解毒破瘀湯聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病的效果及不良反應研究

孟祥華 譚宗舫

慢性粒細胞白血病是一種常見血液性惡性腫瘤，其主要的發(fā)病機制是患者的外周血白細胞明顯出現異常增多、髓系增生［1］。主要病理特征為脾臟出現腫大［2］。慢性粒細胞白血病患者的主要臨床癥狀有：出現乏力、發(fā)熱、淋巴結腫大、骨痛、消瘦［3］。目前，臨床醫(yī)學上對慢性粒細胞白血病的主要治療方法為藥物控制［4］。由于該病的死亡率較高，有效的為患者延長生存時間是目前亟待解決的問題。羥基脲屬于治療慢性粒細胞白血病的常用藥物，雖然能夠緩解患者的病情，但是長期服藥會使患者產生一定程度的耐藥性，嚴重影響患者的治療效果［5］。相關研究顯示，解毒破瘀湯聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病能夠有效的降低患者不良反應的發(fā)生率，提高治療效果［6］?；诖?，本文主要探索解毒破瘀湯聯合羥基脲對慢性粒細胞白血病的治療效果，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年9 月本院收治的50 例慢性粒細胞白血病患者作為研究對象，隨機分為實驗組和對照組，每組25 例。實驗組男12 例，女13 例；年齡35～67 歲，平均年齡(46.32±6.90)歲；病程1～38 個月，平均病程(12.81±9.62)個月。對照組男14 例，女11 例；年齡36～66 歲，平均年齡(46.72±6.53)歲；病程4～37 個月，平均病程(12.50±9.57)個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均同意參加研究，其中精神異常者或有不良住院記錄的患者已被排除在外。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 患者符合慢性粒細胞白血病西醫(yī)以及中醫(yī)證型的診斷標準；此次研究符合藥物臨床實驗質量管理(good clinical practice，GCP)的相關規(guī)定，同時經過醫(yī)院倫理委員會的批準，接受研究的患者以及家屬知情同意，患者志愿受試，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 患者伴有惡心高血壓、繼發(fā)性高血壓，或者其他中醫(yī)分型的高血壓；心肌梗死或者心力衰竭的患者；伴隨有糖尿病并且血糖控制的不理想的患者；腎、肝、造血系統(tǒng)嚴重的原發(fā)性疾病的患者；患有精神疾病，智力障礙、肢體不全的殘疾患者；伴有耳聾、眼盲、溝通存在障礙的患者。

1.3 研究方法 兩組患者在用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3 個月～1 年才可考慮接種疫苗。

1.3.1 對照組 患者進行羥基脲西藥治療：羥基脲片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021289，)口服，1.5～4.0 g/次，2～3 次/d；根據患者的白細胞數量進行合理的用量，若患者的白細胞數量減少至＜4.0×109/L，則停藥觀察。

1.3.2 實驗組 在對照組的基礎上聯合解毒破瘀湯治療。其中羥基脲西藥治療的方法同對照組一致。解毒破瘀湯中藥藥方為：黃芪50 g、白花蛇舌草40 g、女貞子30 g、半枝蓮20 g、莪術20 g、龍葵15 g、黃藥子15 g、川芎15 g、三棱15 g。將150 ml 的水煎至90 ml 即可，2 次/d，早晚溫服。根據患者的實際情況對藥物進行適量的調整。對貧血的患者可在藥方中適當的加入黨參、當歸；經常出現低熱癥狀的患者可以適當的增加銀柴胡、白薇；若患者伴隨出血的癥狀可以增加茜草、卷柏；出現肝脾腫大的患者可以增加水蛭、鱉甲、虻蟲。兩組患者的治療時間為4 個月。在治療期間禁止使用其他藥物，若患者出現感染時可采用抗生素進行抗感染治療。若患者出現嚴重出血的癥狀時，可使用止血芳酸等止血藥物進行治療?；颊哂袊乐刎氀獣r，需進行及時的輸血處理。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應發(fā)生率。治療效果的評價標準：經過為期4 個月的治療后，患者的臨床不良癥狀，貧血、出血、感染、白細胞浸潤消失，血象表現正常和骨髓象正常，幼稚細胞消失，屬于完全緩解(CR)；上述評判指標有1～2 項沒有達到完全緩解則評定為部分緩解(PR)；上述評判指標均未完全緩解則評定為未緩解(NR)?？傆行?(CR+PR)/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床治療效果對比 實驗組的臨床治療總有效率為88.00%，高于對照組的64.00%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果對比［n，n(%)］

2.2 兩組患者的臨床不良反應發(fā)生率對比 實驗組的不良反應發(fā)生率為4.00%(1/25)，低于對照組的24.00%(6/25)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.153，P＜0.05)。

3 討論

慢性粒細胞白血病是一種血液性惡性腫瘤。慢粒是慢性粒細胞白血病的另一種叫法，作為一種常見的骨髓增生性疾病，臨床存活率較低，慢粒主要為血液、骨髓和脾內充滿大量幼稚粒細胞，由于其腫大的脾臟、正常結構為髓外造血細胞所取代，有粒細胞、幼紅細胞和巨核細胞，可發(fā)生梗死，這種疾病在青壯年中較為常見［7］。目前臨床醫(yī)學上尚未研究出慢性粒細胞白血病的發(fā)病機制，因此患此病的患者不能得到有效的治療，使其疾病痊愈［8］。目前的主要治療方法是依靠藥物對患者的病情進行控制，長時間單一的西藥治療使患者的身體產生一定程度的耐藥性的同時還會引起一系列的并發(fā)癥，嚴重的阻礙了其治療效果，影響了患者的生存時間和生活質量［9］。羥基脲則是治療慢性粒細胞白血病的主要西藥，其作用機制為：羥基脲為核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，從而抑制癌癥［10］。除此之外，可以選擇性地阻礙DNA 合成，同時對RNA及蛋白質合成無阻斷作用。中醫(yī)將慢性粒細胞白血病歸于“積聚”、“血證”、“虛勞”的范疇。主要是由患者的機體臟氣缺乏、肝脾失健運、氣血運行受阻、氣滯血瘀導致。因此，在中醫(yī)治療上主要以活血化淤、補氣通氣、清熱解毒為主。此次研究主要分析解毒破瘀湯聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病的臨床治療效果以及不良反應，對慢性粒細胞白血病患者實施解毒破瘀湯聯合羥基脲治療。其中羥基脲是臨床治療慢性粒細胞白血病的常見藥物，療效較好，但存在較大的毒副作用，使得患者的不良反應增加。解毒破瘀湯中的每種藥物作用分別為：黃藥子清熱解毒、祛痰；龍葵活血祛瘀、消腫；白花蛇舌草抗癌；半枝蓮清熱解毒；川芎消腫；三棱破血止痛；莪術通氣；黃芪補氣；女貞子滋養(yǎng)肝脾。將上述藥物聯合使用，能夠有效的滋陰補氣、解毒消腫、活血祛瘀、緩解疼痛，還能有效的控制患者的病情，延長患者的生存時間，減少患者治療過程中不良反應的發(fā)生率，治療的預后效果較好，毒副作用較低。

本次研究的結果顯示，實施解毒破瘀湯聯合羥基脲治療的實驗組臨床治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示，解毒破瘀湯聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病的臨床治療效果較好，能夠緩解患者的臨床癥狀。實驗組的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示，解毒破瘀湯聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病能夠有效的降低患者不良反應的發(fā)生率，提高治療效，增強患者的耐受力。

綜上所述，針對慢性粒細胞白血病患者實施解毒破瘀湯聯合羥基脲治療不僅能夠有效緩解患者的臨床癥狀，還能降低不良反應的發(fā)生率，促進治療的預后效果，延長患者的生命，提高患者的生活質量。因此，此種治療慢性粒細胞白血病的方法適合在臨床上推廣使用。