通絡(luò)散結(jié)方預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)臨床觀察

聶 勇，秦合偉，呂 哲，孔艷芳

（1.駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000；2.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002）

乳腺纖維腺瘤是乳腺增生的常見并發(fā)癥，屬于一種常見的乳房良性腫瘤，機(jī)體激素調(diào)節(jié)失去平衡，導(dǎo)致乳腺纖維瘤形成。臨床一般采用放射狀切口或者環(huán)乳暈切口治療乳腺纖維瘤，但這些方法均無法完整切除纖維瘤，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，因此如何降低術(shù)后復(fù)發(fā)率是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)［1］。研究發(fā)現(xiàn)，患者機(jī)體中雌孕激素水平失衡，體內(nèi)雌激素水平升高導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管上皮和間質(zhì)成分異常增生，進(jìn)而出現(xiàn)腫瘤［2］。因此，調(diào)控機(jī)體中雌孕激素水平可能影響多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率。課題組臨床應(yīng)用自擬通絡(luò)散結(jié)方預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，取得了較好的療效，本研究旨在觀察自擬通絡(luò)散結(jié)方預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的效果以及對性激素和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年2月河南省中醫(yī)院和駐馬店市中醫(yī)院收治的乳腺纖維瘤術(shù)后患者100例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組患者各50例，觀察組患者年齡17～45（38.62±9.24）歲；病程3～36個(gè)月，中位病程18個(gè)月；發(fā)病為雙乳25例，單乳25例。對照組患者年齡16～44（38.55±5.89）歲；病程2～36個(gè)月，中位病程19.5個(gè)月；發(fā)病為雙乳26例，單乳24例。兩組患者年齡、病程和患病單雙側(cè)等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)進(jìn)展》關(guān)于乳腺纖維瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，采用彩超檢查或乳腺X線攝影進(jìn)行檢查，乳房無痛性腫塊直徑1～3 cm，呈圓形、卵圓形或分葉狀，活動(dòng)度大，生長緩慢，不隨月經(jīng)周期的變化而變化。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺纖維瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理確診為多發(fā)乳腺纖維瘤；②采用手術(shù)治療，治療方案相同；③存在乳房疼痛等癥狀；④患者或家屬簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②合并惡性腫瘤；③合并免疫系統(tǒng)疾?。虎馨橛袊?yán)重意識(shí)或精神障礙。

1.4 干預(yù)方法 對照組：手術(shù)切除所有可切除病灶后不給予任何藥物治療。

觀察組：手術(shù)治療后采用自擬通絡(luò)散結(jié)方干預(yù)，通絡(luò)散結(jié)方組成：桂枝12 g，陳皮12 g，清半夏9 g，僵蠶15 g，皂角刺15 g，夏枯草15 g，延胡索12 g，茯苓15 g，鱉甲15 g，穿山甲12 g，當(dāng)歸12 g，赤芍12 g，莪術(shù)9 g。由醫(yī)院煎藥房熬制成湯劑，每日1劑，每劑煎成2包，每包150 ml，早晚分服。干預(yù)3個(gè)月后進(jìn)行評(píng)價(jià)，6個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪。

1.5 觀察指標(biāo) ①性激素水平：采集患者月經(jīng)后第3～5天空腹靜脈血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、孕酮（PT）和泌乳素（PRL）水平。②免疫功能：采用流式細(xì)胞檢測儀檢測CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)。③臨床復(fù)發(fā)情況：術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月門診隨訪，觸診乳房手術(shù)部位出現(xiàn)新腫塊或乳房出現(xiàn)新的腫塊，經(jīng)常規(guī)乳房彩超檢查，發(fā)現(xiàn)有低回聲區(qū)，而無其他疾病即可判定為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，術(shù)后復(fù)發(fā)率采用百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組性激素水平比較 干預(yù)前，兩組患者E1、E2、E3、PT和PRL等性激素水平比較差異不明顯（P＞0.05）。干預(yù)后，觀察組患者E1、E2、E3、PT和PRL等性激素水平均明顯降低（P＜0.05），對照組患者E1、E2、E3、PT和PRL等性激素水平與干預(yù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平比較 （x±s，n=50）

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 干預(yù)前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等指標(biāo)比較差異不明顯（P＞0.05）。干預(yù)后，觀察組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+等指標(biāo)水平均明顯升高（P＜0.05），CD8+水平明顯降低（P＜0.05）；對照組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等指標(biāo)水平與干預(yù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間各指標(biāo)水平比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較 （x±s，n=50）

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 干預(yù)后，觀察組總復(fù)發(fā)率為16.0%，對照組總復(fù)發(fā)率為52.0%，兩組差異顯著（χ2=39.268，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)率比較 [例（%）]

3 討 論

乳腺纖維瘤是出現(xiàn)在乳腺小葉內(nèi)纖維組織和腺上皮的一種混合性瘤，乳腺組織增生及退行性變化會(huì)引發(fā)乳腺增生，與性激素代謝障礙有關(guān)，機(jī)體激素調(diào)節(jié)失去平衡，雌激素水平不斷升高，乳腺上皮組織以及纖維組織過度增生，導(dǎo)致乳腺纖維瘤形成［4-6］。目前臨床治療多發(fā)乳腺纖維瘤以手術(shù)切除治療為主，但術(shù)后患者復(fù)發(fā)率較高［7］。

女性性激素水平分泌保持動(dòng)態(tài)平衡，主要有E1、E2、E33種雌激素，E1主要由卵巢顆粒細(xì)胞合成，其數(shù)值越高提示乳房異?？赡苄栽酱螅籈2是由卵巢濾泡、黃體及妊娠時(shí)胎盤產(chǎn)生，是育齡婦女卵巢分泌的受體水平活性最高的雌激素，E2對乳腺組織過度刺激，會(huì)導(dǎo)致乳腺增生，甚至發(fā)生乳腺腫瘤，雌激素正常比例的維持，對于防止乳腺纖維瘤癌變發(fā)揮著至關(guān)重要的作用；E3和E1在結(jié)構(gòu)上與E2相近，起到雙向作用，可拮抗E2的作用，其水平增長可能會(huì)導(dǎo)致乳房充血而產(chǎn)生腫塊［8-10］；PT是卵巢分泌的最具活性的孕激素，可以促進(jìn)乳腺細(xì)胞發(fā)育，分泌過多則會(huì)減緩凋亡乳腺細(xì)胞的降解；PRL能夠影響卵巢對促性腺激素失去應(yīng)有的反應(yīng)能力，影響雌激素、孕激素合成。

中醫(yī)認(rèn)為“上工治未病”，手術(shù)是解決多發(fā)乳腺纖維瘤的重要手段，而預(yù)防乳腺纖維瘤復(fù)發(fā)是中醫(yī)“治未病”思想的體現(xiàn)?！白阖赎幐谓?jīng)上膈，布胸脅繞乳頭而行”，乳頭與乳房分別屬于肝膽和胃經(jīng)，多發(fā)乳腺纖維瘤多因患者情志不遂、肝郁氣滯而導(dǎo)致肝失疏泄、氣血不暢、痰氣凝結(jié)形成癥塊，治療應(yīng)當(dāng)以理氣活血、化瘀消癥為主。通絡(luò)散結(jié)方由《金匱要略》中桂枝茯苓丸化裁而來，方中以桂枝為君，溫經(jīng)通脈而行瘀導(dǎo)滯，陳皮、半夏、僵蠶和皂角刺理氣化痰散結(jié)為臣藥；輔以夏枯草散郁結(jié)，延胡索止痛，茯苓利水滲濕，鱉甲和穿山甲軟堅(jiān)散結(jié)，當(dāng)歸、赤芍和莪術(shù)養(yǎng)血活血或破血消癥。全方共奏理氣活血、化瘀消癥之功效。

本實(shí)驗(yàn)對多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后采用通絡(luò)散結(jié)方進(jìn)行干預(yù)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組雌酮、雌二醇、雌三醇、孕酮和泌乳素等性激素水平明顯降低，表明通絡(luò)散結(jié)方能夠調(diào)控多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后患者的性激素水平；干預(yù)后，觀察組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+等指標(biāo)水平明顯升高，CD8+水平明顯降低，表明通絡(luò)散結(jié)方能夠提高多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后患者的免疫力；采用通絡(luò)散結(jié)方對多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后進(jìn)行干預(yù)總復(fù)發(fā)率為16.0%，明顯低于不采用防治措施的對照組的52.0%。研究結(jié)果表明，采用通絡(luò)散結(jié)方預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，具有顯著的效果，并能夠調(diào)節(jié)患者的性激素平衡，提高患者的免疫功能，這可能是通絡(luò)散結(jié)方預(yù)防多發(fā)乳腺纖維瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的作用機(jī)制。