• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    Cynergy雙波長(zhǎng)激光聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒淺表性血管瘤

    2021-03-12 09:50:48李雪麗孫小云尤加銳裴軍黃平黃勇
    中國(guó)美容醫(yī)學(xué) 2021年1期
    關(guān)鍵詞:普萘洛爾治療嬰幼兒

    李雪麗 孫小云 尤加銳 裴軍 黃平 黃勇

    [摘要]目的:探討585/1 064nm雙波長(zhǎng)激光聯(lián)合普萘洛爾藥物治療嬰幼兒淺表性血管瘤的療效。方法:選取138例淺表性血管瘤患兒為研究對(duì)象,分為激光治療組(n=52)、口服藥物治療組(n=46)和聯(lián)合治療組(n=40)三組。三組患兒每月接受復(fù)診,隨訪6個(gè)月,記錄患兒性別、年齡、瘤體部位、瘤體大小、醫(yī)治時(shí)間、醫(yī)治結(jié)果和不良反應(yīng)。采用Achauer等的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià),同時(shí)詳細(xì)記錄治療過(guò)程中每組患兒的不良反應(yīng)。結(jié)果:聯(lián)合治療組的有效率97.5%,與激光治療組的96.2%、口服藥物治療組的95.7%比較,均無(wú)顯著性差異(P>0.05);聯(lián)合治療組的優(yōu)良率92.5%,與激光治療組的65.4%、口服藥物治療組的78.3%相比,聯(lián)合治療組的優(yōu)良率明顯升高,且有顯著性差異(P<0.05);聯(lián)合治療組達(dá)到IV級(jí)優(yōu)的比率62.5%,與激光組治療組的30.8%、口服藥物治療組的32.6%相比,聯(lián)合治療組療效為優(yōu)的患兒超過(guò)本組治療人數(shù)一半,存在顯著性差異,且所需的治療時(shí)間為(4.72±1.03)個(gè)月,時(shí)間明顯短于激光治療組的(6.65±1.46)個(gè)月、口服藥物治療組的(6.83±1.44)個(gè)月,且有顯著性差異(P<0.05)。三組治療過(guò)程中少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)輕微不良反應(yīng),如:皮膚水腫、水皰、腹瀉、皮疹等,但均未出現(xiàn)危及生命的嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)。結(jié)論:585/1 064nm雙波長(zhǎng)激光與口服普萘洛爾治療淺表性嬰幼兒血管瘤均能取得滿(mǎn)意療效,但兩者聯(lián)合治療效果更佳且安全,也在一定程度上縮短了治療時(shí)間。

    [關(guān)鍵詞]嬰幼兒;血管瘤;治療;激光;普萘洛爾

    [中圖分類(lèi)號(hào)]R732.2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455(2021)01-0061-05

    Analysis of Therapeutic Effect of Cynergy Dual-wavelength Dye Laser Combined with Propranolol on Superficial Infantile Hemangioma

    LI Xue-li1,2,SUN Xiao-yun2,YOU Jia-rui2,Pei Jun2,HUANG Ping2, HUANG Yong1

    (1.Department of Burn and Plastic Surgery,Yantai Yuhuangding Hospital, Affiliated Hospital of Qingdao University, Yantai 264000,Shandong,China;2. Department of Plastic and Hand Surgery, Jingmen No. 2 People's Hospital, Jingmen 448000, Hubei,China)

    Abstract: Objective? To explore the effect 585/1 064nm double wavelength dye laser combined with propranolol in the treatment of superficial infantile hemangioma. Methods? 138 patients with superficial hemangioma were selected and divided into three groups: laser treatment group (n=52), oral drug treatment group (n=46), and combined treatment group (n= 40). The three groups of patients received monthly follow-up visits and were followed up for 6 months. The sex, age, tumor site, tumor size, treatment time, treatment results, and adverse reactions of the children were recorded. Achauer et al. were used to evaluate the efficacy and to record in detail the adverse reactions of each group of children during treatment. Results There was no significant difference between the combination treatment group's effective rate (97.5%), laser treatment group (96.2%),oral drug treatment group (95.7%)(P>0.05).The excellent rate (92.5%) of the combination treatment group was compared with the laser treatment group (65.4%) and the oral drug treatment group (78.3%), the excellent rate in the combination treatment group was significantly increased, there was a difference (P<0.05).The ratio of the combination treatment group achieving grade IV excellent (62.5%) and the laser treatment group (30.8%) compared with the oral drug treatment group (32.6%), the children with better efficacy in the combined treatment group exceeded half of the number of treatment in this group, there was a significant difference. And the required treatment time was (4.72±1.03) months , which was significantly shorter than that in the laser treatment group (6.65±1.46) and the oral drug treatment group (6.83±1.44), and there was a difference (P<0.05) . During the treatment of the three groups, a small number of children showed slight adverse reactions such as skin edema,blisters,diarrhea,and rash,but none of them had serious life-threatening complications or adverse reactions. Conclusion? Both 585 /1 064nm dual-wavelength laser alone and oral propranolol alone can achieve satisfactory results for superficial infantile hemangiomas, but the combination of the two for superficial infantile hemangiomas is safer and better, and the treatment time is also certain to a lesser extent.

    Key words: infant; hemangioma; treatment; laser; propranolol

    嬰幼兒血管瘤(Infantile hemangioma ,IH)是嬰幼兒最常見(jiàn)的良性血源性腫瘤,頭面頸部多見(jiàn),四肢、軀干次之。IH可分為淺表型血管瘤(占約65%),深度型血管瘤(占約20%)及混合型血管瘤(占約15%),一般經(jīng)歷生長(zhǎng)期、靜止期和消退期三個(gè)階段[1]。IH發(fā)病率高達(dá)10%左右,男女發(fā)病率為1:(3~5)[2]。目前IH可能存在以下幾種發(fā)病機(jī)制:①血管瘤細(xì)胞來(lái)源與轉(zhuǎn)化失衡;②信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路失調(diào);③腎素-血管緊張素系統(tǒng)異常;④基因發(fā)生突變;⑤缺氧、分娩過(guò)程中的機(jī)械應(yīng)激及其他外源性因素。大部分IH可自然消退,但自然消退完成后有25%~69%的患兒留有瘢痕、萎縮、色素減退、毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮膚松弛等后遺癥[3]。剩余約10%IH可能呈繼續(xù)生長(zhǎng)趨勢(shì),不僅對(duì)患兒外形美觀及心理造成嚴(yán)重影響,還可能引起出血、感染、功能障礙等多種并發(fā)癥。目前,IH的治療方法主要包括藥物治療與激光、放射、冷凍及手術(shù)等非藥物治療,由于各種治療方案均存在一定不足,故尚無(wú)統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn),有時(shí)需要運(yùn)用多種治療手段,建立個(gè)性化治療方案。而口服β受體阻滯劑普萘洛爾與激光已被多項(xiàng)研究證實(shí)治療IH具有一定的安全性及有效性,所以本文主要分析585/1 064nm雙波長(zhǎng)染料激光聯(lián)合普萘洛爾藥物治療淺表性嬰幼兒血管瘤的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1? 資料和方法

    1.1 一般資料:選擇2017年9月-2019年9月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院燒傷整形外科收治的138例淺表性血管瘤患兒為研究對(duì)象,其中男34例,女104例,年齡0~36個(gè)月。根據(jù)不同治療方案將患兒分為三組:激光治療組(n=52)、口服藥物治療組(n=46)和聯(lián)合治療組(n=40)。治療前了解患兒病史,完善相關(guān)輔助檢查并向患兒監(jiān)護(hù)人詳細(xì)說(shuō)明每種治療方案的優(yōu)缺點(diǎn),治療方案在服從治療原則的基礎(chǔ)上由監(jiān)護(hù)人選擇,并簽署知情同意書(shū)?;純壕驮\分組后,根據(jù)治療順序給每一個(gè)患兒依次進(jìn)行編號(hào),詳細(xì)記錄患兒相關(guān)病歷資料入檔,每次治療前記錄患兒年齡、病變部位、病變大小、治療時(shí)間、治療結(jié)果和不良反應(yīng),并由專(zhuān)人用同一相機(jī),在同一環(huán)境及同樣角度對(duì)病灶拍照并整理歸檔。以上研究?jī)?nèi)容均符合青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬毓璜頂醫(yī)院倫理委員會(huì)要求。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《2016版血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南》淺表型嬰幼兒血管瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②未經(jīng)其他任何方案治療者;③年齡0~36個(gè)月。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①高風(fēng)險(xiǎn)血管瘤;②深部或混合型血管瘤;③接受過(guò)醫(yī)治的患兒;④有普萘洛爾過(guò)敏史或激光不耐受者;⑤有普萘洛爾用藥禁忌者;⑥合并其他心臟、肝臟等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;⑦治療過(guò)程患兒失訪或患兒家屬?gòu)?qiáng)烈要求退出者。

    1.3? 材料和方法

    1.3.1 激光治療組:采用美國(guó)賽諾秀(Cynosure)公司生產(chǎn)的Cynergy皮膚激光治療儀,其整合了585nm閃光燈泵脈沖染料激光(PDL)和1 064nm的Nd:YAG激光兩個(gè)獨(dú)立的激光頭,通過(guò)采用Multiplex技術(shù),系統(tǒng)順序發(fā)射出不同波長(zhǎng)的激光,結(jié)合了Smartcool動(dòng)態(tài)冷卻系統(tǒng)。PDL:脈沖寬度2.0ms,發(fā)射頻率1Hz,光斑直徑均選擇7mm;Nd:YAG激光:脈沖寬度15ms,發(fā)射頻率5Hz,光斑直徑7mm。

    治療前治療區(qū)域皮膚表面涂抹利多卡因乳膏30min行局部麻醉,然后清潔治療區(qū)域皮膚。治療時(shí)操作者及患兒均佩戴護(hù)目鏡或護(hù)目罩保護(hù)眼睛。醫(yī)治時(shí)依據(jù)患兒年齡、瘤體部位、大小、深度、類(lèi)型及激光照射即刻皮膚的反應(yīng)選擇合適的醫(yī)治參數(shù),常用能量PDL為7~11J/cm2,Nd∶YAG為30~45J/cm2,PDL光斑間重疊<10%。治療時(shí)采用Smartcool動(dòng)態(tài)冷卻系統(tǒng),激光垂直對(duì)準(zhǔn)皮損,當(dāng)激光照射后皮損即刻變?yōu)樽霞t色或暗褐色為醫(yī)治結(jié)束。激光治療結(jié)束后局部用冰袋冷敷30min,同時(shí)治療部位外用貝復(fù)新凝膠(外用重組人堿性生長(zhǎng)因子凝膠)緩解疼痛并幫助恢復(fù),交代患兒家屬避免摩擦及搔抓,待痂皮自然脫落,同時(shí)病變部位注意保持干燥、防曬。

    1.3.2 口服藥物治療組:采用鹽酸普萘洛爾片(規(guī)格:10mg,生產(chǎn)廠家:江蘇亞邦?lèi)?ài)普森藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H32020133),入組患兒每次需住院治療觀察,呈“階梯式服藥”方式給予普萘洛爾治療??诜┝繌牡谝惶煊尚┝?.5mg/(kg·d-1)加至2.0mg/(kg·d-1)維持,每日分3次給藥,給藥前及給藥后1h測(cè)血壓、心率、呼吸并觀察有無(wú)低血糖、腹瀉及嗜睡等不良反應(yīng)。如無(wú)特殊情況,一般到第3天或第4天加至維持量后可帶藥出院繼續(xù)治療,指導(dǎo)家屬持續(xù)觀察。

    1.3.3 聯(lián)合治療組:入組患兒先行口服普萘洛爾藥物(方法同口服藥物治療組)加至維持量,聯(lián)合585nm/1 064nm脈沖染料激光進(jìn)行治療(方法同激光治療組)。

    1.4 治療結(jié)果評(píng)定與隨訪:患兒均隨訪6個(gè)月。每月門(mén)診復(fù)診,拍攝治療區(qū)域照片留檔,評(píng)估瘤體顏色、大小并記錄其分級(jí),治療結(jié)果由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師根據(jù)患兒復(fù)診隨訪情況或照片記錄共同評(píng)估。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):采用Achauer等的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià):Ⅰ級(jí)(差):瘤體縮小≤25%;Ⅱ級(jí)(中):瘤體縮小26%~50%;Ⅲ級(jí)(好):瘤體縮小51%~75%;Ⅳ級(jí)(優(yōu)):瘤體縮小76%~100%,有效率以Ⅱ級(jí)+Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí)計(jì),優(yōu)良率以Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí)計(jì)[4]。治療過(guò)程中詳細(xì)記錄每組患兒的不良反應(yīng),如:局部治療區(qū)域出現(xiàn)皮損、破潰及色素沉著等,全身反應(yīng),如:低血糖、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、高鉀血癥、支氣管痙攣、四肢發(fā)冷或手足發(fā)紺、過(guò)敏性皮疹、胃腸道癥狀及睡眠障礙等。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:運(yùn)用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不同組性別、瘤體部位、治療有效率、優(yōu)良率比較采用卡方檢驗(yàn),不同組年齡、瘤體直徑及治療時(shí)間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)與LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1 三組患兒臨床療效比較:本次臨床研究共納入138例淺表性血管瘤患兒,均遵醫(yī)囑完成治療。三組性別、年齡、瘤體部位、瘤體大小等基本情況比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表1。對(duì)患兒給予三組不同治療后療效評(píng)定,結(jié)果顯示三組治療對(duì)嬰幼兒淺表性血管瘤均有較高療效,可以取得較滿(mǎn)意療效(見(jiàn)圖1~3)。同時(shí)分析也得出聯(lián)合治療組的有效率(97.5%)與激光治療組(96.2%)、口服藥物治療組(95.7%)比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05);但聯(lián)合治療組的優(yōu)良率(92.5%)與激光治療組(65.4%)、口服藥物治療組(78.3%)相比,聯(lián)合治療組中優(yōu)良率明顯升高,存在顯著性差異(P<0.05);聯(lián)合治療組達(dá)到Ⅳ級(jí)(優(yōu))的比率(62.5%)與激光治療組(30.8%)、口服藥物治療組(32.6%)相比,聯(lián)合治療組療效為優(yōu)的患兒超過(guò)本組治療人數(shù)一半,存在顯著性差異,見(jiàn)表2。且聯(lián)合治療組達(dá)到Ⅳ級(jí)(優(yōu))所需的治療時(shí)間為(4.72±1.03)個(gè)月,時(shí)間明顯短于激光治療組的(6.65±1.46)個(gè)月、口服藥物治療組的(6.83±1.44)個(gè)月,存在顯著性差異(P<0.05),見(jiàn)表3。

    2.2 三組患兒不良反應(yīng)比較:在本次實(shí)驗(yàn)中,三組淺表性血管瘤患兒在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)1例危及生命的和其他嚴(yán)重并發(fā)癥。但在治療過(guò)程中,筆者觀察到9例患兒給予激光治療后局部出現(xiàn)水腫、水皰,但在1周左右均會(huì)恢復(fù)。3例患兒接受激光治療后出現(xiàn)色素沉著,隨訪也發(fā)現(xiàn)局部色素沉著可逐漸減退甚至消失。2例患兒給予普萘洛爾治療后出現(xiàn)輕微腹瀉,1例出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹,3例患兒經(jīng)相關(guān)科室會(huì)診治療后均恢復(fù)正常。

    3? 討論

    嬰幼兒血管瘤主要由血管瘤干細(xì)胞、血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肥大細(xì)胞構(gòu)成。臨床上對(duì)于IH的治療,手術(shù)一般適用于自然消退或其他保守治療后效果不佳、破潰或反復(fù)出血、較大或較深的或者位于面部特殊部位的IH;冷凍及放射性核素治療曾在淺表性IH治療中取得一定療效,但因其副作用目前臨床對(duì)于冷凍及放射治療的選擇都比較慎重且不常使用;局部注射硬化劑和抗腫瘤藥物適用于混合性或瘤體腔隙明顯的IH治療;激光與局部外用藥物對(duì)淺表型嬰幼兒血管瘤效果較好,對(duì)深部和混合型嬰幼兒血管瘤療效欠佳,故常作為淺表性IH的輔助治療;全身性藥物治療一般適用于瘤體面積較大、位置特殊的難治性IH治療。

    2008年,法國(guó)Bordeaux兒童醫(yī)院Christine Leaute-labreze等偶然發(fā)現(xiàn)普萘洛爾在治療嬰幼兒肥厚性心肌病同時(shí)也可治療IH,且療效好、副作用少[5]?,F(xiàn)臨床已將普萘洛爾作為治療IH的一線藥物,普萘洛爾在IH中的治療機(jī)制可能是:①降低堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BFGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白同工型1(GLUT1)、基質(zhì)金屬蛋白酶2/9(MMP-2、MMP-9)、FOXF1、增殖細(xì)胞核抗原、IV型膠原酶等在IH中高度表達(dá)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡;②抑制PI3K、AKT、HIF-1α的活性從而促進(jìn)血管瘤的消退;③減少血管瘤中內(nèi)皮細(xì)胞的增殖基因p53和BAX,并降低抗凋亡基因Bcl-xl誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[6];④抑制血管擴(kuò)張信號(hào)傳遞,減少一氧化氮(NO)等血管擴(kuò)張因子釋放,導(dǎo)致瘤體血管收縮;⑤拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β2受體的激動(dòng)等作用機(jī)制使瘤體減小和消退;⑥抑制血漿腎素活性,降低血管緊張素Ⅱ的水平或直接加速其下降從而促進(jìn)瘤體消退[7-8];⑦引起血管瘤干細(xì)胞失調(diào)性成脂分化和凋亡[9];⑧促進(jìn)由血小板反應(yīng)蛋白1介導(dǎo)的抗血管生成和由核因子-κB(NF-κB)介導(dǎo)的血管生成受阻[10];⑨對(duì)LIN28B/Let-7信號(hào)的調(diào)制[11]。

    普萘洛爾近年來(lái)已成為治療IH主要的一種非選擇性β腎上腺素能阻滯劑。有研究表示其推薦的治療窗口為5周~5個(gè)月,中國(guó)兒童的推薦劑量為1.0~2.0mg/(kg·d-1),西方國(guó)家的兒童推薦劑量為2.0~3.0mg/(kg·d-1)[12]。Takenchi Tomoki等通過(guò)研究表明口服普萘洛爾3mg/(kg·d-1)對(duì)于日本嬰兒是適合且有效的[13]。Lahrichi等在摩洛哥患兒中使用劑量為2mg/(kg·d-1)的普萘洛爾治療,減少了血管瘤的大小和顏色,被證明是安全和有效的[14]。Yang Hao等通過(guò)Meta分析得出劑量為2mg/(kg·d-1)的普萘洛爾口服可能是IH的良好選擇[15]。Kim Jaeyoon等研究指出在某些IH患者中,以3mg/(kg·d-1)的劑量進(jìn)行小于6個(gè)月的短期治療能夠穩(wěn)定并誘發(fā)消退,對(duì)于單個(gè)病變的患者,在退色和縮小尺寸方面對(duì)治療的反應(yīng)更好。此外,就顏色退色而言,男性患者對(duì)普萘洛爾治療的反應(yīng)優(yōu)于女性患者,并且出生后6個(gè)月之前開(kāi)始治療對(duì)減小體型更為有利[16]。本文采用階梯治療方式給予鹽酸普萘洛爾從0.5mg/(kg·d-1)加至維持劑量2mg/(kg·d-1),治療有效率95.7%,優(yōu)良率78.3%,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),只有極少數(shù)患兒出現(xiàn)腹瀉、過(guò)敏性皮炎等不良反應(yīng),表明以階梯式給藥方式,2mg/(kg·d-1)維持劑量用于治療本國(guó)淺表性嬰幼兒血管瘤是安全、有效的。但在部分實(shí)驗(yàn)中也提到治療過(guò)程中可能的不良反應(yīng):低血糖、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、高鉀血癥、支氣管痙攣、四肢發(fā)冷或手足發(fā)紺、過(guò)敏性皮疹、胃腸道癥狀及睡眠障礙等。由于普萘洛爾為一種親脂性非選擇性β1、β2受體阻滯劑,可以穿過(guò)血腦屏障,故其對(duì)嬰幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)是否存在潛在的長(zhǎng)期有害影響也引起一定關(guān)注。雖有研究報(bào)道普萘洛爾治療6個(gè)月不會(huì)增加3歲以下早產(chǎn)兒與足月兒患者的不良反應(yīng)或生長(zhǎng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)[17]。但目前這類(lèi)臨床實(shí)驗(yàn)太少,所以還需要進(jìn)一步探討。近年來(lái),眾多學(xué)者為了更好地將β受體阻滯劑用于治療IH,積極嘗試了許多新的方法,包括:①新的替代藥物,如:阿替洛爾、倍他洛爾、卡替洛爾、納多洛爾等。但缺乏大量的臨床實(shí)驗(yàn),這些替代藥物的安全性還需進(jìn)一步驗(yàn)證;②將口服改為局部使用并開(kāi)發(fā)新的局部制劑,目前已投入臨床使用的藥物有噻嗎洛爾、普萘洛爾、倍他洛爾、阿替洛爾和卡替洛爾。制劑除了傳統(tǒng)的凝膠或水凝膠、乳膏、油膏等形式,現(xiàn)為了提高藥物局部濃度,還研究出普萘洛爾微球脂質(zhì)體[18]、聚乙烯醇-介孔二氧化硅納米粒子-普萘洛爾(PVA-MSN-PRN)遞送藥物系統(tǒng)[19]、由聚乙烯醇和丙烯酸聚合物組成的薄膜聚合物薄膜系統(tǒng)[20]、微針(MNs)預(yù)處理治療區(qū)域皮膚增加局部皮膚微乳制劑藥物濃度[21-22]、制備普萘洛爾的非晶態(tài)熔體并結(jié)合到透皮貼片中[23]。然而,這些載體中活性藥物成分及其毒性和穩(wěn)定性問(wèn)題尚未得到可靠驗(yàn)證;③開(kāi)發(fā)普萘洛爾異構(gòu)體,普萘洛爾是由R和S立體異構(gòu)體組成的外消旋混合物,只有S立體異構(gòu)體對(duì)β-腎上腺素能受體具有顯著的活性,R-普萘洛爾抑制了血管的生長(zhǎng),臨床嘗試開(kāi)發(fā)R-普萘洛爾治療嬰兒血管瘤和其他血管生成疾病[24]。但是,仍有必要進(jìn)一步研究其治療功效和安全性。

    激光作為IH的主要治療方式之一,其安全性及有效性已有許多研究證實(shí)。2018年,黃立軍等[25]通過(guò)研究表明在IH病灶選擇合適的參數(shù)情況下1 064nm及595nm激光治療安全性、有效性值得肯定。目前,臨床應(yīng)用于治療血管瘤的主要有脈沖染料激光(PDL,585nm,595nm)、Nd:YAC激光(1 064nm)、強(qiáng)脈沖光(IPL)與KTP激光。本研究運(yùn)用的是采用Multiplex技術(shù)的Cynergy雙波長(zhǎng)激光器,能以精確的時(shí)間間隔按順序相繼序貫發(fā)射585nm和1 064nm兩種激光,利用選擇性光熱原理,足夠的脈沖能量,特定的波長(zhǎng)可被血紅蛋白選擇性吸收而凝固,每個(gè)脈沖傳輸?shù)母呙芏饶芰浚瑫r(shí)有效集中于患部,周?chē)Fつw組織不受傳導(dǎo)熱的影響,以至于正常皮膚不受損害,保持皮膚美觀,減少治療次數(shù)。其冷卻輔助技術(shù),使治療過(guò)程更安全舒適,不損傷皮膚,副作用顯著減少。本次研究中激光組46例淺表性血管瘤患兒,采用Cynergy雙波長(zhǎng)激光治療后有效率達(dá)96.2%,優(yōu)良率為65.4%,表明淺表性的IH患兒早期采用激光干預(yù)治療,選擇合適治療參數(shù),有利于加速瘤體消退,達(dá)到良好療效,不良反應(yīng)一般比較輕微,如:皮膚水腫、水皰,少數(shù)出現(xiàn)色素沉著等,但絕大多數(shù)可緩慢恢復(fù)。但本實(shí)驗(yàn)中將585/1 064nm雙波長(zhǎng)激光與口服鹽酸普萘洛爾藥物聯(lián)合后用于嬰幼兒淺表性血管瘤后,其優(yōu)良率、療效達(dá)到IV級(jí)即接近完全治愈淺表性血管瘤的患兒均優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用585/1 064nm雙波長(zhǎng)激光與單獨(dú)口服鹽酸普萘洛爾藥物,且兩者聯(lián)合治療到達(dá)IV級(jí)所需要的時(shí)間也較單獨(dú)應(yīng)用585/1 064nm雙波長(zhǎng)激光與單獨(dú)口服鹽酸普萘洛爾藥物更短。

    綜上所述,585/1 064nm雙波脈沖染料激光與普萘洛爾對(duì)淺表性IH均有較理想的療效,且不良反應(yīng)相對(duì)較少,大多后期可恢復(fù)。而激光聯(lián)合口服普萘洛爾藥物治療淺表性IH的療效優(yōu)于單獨(dú)治療,且可縮短IH治療時(shí)間,可作為臨床治療淺表性IH的一種選擇。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]Mendiratta V,Jabeen M.Infantile hemangioma: An update[J].Indian J Dermatol VE,2010,76(5):469-475.

    [2]Cazeau C,Blei F,Hermosa M,et al.Burden of infantile hemangioma on family: an international observational cross-sectional study[J]. Pediatr Dermatol,2017,34(3):295-302.

    [3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)血管瘤和脈管畸形學(xué)組.血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南(2016版)[J].組織工程與重建外科雜志,2016,12(2):63-93,97.

    [4]Achauer BM,Chang CJ,VanderKam VM.Management of hemangioma of infancy: Review of 245 patients[J].Plast Reconstr Surg,1997,99(5):1301-1308.

    [5]Leaute-Labreze C,de la Roque ED,Hubiche,et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J].New Engl J Med,2008,358(24):2649-2651.

    [6]Yao TH,Pataer P,Regmi KP,et al.Propranolol induces hemangioma endothelial cell apoptosis via a p53-BAX mediated pathway[J].Mol Med Rep, 2018,18(1):684-694.

    [7]Gonzalez CEE,Hernandez AG,Villalon CM,et al.Beta-adrenoceptor blockade for infantile hemangioma therapy: do beta(3)-adrenoceptors play a role?[J].J Vasc Res,2018,55(3):159-168.

    [8]van Schaijik B,Tan ST,Marsh RW,et al.Expression of (pro)renin receptor and its effect on endothelial cell proliferation in infantile hemangioma[J].Pediatr Res,2019,86(2):202-207.

    [9]Li HH,Lou Y,Zhang RR,et al.Propranolol accelerats hemangioma stem cell transformation into adipocyte[J].Ann Plast Surg,2019,83(5):E5-E13.

    [10]Xu WL,Li SL,Yu FX,et al.Role of thrombospondin-1 and nuclear factor-kappa b signaling pathways in antiangiogenesis of infantile hemangioma[J].Plast Reconstr Surg,2018,142(3):310E-321E.

    [11]Mong EF,Akat KM,Canfield J,et al.Modulation of LIN28B/Let-7 signaling by propranolol contributes to infantile hemangioma involution[J].Arterioscl Throm Vas,2018,38(6):1321-1332.

    [12]Chen ZY,Wang QN,Zhu YH,et al.Progress in the treatment of infantile hemangioma[J].Ann Transl Med,2019,7(22):692.

    [13]Takechi T, Kumokawa T, kato R, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral propranolol in pediatric patients with infantile hemangioma[J].J Clin Pharmacol,2018,58(10):1361-1370.

    [14]Lahrichi A,Hali F,Baline K,et al. Effects of propranolol therapy in Moroccan children with infantile hemangioma[J].Arch Pediatrie,2018, 25(8):449-451.

    [15]Yang H,Hu DL,Shu Q,et al.Efficacy and adverse effects of oral propranolol in infantile hemangioma: a Meta-analysis of comparative studies[J].World J? Pediatr,2019,15(6):546-558.

    [16]Kim J,Hong JW,Roh TS,et al.Oral propranolol therapy in 23 infants with infantile hemangioma[J].Arch Plast Surg,2018,45(6):517-524.

    [17]Li L,Wei L,Xu ZG,et al. No increased risks associated with propranolol treatment for infantile hemangioma in preterm infants were identified at 3 years of age[J].Am J Clin Dermatol,2019,20(2): 289-293.

    [18]Guo XN,Dong CX,Liu QY,et al.The sustained and targeted treatment of hemangiomas by propranolol-loaded CD133 aptamers conjugated liposomes-in-microspheres[J].Biomed Pharmacother,2019,114:108823.

    [19]Wu HW,Wang X,Zheng JW,et al.Propranolol-loaded mesoporous silica nanoparticles for treatment of infantile hemangiomas[J].Adv Healthc Mater,2019,8(9):e1801261.

    [20]Padula C,Nicoli S,Pescina S,et al.Thin polymeric films for the topical delivery of propranolol[J].Colloid Surface B,2019,174:582-586.

    [21]Kelchen MN,Brogden NK.In vitro skin retention and drug permeation through intact and microneedle pretreated skin after application of propranolol loaded microemulsions[J].Pharm Res-Dordr,2018,35(12):228.

    [22]Kelchen MN,Brogden NK.Effect of dosing regimen and microneedle pretreatment on in vitro skin retention of topically applied beta-blockers[J].Biomed Microdevices,2018,20(4):100.

    [23]Chopra H,Kumar P,Singh I.Ionic liquid-based transdermal delivery of propranolol: a patent evaluation of US2018/0169033A1[J].Pharm Pat Anal, 2019,8(5):203-209.

    [24]Sasaki M,North PE,Elsey J,et al.Propranolol exhibits activity against hemangiomas independent of beta blockade[J].NPJ Precis Oncol, 2019,3(1):27.

    [25]黃立軍,李淑霞,梁莉,等.兩種激光治療嬰幼兒皮膚血管瘤療效比較[J].健康大視野,2018,26(13):21-22.

    [收到日期]2020-03-31

    本文引用格式:李雪麗,孫小云,尤加銳,等.Cynergy雙波長(zhǎng)激光聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒淺表性血管瘤[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2021,30(1):? 61-66.

    猜你喜歡
    普萘洛爾治療嬰幼兒
    護(hù)理嬰幼兒五不宜
    圖解嬰幼兒窒息緊急處理
    健康管理(2017年4期)2017-05-20 08:17:06
    甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢的臨床療效
    逆境商 從嬰幼兒開(kāi)始培養(yǎng)
    媽媽寶寶(2017年4期)2017-02-25 07:00:48
    高通量血液濾過(guò)治療急性重癥胰腺炎的療效觀察
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 11:42:39
    62例破傷風(fēng)的診斷、預(yù)防及治療
    1例急性腎盂腎炎伴有胡桃?jiàn)A綜合征保守治療和護(hù)理
    新生兒驚厥的臨床診斷及治療研究
    橙皮苷對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響
    奧曲肽合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血60例臨床觀察
    12—13女人毛片做爰片一| 免费看av在线观看网站| 在线观看66精品国产| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美极品一区二区三区四区| 久99久视频精品免费| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 乱码一卡2卡4卡精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产 一区 欧美 日韩| 免费观看精品视频网站| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美国产日韩亚洲一区| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 又爽又黄a免费视频| 中文字幕免费在线视频6| 国产精品久久电影中文字幕| 欧美成人精品欧美一级黄| 成年av动漫网址| 成年女人毛片免费观看观看9| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 色尼玛亚洲综合影院| 国产综合懂色| 亚洲丝袜综合中文字幕| 尾随美女入室| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产黄a三级三级三级人| 免费观看的影片在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| avwww免费| 男女之事视频高清在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 国产成人freesex在线 | 99热这里只有是精品在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 精品一区二区三区人妻视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 国产色爽女视频免费观看| 小说图片视频综合网站| 国产精品人妻久久久影院| 俺也久久电影网| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产毛片a区久久久久| 美女大奶头视频| 日韩欧美免费精品| 极品教师在线视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲精品成人久久久久久| 日韩欧美免费精品| 晚上一个人看的免费电影| 不卡视频在线观看欧美| 久久亚洲精品不卡| 男插女下体视频免费在线播放| 一本精品99久久精品77| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 身体一侧抽搐| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 99久国产av精品国产电影| av在线老鸭窝| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 九色成人免费人妻av| 麻豆国产av国片精品| 亚洲三级黄色毛片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 激情 狠狠 欧美| 少妇熟女欧美另类| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲av.av天堂| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产成人影院久久av| 国产精品一区二区免费欧美| 1000部很黄的大片| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产69精品久久久久777片| 国产成人一区二区在线| av国产免费在线观看| 69人妻影院| 内地一区二区视频在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产亚洲91精品色在线| 最新在线观看一区二区三区| 男插女下体视频免费在线播放| 99久久精品国产国产毛片| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 97热精品久久久久久| 真实男女啪啪啪动态图| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲熟妇熟女久久| 欧美丝袜亚洲另类| 成年版毛片免费区| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 男女那种视频在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲18禁久久av| 99在线视频只有这里精品首页| 联通29元200g的流量卡| 成人漫画全彩无遮挡| a级毛片a级免费在线| 可以在线观看的亚洲视频| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久欧美精品欧美久久欧美| 欧美性感艳星| 亚洲不卡免费看| av天堂中文字幕网| 男女边吃奶边做爰视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 黄色一级大片看看| 免费av毛片视频| 高清毛片免费观看视频网站| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 在现免费观看毛片| 亚洲性久久影院| www日本黄色视频网| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 一级黄色大片毛片| 麻豆国产97在线/欧美| 一级黄片播放器| 欧美人与善性xxx| 国内揄拍国产精品人妻在线| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 日韩精品有码人妻一区| 成人av在线播放网站| 午夜日韩欧美国产| 国产精品久久久久久精品电影| 99久国产av精品国产电影| 麻豆一二三区av精品| 最好的美女福利视频网| 91在线精品国自产拍蜜月| 99久久成人亚洲精品观看| 色哟哟哟哟哟哟| 久久精品综合一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 欧美日本视频| 精品久久久久久久久亚洲| 免费人成视频x8x8入口观看| 一本精品99久久精品77| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久6这里有精品| 一本精品99久久精品77| 村上凉子中文字幕在线| 禁无遮挡网站| 免费看光身美女| 亚洲av.av天堂| 国产人妻一区二区三区在| 国产精品不卡视频一区二区| 一a级毛片在线观看| 97热精品久久久久久| 欧美潮喷喷水| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 97热精品久久久久久| 欧美最黄视频在线播放免费| 午夜爱爱视频在线播放| 国产探花极品一区二区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲最大成人中文| 五月玫瑰六月丁香| 99久国产av精品| 婷婷精品国产亚洲av| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲av美国av| 在线a可以看的网站| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| av天堂在线播放| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产男人的电影天堂91| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产精品伦人一区二区| 十八禁国产超污无遮挡网站| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲内射少妇av| 97热精品久久久久久| 内地一区二区视频在线| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产高清视频在线播放一区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 天天躁日日操中文字幕| 欧美另类亚洲清纯唯美| av福利片在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| а√天堂www在线а√下载| 老女人水多毛片| 欧美又色又爽又黄视频| 久久久久九九精品影院| 内射极品少妇av片p| 亚洲av免费在线观看| 国产日本99.免费观看| 亚洲av二区三区四区| 国国产精品蜜臀av免费| 别揉我奶头 嗯啊视频| 成人av一区二区三区在线看| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲在线观看片| 久久人人精品亚洲av| 久久久久九九精品影院| 搞女人的毛片| 97在线视频观看| 亚洲不卡免费看| 久久久久久九九精品二区国产| 日韩欧美免费精品| 欧美潮喷喷水| 精品乱码久久久久久99久播| 少妇熟女欧美另类| 国产免费一级a男人的天堂| 嫩草影院新地址| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲欧美成人精品一区二区| 色综合亚洲欧美另类图片| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 精品久久久久久久久av| 午夜久久久久精精品| 又粗又爽又猛毛片免费看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 99热精品在线国产| 一进一出好大好爽视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲成人av在线免费| a级毛片免费高清观看在线播放| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产精品人妻久久久久久| 久久中文看片网| 夜夜夜夜夜久久久久| 免费观看在线日韩| videossex国产| 久久久久久久久久成人| 久久久久久大精品| 国产色婷婷99| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久久久性生活片| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲精品影视一区二区三区av| 少妇的逼水好多| 免费av毛片视频| 成人二区视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 校园春色视频在线观看| 精品人妻视频免费看| 能在线免费观看的黄片| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 男女视频在线观看网站免费| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产三级中文精品| 亚洲精品国产av成人精品 | 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 国产精品久久久久久av不卡| 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品免费一区二区三区在线| 精品日产1卡2卡| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 性色avwww在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 国产成人福利小说| 中文字幕久久专区| 91麻豆精品激情在线观看国产| 性欧美人与动物交配| 身体一侧抽搐| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲欧美成人精品一区二区| 九色成人免费人妻av| 天堂影院成人在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 麻豆av噜噜一区二区三区| 成人毛片a级毛片在线播放| 在线观看午夜福利视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 嫩草影院新地址| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| av黄色大香蕉| 香蕉av资源在线| 国产v大片淫在线免费观看| 午夜福利在线在线| 久久人人爽人人片av| 人妻夜夜爽99麻豆av| 成人无遮挡网站| 久久久久久久久久成人| 在线观看美女被高潮喷水网站| 中文字幕久久专区| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲第一电影网av| 精品国产三级普通话版| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产精品无大码| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 伊人久久精品亚洲午夜| 我要搜黄色片| 亚洲性久久影院| 欧美精品国产亚洲| 国产精品永久免费网站| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 午夜福利18| 久99久视频精品免费| 日本成人三级电影网站| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲熟妇熟女久久| 国产成人aa在线观看| 日韩欧美在线乱码| 国产成人精品久久久久久| 有码 亚洲区| 久久久色成人| 18+在线观看网站| eeuss影院久久| 亚洲高清免费不卡视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 大型黄色视频在线免费观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 免费在线观看成人毛片| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 三级毛片av免费| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲av.av天堂| 简卡轻食公司| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲精品国产av成人精品 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲成人精品中文字幕电影| 夜夜爽天天搞| 成人欧美大片| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲高清免费不卡视频| 国内精品久久久久精免费| 婷婷精品国产亚洲av在线| 一区二区三区免费毛片| 一级毛片aaaaaa免费看小| 少妇人妻一区二区三区视频| 成人无遮挡网站| 久久久欧美国产精品| 色吧在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美日韩在线观看h| 国产69精品久久久久777片| 欧美日本亚洲视频在线播放| 成年免费大片在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美日韩精品成人综合77777| 精品午夜福利视频在线观看一区| 精华霜和精华液先用哪个| 性欧美人与动物交配| 亚洲精品日韩av片在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产一区二区在线观看日韩| 内地一区二区视频在线| 91麻豆精品激情在线观看国产| 中文在线观看免费www的网站| 国产精品,欧美在线| 国产精品一区二区免费欧美| 天堂动漫精品| 看片在线看免费视频| 综合色av麻豆| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久人人精品亚洲av| 一级av片app| eeuss影院久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 别揉我奶头 嗯啊视频| 久久久久久久久大av| 真实男女啪啪啪动态图| 免费高清视频大片| 真人做人爱边吃奶动态| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 99热精品在线国产| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 91在线观看av| 欧美激情在线99| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 97热精品久久久久久| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精华一区二区三区| 中文字幕av成人在线电影| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 最好的美女福利视频网| 99热这里只有精品一区| 黑人高潮一二区| 成人综合一区亚洲| 久久久久久大精品| 伊人久久精品亚洲午夜| 一区二区三区免费毛片| 两个人的视频大全免费| 欧美色欧美亚洲另类二区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品av视频在线免费观看| 国产综合懂色| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久久久久久久中文| 综合色丁香网| 亚洲av二区三区四区| 美女cb高潮喷水在线观看| 91久久精品电影网| 干丝袜人妻中文字幕| 五月伊人婷婷丁香| 国产综合懂色| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲,欧美,日韩| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 免费高清视频大片| 欧美日本视频| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲电影在线观看av| 亚洲成人久久爱视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 欧美激情国产日韩精品一区| 国产高清三级在线| 亚洲熟妇熟女久久| 国产精品亚洲美女久久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 久久人人爽人人爽人人片va| 免费av观看视频| 日本免费a在线| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 在现免费观看毛片| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲人成网站在线播| 久久精品国产清高在天天线| 欧美最黄视频在线播放免费| 午夜亚洲福利在线播放| 在线观看免费视频日本深夜| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品福利在线免费观看| 在线播放国产精品三级| 精品久久国产蜜桃| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 亚洲国产精品成人综合色| 插逼视频在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日韩中字成人| 午夜精品一区二区三区免费看| 我要看日韩黄色一级片| h日本视频在线播放| 老司机影院成人| 久久久午夜欧美精品| 中文字幕免费在线视频6| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 午夜福利在线观看吧| 国内精品美女久久久久久| 一级黄片播放器| 在线观看一区二区三区| 精品一区二区三区av网在线观看| av在线天堂中文字幕| 波野结衣二区三区在线| 一进一出抽搐动态| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产在线精品亚洲第一网站| 听说在线观看完整版免费高清| 少妇的逼水好多| 男女之事视频高清在线观看| av.在线天堂| 久久久久性生活片| 日韩制服骚丝袜av| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久久久性生活片| 国产精品久久久久久精品电影| 日日摸夜夜添夜夜添小说| а√天堂www在线а√下载| 日本黄色视频三级网站网址| 99热6这里只有精品| 日韩精品有码人妻一区| av专区在线播放| 精品免费久久久久久久清纯| 国产极品精品免费视频能看的| 久久99热6这里只有精品| 国产精品久久久久久精品电影| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 12—13女人毛片做爰片一| 91精品国产九色| 国产一区亚洲一区在线观看| 特级一级黄色大片| 国内精品宾馆在线| 久久国产乱子免费精品| 国产成人a区在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 久久久久久久久久成人| 久久久久九九精品影院| 午夜影院日韩av| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲最大成人av| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 插逼视频在线观看| 国产精品一二三区在线看| 日韩欧美精品v在线| 国产精品伦人一区二区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲精品成人久久久久久| 欧美极品一区二区三区四区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲中文日韩欧美视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 日韩精品中文字幕看吧| 我要搜黄色片| 国产探花极品一区二区| 搡老妇女老女人老熟妇| 大香蕉久久网| 日韩欧美免费精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 我要搜黄色片| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美最新免费一区二区三区| 久久久久九九精品影院| 不卡一级毛片| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 2021天堂中文幕一二区在线观| 中出人妻视频一区二区| 日本 av在线| 精品久久久久久成人av| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲国产色片| av在线观看视频网站免费| 极品教师在线视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 波多野结衣巨乳人妻| 超碰av人人做人人爽久久| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久久国内视频| 悠悠久久av| a级毛色黄片| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 91在线观看av| 日日摸夜夜添夜夜爱| 日本黄色视频三级网站网址| 久久草成人影院| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产毛片a区久久久久| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲av.av天堂| 内射极品少妇av片p| 成人av在线播放网站| 精品一区二区免费观看| 国产伦在线观看视频一区| 国产欧美日韩一区二区精品| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产成人福利小说| .国产精品久久| 久久久久性生活片| 国产精品一区二区三区四区久久| 免费无遮挡裸体视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲18禁久久av| 免费无遮挡裸体视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产高清视频在线观看网站| 看十八女毛片水多多多| 秋霞在线观看毛片| 五月玫瑰六月丁香| 三级经典国产精品| 成年免费大片在线观看| 变态另类丝袜制服| av天堂中文字幕网| 一级av片app| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲中文字幕日韩| 校园春色视频在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 身体一侧抽搐| 色尼玛亚洲综合影院| 观看美女的网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一本精品99久久精品77| 久久6这里有精品|