不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥治療結(jié)核性胸膜炎的臨床效果比較

楊楠

結(jié)核病是一種結(jié)核桿菌感染后侵犯肺臟以及全身各器官的慢性傳染病。結(jié)核性胸膜炎是結(jié)核病的第四種類型，是結(jié)核桿菌及其自溶物、代謝產(chǎn)物入侵胸膜腔而引發(fā)的胸膜炎癥。左氧氟沙星是臨床常用的廣譜抗菌藥物，其被證實對于大多數(shù)結(jié)核性胸膜炎患者有較好的治療效果。但臨床關(guān)于左氧氟沙星治療療程的問題尚無定論［1］。為此，本研究將不同療程左氧氟沙星應(yīng)用于結(jié)核性胸膜炎聯(lián)合治療中的應(yīng)臨床效果進(jìn)行比較，具體研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年1 月本院收治的180 例結(jié)核性胸膜炎患者,采用電腦隨機分為對比組和研究組,各90 例。對比組男53 例,女37 例；年齡23～53 歲,平均年齡(34.62±6.48)歲；病程3～30 d,平均病程(18.65±5.55)d；胸腔積液情況：大量積液50 例,中等量積液40 例。研究組男50 例,女40 例；年齡24～55 歲,平均年齡(34.26±6.92)歲；病程4～32 d,平均病程(17.86±4.72)d；胸腔積液情況：大量積液48 例,中等量積液42 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：患者有發(fā)熱、胸痛等癥狀,符合中華醫(yī)學(xué)會《肺結(jié)核診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn),且血常規(guī)檢查證實白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞比例、血沉指標(biāo)異常；痰液培養(yǎng)出結(jié)核桿菌；X 線及超聲波檢查發(fā)現(xiàn)胸腔積液；綜合胸腔穿刺及生化檢查綜合確診為結(jié)核性胸膜炎。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：其他因素引發(fā)的胸腔積液；肝腎功能異常者；妊娠期、哺乳期及產(chǎn)婦；對本研究藥物過敏或不耐受者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)監(jiān)督并獲得患者同意。

1.2 方法 兩組患者均采用四聯(lián)抗結(jié)核藥治療。治療藥物及用藥方法：異煙肼(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H21022350,規(guī)格：0.1 g×100 片),口服,1 次/d,300 mg/次；利福平(廣東華南藥業(yè)集團有限公司,國藥準(zhǔn)字H44020771,規(guī)格：0.15 g×100 粒)口服,1 次/d,0.45 g/次；乙胺丁醇(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H21022349,規(guī)格：0.25 g×100 片)口服,1 次/d,0.75 g/次；吡嗪酰胺(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H21022354,規(guī)格：0.25 g×100 片)3 次/d,0.5 g/次。配合B 超引導(dǎo)下胸腔穿刺抽液,首次抽取＜700 ml,之后抽?。?000 ml/次。同時,增加左氧氟沙星(上海迪冉鄲城制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20084620,規(guī)格：0.1 g×6粒)口服治療,1次/d,0.6 g/次,1周為1個療程,研究組患者共治療2 個療程,對比組患者共治療4 個療程［4］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者的治療效果、胸腔積液引流量、胸腔積液消失時間、胸膜厚度、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以患者臨床癥狀、影像學(xué)特征及實驗室檢查結(jié)果作為評估標(biāo)準(zhǔn),顯效：患者發(fā)熱、胸痛、胸悶等癥狀消失,X 線檢查顯示胸腔積液消失,實驗室檢查白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞比例及血沉指標(biāo)等均恢復(fù)正常；有效：患者上述癥狀、體征進(jìn)行性改善,B 超檢查胸腔積液量明顯減少,但胸膜仍有增厚,實驗室檢查結(jié)果有明顯改善；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn),或者病情反復(fù)、加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 胸膜厚度 胸膜厚度以B 超檢查結(jié)果為準(zhǔn),取3 個不同部位胸膜厚度的平均值。

1.3.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括胃腸道不適、過敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)反應(yīng)、肝臟毒性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率為88.89%，與對比組的90.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.059，P=0.808＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者胸腔積液引流量、消失時間以及胸膜厚度比較 研究組患者胸腔積液引流量為(976.33±286.26)ml、胸腔積液消失時間為(15.11±3.86)d、胸膜厚度為(1.81±0.53)mm，與對比組的(989.12±290.44)ml、(14.66±3.72)d、(1.75±0.66)mm 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.298、0.796、0.672，P=0.766、0.427、0.502＞0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者發(fā)生3 例胃腸道不適、1 例過敏反應(yīng)、1 例肝臟毒性，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%(5/90)；對比組患者發(fā)生4 例胃腸道不適、3 例過敏反應(yīng)、3 例中樞神經(jīng)反應(yīng)、3 例肝臟毒性，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.44%(13/90)。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.951，P=0.047＜0.05)。

3 討論

結(jié)核病是一種全世界范圍內(nèi)發(fā)病率均較高的傳染性疾病。而該疾病具有的高傳染性，也使其成為威脅世界公共安全的重點問題［5］。結(jié)核性胸膜炎為結(jié)核病的第四種分型，屬于比較難治的類型。對于結(jié)核性胸膜炎主要通過減輕患者臨床癥狀、消除炎癥對胸膜腔的刺激聯(lián)合胸腔積液引流進(jìn)行治療。目前，采取抗結(jié)核藥物與抗菌類藥物進(jìn)行治療，配合多次胸腔穿刺抽取積液，可在一定程度上達(dá)到較好的治療效果［6］。但臨床研究顯示，由于結(jié)核桿菌不斷變異發(fā)展，產(chǎn)生了較強的耐藥性，導(dǎo)致結(jié)核性胸膜炎的治療進(jìn)展緩慢。臨床采用四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療，對結(jié)核桿菌雖有一定的抵抗作用，但對胸膜腔內(nèi)的炎癥反應(yīng)干預(yù)效果不佳。胸膜腔受到炎癥的反復(fù)刺激，導(dǎo)致胸腔積液不斷增加，難以徹底消除。胸腔積液的不斷增加，可導(dǎo)致胸膜增厚，出現(xiàn)胸膜腔粘連，導(dǎo)致纖維化。由此可見，采用更加有效的治療方案干預(yù)勢在必行。而臨床研究證實，采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抗菌消炎，可以有效消除胸膜腔的炎癥反應(yīng)，減少炎癥刺激，達(dá)到較好的控制胸腔積液增加的效果［7］。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗菌藥物，該藥物口服經(jīng)呼吸道，并且在肺部聚集，血藥濃度集中在呼吸道及肺部，可發(fā)揮有效的抗菌作用。且該藥物具有廣譜抗菌性，對多種病原菌都有較好的滅殺作用，且臨床耐藥性不高。該藥物的作用原理為：應(yīng)用于結(jié)核性胸膜炎的治療中，通過利用氧氟沙星L-光學(xué)異構(gòu)體的抗菌活性，可以對細(xì)胞外的結(jié)核桿菌進(jìn)行有效的滅殺。將結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶活性進(jìn)行抑制，可以有效的防止結(jié)核桿菌DNA 復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄，并切斷其發(fā)展途徑，促進(jìn)其凋亡。對結(jié)核桿菌在胸膜腔內(nèi)的聚集有抑制作用，還可對肺臟以及呼吸道中定植的結(jié)核桿菌進(jìn)行滅殺，具有全身性作用。該藥物經(jīng)口服用藥，可以達(dá)到較好的治療效果。有助于胸膜積液的吸收，且與其他抗結(jié)核藥共同作用，可增強藥性，其無聯(lián)合用藥毒性，無交叉耐藥性。對于左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥的治療效果，臨床已經(jīng)得到了證實。但對于用藥療程，目前沒有統(tǒng)一的定論。為此，本研究對不同療程左氧氟沙星在結(jié)核性胸膜炎聯(lián)合用藥中的效果及安全性進(jìn)行了深入分析。研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率為88.89%，與對比組的90.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者胸腔積液引流量、胸腔積液消失時間及胸膜厚度對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。這說明采用2 個療程用藥及4 個療程用藥，對患者臨床癥狀、炎癥反應(yīng)、促胸腔積液吸收作用以及胸膜增厚等的改善效果相當(dāng)，表明用藥療效無明顯差異。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%低于對比組的14.44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明2 個療程用藥在保證用藥療效的情況下，對患者全身臟器、系統(tǒng)等的不良影響可降到最低。而4 個療程用藥的毒副作用明顯增加。提示短療程用藥安全性更好，也可以到達(dá)預(yù)期療效。這說明，在采用左氧氟沙星與四聯(lián)抗結(jié)核藥聯(lián)合治療肺結(jié)核時，要注意為患者安排用藥療程，盡量避免長時間用藥引發(fā)用藥毒性。在同等治療效果情況下，應(yīng)盡量選擇短療程用藥，保證用藥效果及用藥安全性兩者兼顧。并且在用藥過程中，顯示不同療程用藥都會引發(fā)肝臟毒性。在治療過程中，要對患者肝功能進(jìn)行定期檢測。如有必要，可采取保肝藥物聯(lián)合用藥，用藥更加安全。

綜上所述，左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核藥治療結(jié)核性胸膜炎，2 個療程用藥與4 個療程用藥效果相當(dāng)。但2 個療程用藥不良反應(yīng)更少，用藥安全性更高。