基于腸道菌群的助脾散精法改善2型糖尿病胰島素抵抗作用探討

楊玉娟，金智生

專題論壇

基于腸道菌群的助脾散精法改善2型糖尿病胰島素抵抗作用探討

楊玉娟，金智生

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000

研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。中醫(yī)認(rèn)為，脾失健運(yùn)、精不正化是2型糖尿病的病機(jī)關(guān)鍵，且與腸道菌群失調(diào)關(guān)系密切。本文通過分析腸道菌群與2型糖尿病胰島素抵抗、脾不散精與2型糖尿病胰島素抵抗及助脾散精法調(diào)節(jié)腸道菌群、改善胰島素抵抗的有關(guān)文獻(xiàn)，探討助脾散精法改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用機(jī)制，為臨床治療2型糖尿病提供新思路。

腸道菌群失調(diào)；胰島素抵抗；2型糖尿??；脾不散精；助脾散精

胰島素抵抗是正常劑量胰島素所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)下降的一種病理狀態(tài)，也是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要病理基礎(chǔ)。T2DM患者均存在不同程度胰島素抵抗，但相關(guān)機(jī)制尚未完全闡明。腸道菌群是人體內(nèi)一個復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，主要為人體提供生存所需的各種能量。近年來，越來越多的研究顯示，腸道菌群改變與糖尿病、胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，脾主運(yùn)化，“游溢精氣”，布散水谷精微，消渴與脾不散精有著密切聯(lián)系。有學(xué)者認(rèn)為，脾失健運(yùn)、精不正化是糖尿病之根本，故提出助脾散精法為改善T2DM胰島素抵抗的重要舉措[2]。筆者通過對腸道菌群與T2DM胰島素抵抗、脾不散精與T2DM胰島素抵抗及助脾散精法調(diào)節(jié)腸道菌群、改善胰島素抵抗相關(guān)文獻(xiàn)的分析，就助脾散精法改善T2DM胰島素抵抗作用機(jī)制進(jìn)行探討，以期為臨床相關(guān)治療提供新思路。

1 腸道菌群與2型糖尿病胰島素抵抗

研究顯示，腸道菌群改變可影響宿主的胰島素敏感性[3-4]和胰島素分泌[5]，導(dǎo)致胰島素抵抗并誘發(fā)T2DM，而腸道微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物及對宿主的調(diào)控是影響胰島素抵抗的重要因素[6]。

腸道菌群能調(diào)節(jié)脂多糖和短鏈脂肪酸（SCFA）的生成，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝和能量平衡。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂會導(dǎo)致革蘭氏陰性菌比例增高，脂多糖增多，以致機(jī)體出現(xiàn)代謝性內(nèi)毒素血癥，破壞胰島β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能，進(jìn)而發(fā)生胰島素抵抗[7-9]。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群中有些致病菌產(chǎn)生的脂多糖可進(jìn)入血液，形成慢性炎癥狀態(tài)，從而破壞胰島細(xì)胞上受體，導(dǎo)致胰島素敏感度降低及利用度下降，出現(xiàn)胰島素抵抗，血糖升高[10]。而腸道菌群失調(diào)又會增加SCFA生成，促進(jìn)脂肪合成，導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗發(fā)生[11]。此外，李雷等[12]發(fā)現(xiàn)，T2DM患者胰島素抵抗與腸道菌群失調(diào)具有顯著相關(guān)性，推測其機(jī)制可能與腸道內(nèi)菌群失衡促使炎癥因子釋放有關(guān)。炎癥因子水平升高又會影響胰島素信號傳導(dǎo)通路而產(chǎn)生胰島素抵抗[13-14]。因此，腸道菌群失調(diào)與T2DM胰島素抵抗關(guān)系密切，調(diào)節(jié)腸道菌群可有效治療T2DM胰島素抵抗。

2 脾不散精與2型糖尿病胰島素抵抗

結(jié)合臨床表現(xiàn)，T2DM胰島素抵抗可歸屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。有關(guān)脾氣散精的闡述，《素問?經(jīng)脈別論篇》有“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”，指出飲食水谷化生精微，由脾布散全身，營養(yǎng)五臟六腑、形體官竅，都與脾氣散精功能密切相關(guān)。一些學(xué)者認(rèn)為，脾虛致脾不散精或散精障礙是糖尿病發(fā)病之本，并貫穿糖尿病始終[2，15]。許成群等[16]認(rèn)為，脾胃受損，脾運(yùn)化功能失調(diào)，脾不散精或散精障礙，精微物質(zhì)歸化失常，水濕、痰濁和瘀血內(nèi)生，使機(jī)體組織無法正常利用葡萄糖，形成胰島素抵抗的病理因素。此外，脾胰同居中焦，共主散精，同主物質(zhì)代謝，胰腺所分泌的激素，尤其胰島素是脾主散精的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，故脾不散精會導(dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)而發(fā)展為消渴。《醫(yī)貫?消渴論》所謂“脾胃既虛，則不能敷布津液，故渴”，明確指出脾虛不能布散水谷精微可誘發(fā)消渴。

數(shù)據(jù)挖掘研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療T2DM的藥物歸經(jīng)以屬脾經(jīng)最多，方劑以益氣健脾為主，表明其治療基礎(chǔ)是健脾益氣，間接闡明了“脾不散精”是糖尿病發(fā)病之本[17]。因此，當(dāng)代許多醫(yī)家應(yīng)用助脾散精法治療糖尿病，并不斷創(chuàng)新。研究表明，助脾散精法可有效提高胰島素敏感性，改善T2DM患者體內(nèi)胰島素抵抗及糖脂代謝，改善臨床癥狀，對控制糖尿病有積極作用[18-19]。有報道，T2DM大鼠存在腸道胰島素抵抗，而運(yùn)用健脾清化方可明顯改善其腸道胰島素抵抗，降低血糖[20-21]。由此可見，胰島素抵抗與脾不散精密切相關(guān)，胰島素抵抗的中醫(yī)實質(zhì)是脾虛、脾不散精，因此，助脾散精法可改善T2DM胰島素抵抗。

3 脾不散精與腸道菌群

中醫(yī)的脾與腸道菌群之間存在密切聯(lián)系，腸道菌群失衡與脾失健運(yùn)、精不正化互為因果。脾為后天之本、氣血生化之源，為人體生理功能的發(fā)揮提供重要物質(zhì)保障，在抗御外邪中發(fā)揮不可或缺的作用。人體腸道菌群是龐大復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，與機(jī)體的消化吸收和防御功能關(guān)系密切?！端貑?痹論篇》有“飲食自倍，腸胃乃傷”。脾主運(yùn)化水谷，布散水谷精微，維持腸道菌群平衡；若嗜食肥甘厚味，損傷脾胃功能，脾失健運(yùn)，致脾不散精或散精障礙，水谷精微無以正常運(yùn)化，腸道菌群就會失去平衡。

研究表明，脾胃功能異常時，腸道中的有益厭氧菌如雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯減少，而腸桿菌等條件致病菌數(shù)量明顯增加，破壞腸道黏膜免疫屏障，引起腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展[22]。王卓等[23]研究表明，番瀉葉和大黃造模致脾虛后，大鼠的腸道菌群均發(fā)生了顯著變化，且多樣性明顯下降，腸道內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)紊亂失調(diào)，穩(wěn)定性降低，而運(yùn)用四君子湯治療后，菌群多樣性均顯著增加，腸道菌群恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。楊旭等[24]發(fā)現(xiàn)，糖尿病胃輕癱模型可導(dǎo)致高血糖，引起腸道菌群失調(diào)，而半夏瀉心湯可通過調(diào)理脾胃，促進(jìn)腸道益生菌生成，抑制致病菌，恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)。研究表明，在不同證型的潰瘍性結(jié)腸炎患者中，副擬桿菌屬含量下降與脾虛證相關(guān)性最高[25]。劉名波[26]發(fā)現(xiàn)，香砂六君子湯可有效改善脾虛型小鼠及臨床患兒腸道微生態(tài)環(huán)境，改善脾虛泄瀉患者臨床癥狀。相關(guān)研究亦顯示，健脾方劑可對腸道菌群產(chǎn)生影響，可明顯降低潛在病原菌水平，增加腸道內(nèi)有益細(xì)菌水平，從而恢復(fù)腸道菌群平衡[27-29]?？傊⑦\(yùn)化功能正常是腸道菌群平衡穩(wěn)態(tài)的重要保障，助脾散精法有助于恢復(fù)腸道菌群的平衡穩(wěn)態(tài)，從而達(dá)到治療目的。

4 助脾散精法通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善2型糖尿病胰島素抵抗

鑒于脾不散精、腸道菌群失調(diào)及T2DM胰島素抵抗三者之間的密切關(guān)系，助脾散精法可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群而改善T2DM胰島素抵抗。因此，調(diào)理脾胃，恢復(fù)腸道菌群平衡穩(wěn)態(tài)，對胰島素抵抗、糖尿病及肥胖等治療具有積極的臨床意義[30]。

研究表明，益氣補(bǔ)脾法（降糖丸）可使T2DM患者腸道菌群中擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌數(shù)量升高，腸球菌、腸桿菌、酵母菌等致病菌數(shù)量降低，從而降低血糖，改善T2DM患者胰島素抵抗[31]。健脾方可促進(jìn)脾虛患者腸道內(nèi)有益菌增長，恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而增加患者體內(nèi)SCFA、胰島素樣生長因子并降低脂多糖水平，改善T2DM臨床癥狀[32]。研究顯示，參術(shù)調(diào)脾顆?？山档妥园l(fā)性T2DM大鼠血糖，且能明顯增加腸道中雙歧桿菌數(shù)量，改善其糖尿病癥狀，推測其降糖效果可能與調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)有關(guān)[33]。此外，王晶[34]發(fā)現(xiàn)，以半夏瀉心湯為代表的助脾散精法在有效降低血糖同時，還可增加腸道菌群多樣性，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，改善患者的胰島功能及胰島素抵抗，其療效可能與調(diào)節(jié)患者腸道菌群相關(guān)。總之，助脾散精法可通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善T2DM胰島素抵抗。

5 小結(jié)

腸道菌群失調(diào)在T2DM胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，而脾不散精與T2DM胰島素抵抗關(guān)系密切，是胰島素抵抗發(fā)生的始動因素。腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致T2DM胰島素抵抗的中醫(yī)實質(zhì)是脾失健運(yùn)，精微物質(zhì)（血糖）布散無力，不歸正化。助脾散精法可改善脾之散精功能，促進(jìn)有益菌生成及腸道菌群恢復(fù)平衡穩(wěn)態(tài)，使機(jī)體能正常吸收和應(yīng)用葡萄糖，從而改善胰島素抵抗。因此，助脾散精法改善T2DM胰島素抵抗的作用與調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，這可能是其改善胰島素抵抗、治療T2DM的重要機(jī)制。

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Discussion on Effect ofMethod for Improving Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Based on Intestinal Flora

YANG Yujuan, JIN Zhisheng

The study found that insulin resistance caused by intestinal flora imbalance plays a key role in the development of type 2 diabetes. According to TCM, spleen disorder and the essence from food and drink unable to be correctly transformed are the key pathogenesis of type 2 diabetes, which is closely related to intestinal flora imbalance. This article analyzed the articles about intestinal flora and type 2 diabetes insulin resistance,(spleen unable to be concerned with distribution of the essence from food and drink) and type 2 diabetes insulin resistance, and(help the spleen being concerned with distribution of the essence from food and drink) method to regulate the intestinal flora and improve insulin resistance, and explored the mechanism ofmethod to improve insulin resistance of type 2 diabetes, which can provide new ideas for clinical treatment of type 2 diabetes.

intestinal flora imbalance; insulin resistance; type 2 diabetes;(spleen unable to be concerned with distribution of the essence from food and drink);(help the spleen being concerned with distribution of the essence from food and drink)

R259.871

A

1005-5304(2021)02-0008-04

10.19879/j.cnki.1005-5304.202004701

國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金（81660777）

金智生，E-mail：jzsgszy@126.com

（收稿日期：2020-04-30）

（修回日期：2020-07-05；編輯：梅智勝）