血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在老年消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的診斷價(jià)值

牛 蕾，王 克，韓 凝

眾多研究表明年齡越高罹患腫瘤的危險(xiǎn)就越大，而消化系統(tǒng)腫瘤在老年腫瘤中的比例較高。為了及早發(fā)現(xiàn)腫瘤和治療，筆者調(diào)查了老年病房2006-01～2012-06消化系統(tǒng)疾病患者血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原 72-4（CA72-4）、糖類抗原 19-9（CA19-9）、糖類抗原 153（CA153）糖類抗原 125（CA125）6種腫瘤標(biāo)志物（TM）的檢測(cè)結(jié)果，現(xiàn)進(jìn)行回顧性分析并探討其診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 368例均為筆者所在醫(yī)院經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)活檢或術(shù)后病理確診的消化系統(tǒng)疾病老年患者，其中惡性腫瘤136例，消化系統(tǒng)良性疾病232例。136例惡性腫瘤中男94例，女42例；年齡60～96歲，中位年齡80歲。其中，胃癌53例，結(jié)直腸癌51例，原發(fā)性肝癌32例。232例消化系統(tǒng)良性疾病中男153例，女79例；年齡60～98歲，中位年齡78歲；均經(jīng)B超、內(nèi)窺鏡、CT或PET-CT及術(shù)后病理檢查排除消化系統(tǒng)惡性腫瘤。

1.2 方法 所有患者晨起空腹靜脈采血4ml，離心分離6 h內(nèi) 檢 測(cè) 。 主 要 儀 器 及 試 劑 ：CEA、AFP、CA72-4、CA19-9、CA153和CA125檢測(cè)采用羅氏Combas e60全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析測(cè)定儀，試劑為羅氏原裝試劑，均按說(shuō)明書(shū)操作且每次試驗(yàn)都進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) CEA>5μg/L，AFP>5 ng/ml，CA72-4>10 U/m l，CA19-9>39 U/m l，CA153>30 U/m l，CA125>35 U/ml 為 陽(yáng)性界值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（)表示，比較采用 t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 老年消化系統(tǒng)惡性腫瘤中陽(yáng)性率較高的幾種血清TM肝癌患者血清AFP的陽(yáng)性率為89.2%，CA19-9的陽(yáng)性率為31.2%，AFP與 CA19-9聯(lián)合檢測(cè)比 AFP與 CEA、CA72-4、CA153、CA125任何一項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)更能提高檢測(cè)的陽(yáng)性率（P<0.05）。 胃癌血清 CA72-4、CEA、CA199 的陽(yáng)性率分別為58.5%、52.8%、45.3%， 結(jié)直腸癌患者血清 CEA、CA199、CA72-4的陽(yáng)性率分別是53.4%、43.1%、39.2%，見(jiàn)表1。

2.2 老年消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清TM檢測(cè)結(jié)果 肝癌患者血清AFP水平顯著高于其它疾病患者（P<0.01）；老年消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清 CEA、CA72-4、CA19-9、CA153、CA125水平均高于良性消化系統(tǒng)疾病患者 （P<0.05或P<0.01），在胃癌中CA72-4的水平最高，但較其它4個(gè)TM沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討 論

表1 老年消化系統(tǒng)疾病患者血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果

表2 老年消化系統(tǒng)疾病患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果（）

表2 老年消化系統(tǒng)疾病患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果（）

與消化系統(tǒng)良性疾病比較，*P<0.05，#P<0.01；與肝癌比較，△P<0.01

腫瘤類型 n CEA（μg/L） AFP（ng/ml） CA72-4（U/ml） CA19-9（U/ml） CA153（U/ml） CA125（U/ml）肝癌 32 13.2±7.6* 289±40.0# 11.6±3.2* 102.6±58.5# 47.6±16.4* 30.6±20.5*胃癌 53 25.1±10.3* 4.2±1.1△ 106.2±36.1* 60.8±58.5* 53.2±25.6* 27.5±14.6*結(jié)直腸癌 51 30±20.6* 3.6±3.1△ 49.2±16.5* 70.3±50.1* 28.1±11.5* 25.3±12.4*消化系統(tǒng)良性疾病 232 4.9±4.8 4.3±2.1△ 37.6±29.8 32±12.4 16.2±6.3 15.0±9.7

TM是存在于腫瘤組織和細(xì)胞內(nèi)的特殊化學(xué)物質(zhì)，AFP是國(guó)內(nèi)外原發(fā)性肝癌中最常用、最敏感也是特異性最強(qiáng)的腫瘤指標(biāo)[1]。本文結(jié)果顯示肝癌患者血清AFP的陽(yáng)性率為89.2%也證實(shí)了這一點(diǎn)。另外，肝癌患者血清中CA19-9的陽(yáng)性率為31.2%，AFP與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)較其它4個(gè)TM更能進(jìn)一步提高檢測(cè)的陽(yáng)性率，可見(jiàn)CA19-9和AFP是肝癌檢測(cè)中的最佳組合[2]。當(dāng)然以上6種TM的聯(lián)合檢測(cè)最好，可將肝癌的檢測(cè)陽(yáng)性率提高到90%以上。部分胃癌、結(jié)直腸癌患者的AFP也有一定升高，但首先需要考慮到的是原發(fā)癌的肝臟轉(zhuǎn)移，另外部分肝硬化、良性肝病、妊娠婦女血中AFP多呈一過(guò)性低水平升高[3]。

CEA、CA72-4、CA19-9、CA153、CA125 都是癌細(xì)胞上的一種糖蛋白結(jié)構(gòu)，常用在消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷中。本文中胃癌患者血清TM中陽(yáng)性率最高的是CA72-4（58.5%），其次為CEA（52.8%）和CA199（45.3%），這與吳道宏等的報(bào)道是一致的[4]。而結(jié)直腸癌中血清TM中陽(yáng)性率最高的是CEA（53.4%）， 其次為 CA199 （43.1%）、CA72-4 （39.2%）。 雖然CEA、CA72-4、CA19-9在胃癌、結(jié)直腸癌中陽(yáng)性率較高，但既往的研究表明這三項(xiàng)指標(biāo)一般是在腫瘤的中晚期特異性最佳[4]，也就是說(shuō)單項(xiàng)指標(biāo)的升高對(duì)于早期腫瘤的篩查意義有限，而聯(lián)合檢測(cè)則可大大提高早期腫瘤篩查的準(zhǔn)確性。CA153、CA125在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的陽(yáng)性率較低，僅15%左右，據(jù)報(bào)道CA153對(duì)于腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移有一定價(jià)值，CA125的升高對(duì)肝硬化腹水的敏感性堪比B超[5]。以上5種TM在老年常見(jiàn)消化系統(tǒng)良性疾病中也會(huì)出現(xiàn)升高，比如結(jié)腸息肉、慢性胃炎、胃潰瘍、膽囊結(jié)石或息肉、慢性肝炎者等，應(yīng)注意根據(jù)臨床情況加以綜合分析。

理想的的TM最好是具備以下特點(diǎn)：①特異性好；②靈敏度高；③產(chǎn)量與腫瘤組織大小成正比[6]；④血清含量與腫瘤細(xì)胞負(fù)荷和活性成正比。目前沒(méi)有任何一個(gè)TM能完全達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)，所以未來(lái)的研究將由一系列聯(lián)合檢測(cè)代替單個(gè)或少數(shù)幾個(gè)TM檢測(cè)，綜合評(píng)價(jià)代替單一評(píng)價(jià)。綜上所述，血清CEA、AFP、CA72-4、CA19-9、CA153、CA125 可以作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的敏感性。

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