阿托伐他汀與阿侖膦酸鈉聯(lián)合用藥治療骨質(zhì)疏松癥的效果

羅婧

骨質(zhì)疏松癥是骨科臨床上常見病癥，是由于各種原因?qū)е碌墓敲芏群凸琴|(zhì)量降低，骨微結(jié)構(gòu)遭到破壞，從而導(dǎo)致脆性增加，更容易導(dǎo)致骨折等骨病發(fā)生［1］。骨質(zhì)疏松癥主要以老年群、絕經(jīng)后婦女等為易發(fā)人群，但由于部分青少年出現(xiàn)特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病原因除由年齡增長導(dǎo)致的骨質(zhì)量流失外，內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織疾病、慢性腎病等多種疾病也可以導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。骨質(zhì)疏松的臨床癥狀主要表現(xiàn)為腰背酸痛、脊柱變形、易發(fā)生骨折等［2］。近年來隨著我國人口老齡化趣事的日益嚴重，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也越來越高，需要探索對于骨質(zhì)疏松癥更為有效的治療方法。目前對于單純骨質(zhì)疏松未造成骨折患者，臨床上主要以藥物干預(yù)為主。本研究將探討分析阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2019 年12 月本院收治的82 例骨質(zhì)疏松癥患者。所有患者通過臨床問診、骨密度檢測以及相關(guān)生化實驗室檢驗等手段確診為骨質(zhì)疏松癥。所選患者均對本研究知情同意，本研究已獲本院倫理委員會批準。根據(jù)患者入院順序排列的奇偶數(shù)分為觀察組(奇數(shù))和對照組(偶數(shù))，每組41 例。觀察組，男22 例，女19 例；年齡52～88 歲，平均年齡(69.29±8.18)歲；病程1～12 年，平均病程(3.51±2.84)年。對照組，男21 例，女20 例；年齡54～90 歲，平均年齡(70.14±9.52)歲；病程1～10 年，平均病程(3.42±2.69)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者有腰背酸痛、脊柱變形和(或)多次骨折病史等；②X 線骨密度堅持T 值＜-2.5；③在本院治療前1 個月內(nèi)未應(yīng)用其他治療方案；④年齡＞18 周歲，能正常溝通交流，有獨立行為能力；⑤自愿參與本研究，并簽署《知情同意書》。

1.2.2 排除標準 ①有智力障礙、精神性疾病或其他無法正常溝通交流患者；②心、肝、腎等重要器官功能障礙患者；③合并嚴重代謝性疾病，影響骨代謝功能患者；④合并有脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者；⑤有較為嚴重的心腦血管疾病患者；⑥孕、產(chǎn)婦及哺乳期婦女；⑦對相關(guān)藥物有應(yīng)用禁忌證患者；⑧本院治療前1 個月內(nèi)有應(yīng)用其他治療方式，或有應(yīng)用其他可能影響其療效的藥物的患者。

1.3 方法 兩組患者均需要調(diào)整其生活習(xí)慣，以富含鈣、低鹽、適量蛋白質(zhì)飲食為主，適當(dāng)進行戶外活動，但注意避免高強度的活動，以免發(fā)生骨折。戒煙酒，并避免應(yīng)用可能影響骨代謝的藥物。密切監(jiān)測患者血鈣、尿鈣水平。對照組患者在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入阿侖膦酸鈉(揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065637，規(guī)格：10 mg×7 片)治療，口服，每日早餐前至少30 min，空腹，200 ml 溫開水送服，1 次/d，10 mg/次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上再加入阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規(guī)格：10 mg×7 片)治療，口服，1 次/d，起始劑量為40 mg/次，根據(jù)血鈣水平可適量調(diào)節(jié)，最大劑量為80 mg/d。兩組患者按照相應(yīng)方法連續(xù)治療6 個月后觀察其療效。

1.4 觀察指標及判定標準 連續(xù)治療6 個月后，參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011 版)》對患者進行療效評價。若患者治療后腰背酸痛癥狀消失，骨密度檢測T 值＞-1 為顯效；治療后相關(guān)癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，骨密度檢測T 值＞-0.25 為有效；治療后患者相關(guān)臨床癥狀未見有明顯好轉(zhuǎn)或骨密度檢測T 值≤-0.25 為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較兩組患者用藥后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。測量并記錄兩組患者治療后腰椎、股骨骨密度。觀察記錄患者治療后堿性膦酸酶、鈣、骨鈣素、人25-羥基維生素D水平變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后顯效28 例、有效10 例、無效3 例，治療總有效率為92.68%；對照組患者治療后顯效16 例，有效14 例，無效11 例，治療總有效率為73.17%。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.51，P=0.02＜0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生惡心2 例、腹脹2 例、腹痛1 例、頭痛1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%；對照組患者發(fā)生惡心3 例，嘔吐1 例，腹脹3 例，腹痛2 例，頭痛1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.83%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.14，P=0.29＞0.05)。

2.3 兩組腰椎、股骨骨密度比較 觀察組患者治療后腰椎骨密度為(1.24±0.28)g/cm2、股骨骨密度為(1.17±0.19)g/cm2；對照組患者治療后腰椎骨密度為(1.11±0.22)g/cm2、股骨骨密度為(0.92±0.21)g/cm2。治療后觀察組患者腰椎及股骨骨密度均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.34、5.65，P=0.02、0.00＜0.05)。

2.4 兩組生化指標比較 觀察組患者治療后堿性膦酸酶、鈣、骨鈣素、人25-羥基維生素D 水平分別為(78.65±10.91)U/L、(2.37±0.32)mmol/L、(9.26±1.33)g/L、(21.06±4.62)ng/L；對照組患者治療后堿性膦酸酶、鈣、骨鈣素、人25-羥基維生素D 水平分別為(73.66±9.39)U/L、(2.23±0.31)mmol/L、(8.41±1.16)g/L、(18.96±4.08)ng/L。觀察組患者治療后堿性膦酸酶、鈣、骨鈣素、人25-羥基維生素D 水平均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.22、2.01、3.08、2.18，P=0.03、0.04、0.00、0.03＜0.05)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥在臨床上十分常見，是由于人體骨質(zhì)代謝異常而導(dǎo)致骨組織內(nèi)部結(jié)構(gòu)異常變化，骨基質(zhì)和骨礦成分降低。骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)主要是骨痛，也有部分患者表現(xiàn)為骨骼畸形或易發(fā)骨折。骨質(zhì)疏松癥會嚴重影響到人們的身體健康與生活質(zhì)量。遺傳因素、維生素D 缺乏、鈣流失、雌激素或性激素水平降低等均可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生［3］。同時隨著年齡增長，人們骨質(zhì)代謝能力越差，骨基質(zhì)和骨礦成分降低也會越嚴重，所以老年患者相對更易發(fā)骨質(zhì)疏松。

當(dāng)下臨床上對于骨質(zhì)疏松癥的治療以藥物治療為主，通過藥物干預(yù)維護患者骨量平衡。阿侖膦酸鈉片是治療骨質(zhì)疏松癥應(yīng)用歷史最為長久的藥物之一，也是首個獲得美國食品與藥品管理局批準用于治療骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽類藥物［4］。骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用阿侖膦酸鈉后可以通過抑制破骨過程、維持骨結(jié)構(gòu)、改善礦化程度、增加皮質(zhì)厚度和骨密度等方式提高骨強度，從而改善骨質(zhì)疏松癥狀，降低椎體、髖骨以及其他部位骨折風(fēng)險。

阿托伐他汀是一種他汀類藥物，主要用于降低人體內(nèi)膽固醇，也具有一定的殺菌、抗炎功效，對于提高人體免疫能力、促進血管擴張和血液循環(huán)等方面都具有十分積極的作用。近年來也有研究指出，阿托伐他汀對于促進骨骼機構(gòu)恢復(fù)也具有一定的效果，能促進骨細胞形成，有效增強骨密度，利于改善骨質(zhì)疏松［5］。已有大量研究指出，阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥能有效提高其臨床治療效果，能有效減輕骨質(zhì)疏松相關(guān)癥狀。

本研究中對照組單用阿侖膦酸鈉治療，觀察組應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。結(jié)果顯示觀察組患者治療總有效率92.68%顯著高于對照組的73.17%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者治療后腰椎骨密度、股骨骨密度均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后堿性膦酸酶、鈣、骨鈣素、人25-羥基維生素D 水平均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥能有效提高臨床治療效果，可更為有效地改善患者相關(guān)癥狀，同時也不會增加相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥臨床療效更好，能有效改善患者相關(guān)癥狀，藥物毒副反應(yīng)少，安全可靠，值得推廣。