三聯(lián)藥物方案對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者病原菌清除率、病程及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

陳海宏，張翠萍，李明，李麗

（焦作市人民醫(yī)院 急診科，河南 焦作 454150）

目前，國內(nèi)外學(xué)者多推薦以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的抗生素作為臨床治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的首選方案，但其總體病情控制率僅為68%～82%，且容易在短期內(nèi)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，難以完全滿足臨床需要［1］。近年來免疫增強(qiáng)劑逐漸被用于呼吸科條件性致病菌感染臨床輔助治療，其在抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能及加快病情康復(fù)方面顯現(xiàn)出一定的優(yōu)勢［2］；但其與抗生素方案聯(lián)合應(yīng)用能否增加患者臨床受益，國內(nèi)尚缺乏隨機(jī)對照研究確證。本文旨在探討三聯(lián)藥物方案對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者病原菌清除率、病程及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015 年10 月至2017 年10 月焦作市人民醫(yī)院收治的110 例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②年齡≥18 歲；③痰培養(yǎng)≥2 次多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌優(yōu)勢生長；④患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近4 周應(yīng)用研究相關(guān)藥物；②肺結(jié)核；③惡性腫瘤；④免疫系統(tǒng)疾??；⑤嚴(yán)重腦、心、肝、腎功能障礙；⑥嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑦其他原因?qū)е路窝?。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組性別、年齡、序貫器官衰竭評分、急性生理與慢性健康評分及合并基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予無創(chuàng)正壓通氣、降血壓、降血糖、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂及營養(yǎng)支持等對癥干預(yù)。

1.2.1 對照組 給予替加環(huán)素+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉方案治療：①替加環(huán)素靜脈滴注，首劑量為100 mg，后改為50 mg/次，2 次/d；②頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注，3 g/次，3 次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用免疫增強(qiáng)劑輔助治療，即胸腺肽α1 皮下注射，1.6 mg/次，1 次/d，用藥7 d 后改為3 次/周。

兩組患者治療時(shí)間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄患者治療后病原菌清除例數(shù)，以痰液病原菌培養(yǎng)（-）作為判定標(biāo)準(zhǔn)［3］，計(jì)算百分比。②記錄患者體溫復(fù)常、咳嗽消失、肺部啰音消失及住院時(shí)間，計(jì)算平均值。③體溫。④白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）檢測采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司BC-2800 型全自動(dòng)三分類血細(xì)胞分析儀。⑤降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）檢測采用瑞士Roche 公司生產(chǎn)的Cobas C312 型全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)或確切概率法；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病原菌清除率比較

對照組與觀察組病原菌清除數(shù)分別為22 例（40.00%）、39 例（70.91%）。觀察組病原菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組體溫復(fù)常、咳嗽消失及肺部啰音消失等癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后體溫和WBC 水平比較

兩組治療后體溫和WBC 水平低于治療前，且觀察組治療后體溫和WBC 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較（n=55,,d）

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較（n=55,,d）

表2 兩組治療前后體溫和WBC 水平比較（n=55,）

表2 兩組治療前后體溫和WBC 水平比較（n=55,）

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較

兩組治療后PCT、CRP 及IL-10 水平優(yōu)于治療前，且觀察組治療后PCT、CRP 及IL-10 水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 （n=55,）

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 （n=55,）

3 討論

目前國內(nèi)外診療專家共識(shí)多推薦替加環(huán)素+以舒巴坦為基礎(chǔ)復(fù)合制劑方案，其中舒巴坦能夠有效抑制病原菌耐藥酶類的形成，其對于鮑曼不動(dòng)桿菌具有良好的抑殺活性［4］。而替加環(huán)素屬于米諾環(huán)素衍生物之一，其在體外實(shí)驗(yàn)中可高效殺滅鮑曼不動(dòng)桿菌。國內(nèi)外已有諸多報(bào)道顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者中檢測出替加環(huán)素耐藥菌株，而這一耐藥性可能與鮑曼不動(dòng)桿菌外排泵異常激活密切相關(guān)［5］。

面對主要治療方案出現(xiàn)的耐藥問題，近年來國外學(xué)者提出通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力以輔助提高抗感染效果這一觀點(diǎn)，并在臨床實(shí)踐中逐漸獲得認(rèn)可。胸腺肽α1 是一種臨床常用免疫增強(qiáng)類藥物，作為多分子活性肽，其主要通過激活外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原以加快T 淋巴細(xì)胞亞群成熟速率，促進(jìn)白細(xì)胞分化為CD4+細(xì)胞，上調(diào)干擾素和白細(xì)胞介素-2 合成量，進(jìn)而改善機(jī)體混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)［6］；同時(shí)其還能夠趨化自然殺傷細(xì)胞聚集，并協(xié)同干擾素增強(qiáng)免疫細(xì)胞細(xì)胞毒性作用，延緩特異性T 淋巴細(xì)胞凋亡進(jìn)程，最終達(dá)到抑制免疫逆轉(zhuǎn)的目的［7-8］。本研究結(jié)果中，觀察組病原菌清除率、癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間短于對照組，比較有差異；觀察組治療后體溫和WBC 低于對照組，且PCT、CRP 及IL-10 水平優(yōu)于對照組，比較亦有差異，證實(shí)了加用胸腺肽α1 用于多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者治療在提高病原菌清除效果、控制臨床癥狀及降低機(jī)體炎癥發(fā)生程度方面具有顯著優(yōu)勢。

綜上所述，三聯(lián)藥物方案治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎可有效控制病情進(jìn)展，提高病原菌清除效果，加快患者病情康復(fù)進(jìn)程，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，下調(diào)堿性成纖維細(xì)胞生長因子和可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1 水平，且未加重藥物不良反應(yīng)。