艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的療效及對血清細胞因子水平的影響

柳迎新

抑郁癥屬臨床常見的心理障礙性疾病，發(fā)病原因較多，目前多認為與遺傳、應(yīng)激及環(huán)境等因素有關(guān)，患者心境持久且明顯低落，常表現(xiàn)出自卑抑郁、情緒低沉、悲痛欲絕甚至存在自殺傾向，易長期、反復(fù)發(fā)作［1］。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，抑郁癥發(fā)病率有明顯上升趨勢。抗抑郁藥物治療可有效改善患者抑郁癥狀，有助于患者回歸正常生活，艾司西酞普蘭、奧氮平均為常用藥物，能夠減輕患者的負性情緒，改善睡眠質(zhì)量，但單一用藥效果不盡相同，多無法取得滿意效果［2，3］。鑒于此，本研究予以抑郁癥患者艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療，旨在觀察聯(lián)合用藥的效果及對血清細胞因子水平的影響。結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的130 例抑郁癥患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組65 例。觀察組：男36 例，女29 例；年齡30～59 歲，平均年齡(45.90±10.85)歲；病程1～4 年，平均病程(3.03±0.57)年。對照組：男34 例，女31 例；年齡31～59 歲，平均年齡(45.18±11.02)歲；病程1～5 年，平均病程(2.97±0.62)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第10 版(ICD-10)中抑郁癥診斷標準［4］；②具備小學(xué)及以上學(xué)歷；③服藥依從性好，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①雙相情感障礙；②合并心、腎、肝等臟器嚴重病變；③酒精及藥物濫用史；④合并感染性、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑤入組前4 周使用抗抑郁藥或抗精神病藥物；⑥有本研究涉及藥物禁忌證。

1.3 方法 對照組予以艾司西酞普蘭(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20143391，規(guī)格：10 mg/片)治療，初始劑量10 mg/d，晨起口服，給藥7 d 后視病情增至20 mg/d。觀察組予以艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052688，規(guī)格：5 mg/片)治療：艾司西酞普蘭用法用量同對照組，奧氮平起始劑量2.5 mg/d，連用7 d 后增至5 mg/d，晨起口服。連續(xù)治療12 周為1 個療程，兩組均治療1 個療程。

1.4 觀察指標 治療1 個療程后，比較兩組臨床療效、治療前后神經(jīng)功能因子及炎性因子水平。

1.4.1 臨床療效 以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)為評分依據(jù)，HAMD 評分越高，患者抑郁情緒越嚴重。HAMD 減分率=(治療前HAMD 評分-治療后HAMD評分)/ 治療前HAMD 評分×100%。以減分率＞75%為顯效；減分率45%～74%為有效；未達上述標準為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 神經(jīng)功能因子 取治療前后兩組空腹靜脈血5 ml，行離心后取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定MBP 及S100B 水平。

1.4.3 炎性因子 采用ELISA 法測定TNF-α、IL-2及IL-8 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組臨床治療總有效率92.31%高于對照組的75.38%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組神經(jīng)功能因子水平對比 治療前，兩組MBP、S100B 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組MBP(5.44±0.91)ng/ml、S100B(1.53±0.42)ng/ml 均低于對照組的(6.79±1.43)、(1.99±0.51)ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組炎性因子水平對比 治療前，兩組TNF-α、IL-2 及IL-8 因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-2 及IL-8 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組神經(jīng)功能因子水平對比(，ng/ml)

表2 兩組神經(jīng)功能因子水平對比(，ng/ml)

注：與對照組治療后對比，aP＜0.05

表3 兩組炎性因子水平對比()

表3 兩組炎性因子水平對比()

注：與對照組治療后對比，aP＜0.05

3 討論

目前研究認為抑郁癥發(fā)病機制與神經(jīng)內(nèi)分泌激素和神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)為細胞因子有關(guān)，有研究認為細胞因子水平紊亂是導(dǎo)致抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及免疫功能異常的主要因素。TNF-α、IL-2及IL-8 均是人體內(nèi)重要的炎癥細胞因子，主要由TH1淋巴細胞亞群和單核巨噬細胞分泌，可使得吲哚胺2，3-雙加氧酶激活，造成5-羥色胺(5-HT)代謝異常；可激活丘腦-垂體-腎上腺素軸功能，進而導(dǎo)致抑郁。5-HT 是一種可使機體產(chǎn)生愉悅情緒的神經(jīng)遞質(zhì)，機體內(nèi)較低的5-HT 水平會導(dǎo)致精力、記憶水平下降，而抑郁癥患者的抑郁情緒將明顯衰減5-HT 受體敏感性，但血小板5-HT 受體活動度和密度卻明顯增加，使得患者癥狀反復(fù)發(fā)作［5］。

MBP、S100B 是評定抑郁癥患者病情的蛋白指標，前者具有維持穩(wěn)定的機體神經(jīng)功能的作用，較高水平提示較嚴重的腦損傷；后者則廣泛分布于神經(jīng)膠質(zhì)細胞中，在抑郁癥患者中常見較高的表達水平［6］。艾司西酞普蘭是具有高選擇性的5-HT 再攝取抑制劑，屬于西酞普蘭的S-異構(gòu)體代謝產(chǎn)物，可有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)末梢突觸前膜的再攝取。本研究予以觀察組患者艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療，結(jié)果顯示觀察組臨床治療總有效率92.31%高于對照組的75.38%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組MBP(5.44±0.91)ng/ml、S100B(1.53±0.42)ng/ml 均低于對照組的(6.79±1.43)、(1.99±0.51)ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組TNF-α、IL-2 及IL-8 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明聯(lián)合用藥可有效減輕抑郁癥患者的臨床癥狀，改善其神經(jīng)功能與炎癥因子水平。分析原因在于，奧氮平是多巴胺(DA)和5-HT 拮抗劑，具有高效性、高選擇性，可選擇性的與中腦邊緣DA 通路發(fā)生作用，提高前額皮質(zhì)的DA 釋放，對多巴胺受體D4、D1活動造成影響，抑制5-HT 的再攝取，從而增強艾司西酞普蘭單一用藥的效果，協(xié)同發(fā)揮抑制炎性因子表達水平、改善患者神經(jīng)功能的作用［7］。此外，蘇亞玲等［8］研究表明，小劑量的奧氮平可改善抑郁癥患者的精神心理狀態(tài)，同時與抗抑郁藥物聯(lián)用時，可起到一定的增效作用，這可能是本研究中觀察組療效更好的原因之一。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平可有效緩解抑郁癥患者的負性情緒，利于減輕其神經(jīng)功能損傷、減低炎性因子表達，值得推廣。