì)胞有活化作用，增強(qiáng)機(jī)體殺傷腫瘤的作用，因此借助微波消融術(shù)徹底滅活肝癌組織后，增強(qiáng)激活免疫細(xì)胞能力，促進(jìn)機(jī)體分泌Th1型細(xì)胞因子，加強(qiáng)免疫應(yīng)答能力、提高免疫力，療效確切、安全可靠，具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，微波消融術(shù)治療肝癌患者能提高AST水平、促進(jìn)機(jī)體分泌Th1型細(xì)胞因子，改善免疫功能、提高療效，具有臨床可借鑒性。

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（收稿日期：2020-06-12）