恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核的臨床療效分析

王崇

目前在我國，肺結(jié)核合并乙型肝炎病毒攜帶患者人數(shù)呈現(xiàn)連年上升趨勢。其原因在于結(jié)核分歧桿菌和乙型肝炎病毒的感染發(fā)生率都在逐年上升。對于此類患者，在進行抗結(jié)核治療的過程中，由于乙型肝炎病毒攜帶者本身就已經(jīng)承受著一定程度的肝損害，發(fā)生更嚴重的藥物性肝損害的幾率很高。而藥物性肝損傷的發(fā)生，往往會造成抗結(jié)核治療被迫中止甚至失?。?］。因此，如何在有效抗結(jié)核治療的同時，盡量減少或避免藥物性肝損害的發(fā)生，是臨床醫(yī)生共同面臨的關(guān)鍵難題。根據(jù)相關(guān)研究和臨床實踐，部分核苷和核苷酸類藥物有減輕乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物化療引起的肝損傷的療效［2］。因此，本研究以乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者為研究對象，探討恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核臨床治療效果。研究成果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2020 年2 月本院診治的110 例乙型肝炎病毒攜帶合并肺結(jié)核患者，隨機分為觀察組和對照組，每組55 例。對照組男29 例，女16 例，年齡27～70 歲，平均年齡(38.87±10.38)歲；觀察組男28 例，女17 例，年齡25～68 歲，平均年齡(40.51±9.72)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合慢性乙型肝炎病毒攜帶者臨床診斷標準；符合肺結(jié)核診斷標準；肝功能各指標正常，痰涂片均為陽性者。排除標準：嚴重肝損傷、肺外結(jié)核疾病者；近3 個月內(nèi)使用過導致肝損傷藥物者；免疫系統(tǒng)、甲狀腺功能亢進等疾病者；酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌患者。

1.3 方法 對照組采取常規(guī)抗結(jié)核治療。具體治療方案為：異煙肼片(萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準字H13022169)300 mg；利福平膠囊(江西廣信藥業(yè)有限公司，國藥準字H36020510)0.45 g；乙胺丁醇片［國藥集團致君(深圳)坪山制藥有限公，國藥準字H44022958］0.75 g；吡嗪酰胺片(通化愛心藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H22022257)0.5 g。以上藥物均與清晨頓服，連續(xù)治療3 個月。觀察組患者在對照組常規(guī)抗結(jié)核基礎(chǔ)上加用恩替韋卡膠囊(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110172)0.5 mg，口服，連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準 ①記錄兩組患者肝功能指標并進行比較。包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素。②記錄兩組患者肺結(jié)核病灶變化情況，并進行比較。共分為顯著吸收、吸收、無變化、惡化4 個等級，總有效率=顯著吸收率+吸收率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組肺結(jié)核病灶變化情況比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后肝功能指標比較()

表1 兩組治療前后肝功能指標比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表2 兩組肺結(jié)核病灶變化情況比較［n(%)］

3 討論

乙型肝炎是一種較為常見的傳染性疾病，在我國患病人口眾多。與此同時，我國還是肺結(jié)核病的高發(fā)地區(qū)，因此，我國肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎病毒攜帶者是較為常見的［3］。

目前，臨床上治療肺結(jié)核主要使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等藥物，這些藥物可以殺滅結(jié)核桿菌、控制肺結(jié)核患者病情并且避免患者產(chǎn)生抗藥性［4］。然而此類治療方案雖然在治療肺結(jié)核方面效果顯著，但也有其明顯的不足之處，這類藥物具有一定的肝毒性。對于肝功能本身沒有問題的的肺結(jié)核患者來說，他們對于這類抗結(jié)核藥物存在一定的抗藥性，長時間聯(lián)合用藥對于其肝臟的損害是較為輕微的，當治療結(jié)束或因其他原因停止用藥后，其肝損傷基本上可以自行恢復(fù)。然而對于肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎病毒攜帶者來說，這類患者本身肝臟的損害已經(jīng)很嚴重，當其長期聯(lián)合使用抗結(jié)核類藥物時，則易發(fā)生藥物性肝損傷，進而引發(fā)肝衰竭［5，6］。根據(jù)統(tǒng)計資料，乙肝病毒感染者合并肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療后肝損害發(fā)生率達 59%［7］。

乙肝病毒感染者合并肺結(jié)核在抗結(jié)核治療后產(chǎn)生肝細胞損傷和炎癥的主要機制是乙型肝炎病毒引起的免疫應(yīng)答。患者最容易發(fā)生藥物性肝損傷的時間是抗結(jié)核藥物治療之后的2～3 個月，因為這期間患者需要接受抗結(jié)核病藥物的聯(lián)合治療。在此期間，乙肝病毒會不斷進行自我增殖，從而對肝臟細胞造成損害。

恩替卡韋是一種治療乙型肝炎的常見藥，這種藥物可以通過有效抑制病毒復(fù)制來減少肝臟組織的病變，進而改善肝功能，最終達到提高乙型肝炎病毒攜帶者對于抗結(jié)核類藥物的耐受性的目的。不僅如此，恩替卡韋作為一種嘌呤核苷類似物，其在乙肝治療方面的療效也顯著高于其他核苷(酸)類藥物。因此，恩替卡韋是一種高效率低耐藥的藥物［8］。

為探究恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者臨床療效，本研究進行了對比實驗，結(jié)果表明，治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組總有效率為92.23%，高于對照組的78.18%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。以上研究成果表明，采用恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者可以有效改善患者肝功能、降低肝臟損傷的發(fā)生率且不影響抗結(jié)核效果。

綜上所述，采用恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核具有良好治療效果，可有效提高患者肝功能并改善患者結(jié)核病癥狀，值得推廣。