核苷和核苷類似物治療乙肝肝硬化失代償期患者的療效研究

孫曉東

乙肝肝硬化是導致肝癌的一種常見慢性疾病，對患者生命安全產生嚴重威脅，過度飲酒、膽汁淤積、自身免疫低下均會造成肝硬化，并且該病發(fā)病率逐年升高，我國引發(fā)該疾病病發(fā)的原因多是乙肝病毒，且男性發(fā)病率及死亡率均高于女性［1］。隨著醫(yī)學水平的發(fā)展，臨床發(fā)現核苷和核苷類似物治療該疾病具有較高的治療效果，且不良反應較低，但是少數這種藥物長時間使用，可能會提升患者的耐藥性，導致治療效果不佳［2］。因此，本院為研究核苷和核苷類似物治療該病的治療效率、肝功能恢復情況以及不良事件發(fā)生率，選取84 例乙肝肝硬化失代償期患者進行研究，詳細研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年3 月本院收治的84 例乙肝肝硬化失代償期患者進行研究，根據治療方法不同分為實驗組和參照組，各42 例。實驗組男22 例，女20 例；年齡25～69 歲，平均年齡(47.2±7.4)歲；病程7～12 年，平均病程(10.4±2.3)年。參照組男24 例，女18 例；年齡21～73 歲，平均年齡(47.6±8.9)歲；病程8～13 年，平均病程(10.5±1.8)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準：確診為乙型肝炎肝硬化并在失代償期的患者；經告知后患者自愿接受研究。排除標準：先天肝腎功能不全，肝腎器官嚴重受損患者；患有嚴重心、腦血管障礙疾者患者；患有惡性腫瘤患者；對本次研究藥物過敏患者；患有家族遺傳病或精神疾病，不能正常交流的患者；哺乳或妊娠期婦女；甲、丙、丁型肝炎及其他合并肝炎患者。

1.2 方法

1.2.1 參照組 參照組使用常規(guī)藥物治療，主要使用利尿劑、人血白蛋白、護肝等藥物治療，并通過飲食調節(jié)，如多食用高維生素、容易吸收的蔬菜水果，禁止吸煙飲酒等方式，緩解肝硬化癥狀，促進肝功能恢復［3］。

1.2.2 實驗組 實驗組使用兩種核苷類似物聯合治療：阿德福韋酯膠囊(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20070123，規(guī)格：10 mg×10 粒/盒)，1 次/d，1 粒/次，飯后用水送服。恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規(guī)格：0.5 mg×7 片/盒)1 次/d，1 粒/次，飯后服用。治療期間同參照組一樣對患者進行飲食控制，兩組均治療32 周。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組臨床效果、治療前后肝功能指數、不良事件發(fā)生率。①治療總有效率=(治愈+改善)/總例數×100%。治愈：肝功能指數正常，且黃疸、腹壁靜脈曲張、腹水等癥狀消失；改善：黃疸、門靜脈高壓、紅細胞減少和腹水等癥狀均有緩解；無效：以上癥狀均未緩解且更加嚴重。②使用全自動生化分析儀檢測兩組患者ALT、AST、TBIL 和CHE 等肝功能指數并進行對比，谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶指數越低，肝細胞破壞越小；膽堿酯酶指數上升，肝代謝功能改善；總膽紅素越低，肝功能分泌和解毒能力越強。③觀察兩組治療中是否發(fā)生肝昏迷(肝性腦病)、自發(fā)性腹膜炎、腹腔積液以及胃腸道出血等不良事件，對比兩組不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果對比 實驗組患者治療總有效率92.86%，高于參照組的47.62%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能指數對比 治療前，兩組患者ALT、AST、CHE、TBIL 對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，實驗組ALT(38.05±4.23)U/L、AST(39.87±3.40)U/L、TBIL(23.01±2.79)U/L 均低于參照組的(48.04±4.21)、(56.19±3.24)、(37.52±2.55)U/L，CHE(150.26±3.87)μmol/L 高于參照組的(139.58±4.23)μmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良事件發(fā)生率對比 實驗組患者不良事件發(fā)生率為11.90%，低于參照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床效果對比［n(%)］

表2 兩組治療前后肝功能指數對比()

表2 兩組治療前后肝功能指數對比()

注：與參照組治療后對比，aP＜0.05

表3 兩組不良事件發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

肝硬化是指肝細胞遭到破壞導致細胞死亡，并產生纖維組織形成結節(jié)導致肝臟血液循環(huán)系統(tǒng)障礙及肝臟結構異常，不能及時對肝部進行供血，隨著這種疾病的發(fā)展可以分成代償性肝硬化及失代償肝硬化［4］。失代償乙肝肝硬化癥狀為肝功能調節(jié)能力下降以及門靜脈高壓、紅細胞和血小板減少等，多由病毒性肝炎、酒精中毒、膽汁淤積和自身免疫系統(tǒng)下降所引起，患有該疾病的患者伴有肝肺綜合征、肝腎綜合征等疾?。?］。早期，治療該疾病使用利尿劑、抗菌、護肝等藥物控制，并促進肝硬化緩解；降低轉氨酶和總膽紅素，促進肝功能和肝纖維化的改善情況，減少并發(fā)癥發(fā)生幾率；并通過合理科學的飲食控制促進肝細胞功能恢復，但是這種藥物治療對患者臟腑器官傷害大，引發(fā)多種并發(fā)癥，不利于患者身體健康，并且病情容易反復發(fā)作，患者治療體驗不佳，造成患者生活質量下降，增加患者經濟負擔［6-8］。

阿德福韋酯是種無環(huán)核苷類似物，能阻止乙肝病毒對肝臟造成侵害，抑制此類病毒的繁殖和生長，能內促進蛋白代指數增長，防止病毒對肝臟的感染，并且耐藥性相較于其他核苷類似物低，對肝功能傷害較小，但是見效率較慢［9］。恩替卡韋是種鳥嘌呤核苷類似物，能預防乙肝病毒多聚酶，且對降低血清轉氨酶和抑制肝臟組織活動性病變具有重要作用，但在治療乙肝肝硬化失代償期的患者時會出現谷丙轉氨酶上升，并且高于正常指數的10 倍，繼續(xù)使用該藥物一段時間后谷丙轉氨酶會逐漸恢復至正常指數，所以在使用該藥物治療過程中要定期嚴格檢查肝功能指數［10，11］。故此，阿德福韋酯和恩替卡韋聯合治療失代償期乙肝肝硬化疾病比僅使用一種核苷治療這種疾病的不良事件發(fā)生率更低，且對患者肝功能恢復更佳。核苷和核苷類似物是種對乙肝病毒具有有效抑制的抗菌劑，對失代償期乙肝肝硬化有延緩、改善作用，但對肝功能影響研究并不完善，因此本文對阿德福韋酯和恩替卡韋聯合治療這種疾病的效果、對肝功能指數的影響和治療中不良事件進行研究。本次研究發(fā)現：實驗組患者治療總有效率92.86%，高于參照組的47.62%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后，實驗組ALT、AST、TBIL 均低于參照組，CHE 高于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組患者不良事件發(fā)生率為11.90%，低于參照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此看出，核苷和核苷類似物對肝硬化患者肝功能有緩解作用，阻止乙肝病毒的繁殖和生長；且該藥物聯合治療比常規(guī)治療方法更能有效緩解患者黃疸、腹水及門靜脈高壓等該疾病癥狀，并且對肝分泌、排毒等功能恢復有促進作用，減輕對肝細胞的傷害，對降低不良事件發(fā)生率具有重要作用，減輕藥毒性對患者身體的傷害，促進患者更好更快的恢復健康［12］。

綜上所述，核苷和核苷類似物對治療乙肝肝硬化失代償期的治療效果有著顯著提高，對肝功能惡化有明顯緩解作用，并降低了不良事件發(fā)生率，促進肝硬化癥狀的改善，有利于患者身體恢復，且具有一定安全性，值得在臨床運用中推廣。