血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12與吸毒者血管硬化的相關(guān)性研究

符明昌，周 蓮，鄭志昂，武翔佳，鄭澤強(qiáng)，黎祥麗

0 引言

毒品對人體的細(xì)胞、組織、器官結(jié)構(gòu)均有強(qiáng)烈而廣泛的毒性，并且可以導(dǎo)致多種疾病，如血管硬化等，吸毒特別是動、靜脈注射毒品可導(dǎo)致血管硬化及脈管炎，例如采用股動脈注射毒品時，其股動脈會變得非常硬并且容易形成血栓，給吸毒者身心帶來了十分嚴(yán)重的損害，也給社會帶來了危害[1-2]。大量研究顯示，動脈粥樣硬化性疾病以及靜脈血栓形成的危險因素是高半胱氨酸血癥(Hyper homocysteinemia，HHcy)。近年來血管硬化與血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)之間關(guān)系的研究受到越來越多的關(guān)注，而葉酸(Folic acid，F(xiàn)OL)、維生素B12(Vitamin B12，VitB12)會影響同型半胱氨酸的代謝[3]。本研究主要探討吸毒者血管硬化與血清Hcy、FOL、維生素B12之間的相關(guān)性，為挽救吸毒者的生命健康提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 依據(jù)是否發(fā)生血管硬化將2019年1月至2019年12月初入戒毒所的98名男性吸毒者(試驗(yàn)組)分為血管硬化組(56例)及血管非硬化組(42例)，病例資料均從三亞市疾病預(yù)防控制中心獲取。選取同時期做體驗(yàn)的98名男性健康者為對照組。

吸毒者年齡20～54歲，平均年齡(37.13±8.69)歲；吸毒時間4～8年，平均(6.09±1.17)年；文化程度：小學(xué)及以下29例，中學(xué)37例，大專及以上32例，其中高血壓5例(硬化組3例，非硬化組2例)，糖尿病4例(硬化組2例，非硬化組2例)。對照組年齡18～60歲，平均年齡(38.94±10.57)歲；文化程度：小學(xué)及以下27例，中學(xué)38例，大專及以上33例。試驗(yàn)組和對照組研究對象的年齡、文化程度、基礎(chǔ)病資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且血管硬化組和血管非硬化組年齡、文化程度、基礎(chǔ)疾病等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組研究對象一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①吸毒者中的血管硬化組經(jīng)臨床檢查確認(rèn)已發(fā)生血管硬化；②對照組既往無糖尿病、心臟病、高血壓、甲狀腺功能減退、重度貧血等；③所有受試者均同意參與本次研究并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重的肝腎功能損害；②2周內(nèi)使用過B族維生素或葉酸；③近期服用了免疫抑制劑、卡馬西平、甲氨蝶呤等影響同型半胱氨酸代謝的藥物。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12的標(biāo)本采集均在被檢者清晨空腹的狀態(tài)下抽取靜脈血4 ml，裝在EDTA抗凝管中于室溫下放置0.5～1 h，保持血清原狀以防止溶血，然后用4 ℃的低溫離心機(jī)以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min后取上清液作為標(biāo)本，放置在-80 ℃冰箱低溫保存以待測定[4]。

1.3.2 檢測方法 檢測葉酸、維生素B12使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(瑞士，羅氏，E411)，使用貝克曼AU5800全自動生化分析儀(美國，貝克曼，AU5800)檢測血清同型半胱氨酸。所有操作均依據(jù)試劑盒的說明步驟嚴(yán)格執(zhí)行[5]。試劑盒指標(biāo)的參考范圍：葉酸3.1～17.5 ng/ml，維生素B12211～911 pg/ml，同型半胱氨酸5～15 μmol/L，高同型半胱氨酸血癥血清Hcy水平高于15 μmol/L[6]。

2 結(jié)果

2.1 三組血清葉酸、維生素B12、Hcy水平比較 血管硬化組的血清葉酸、維生素B12水平低于非硬化組和對照組(P<0.05)，血管硬化組的血清Hcy測定水平顯著高于非硬化組和對照組(P<0.05)。見表2。

表2 三組研究對象血清葉酸、維生素B12、Hcy水平比較

2.2 血清Hcy與葉酸、維生素B12的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血管硬化組中血清Hcy與葉酸呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.43，P<0.05)，血清Hcy與維生素B12呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.47，P<0.05)。見表3。

表3 血清Hcy與葉酸、維生素B12的相關(guān)性分析

2.3 三組HHcy不同水平分布比較 血管硬化組HHcy的發(fā)生率明顯高于非硬化組和對照組(P<0.05)，在高于血清Hcy參考值上限的不同水平(>50 μmol/L、31～50 μmol/L、16～30 μmol/L)上，三組的分布不同，與對照組和非硬化組相比，血管硬化組在大于血清Hcy參考值上限的不同水平分布顯著居多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組研究對象HHcy不同水平分布比較[例(%)]

3 討論

長時間吸毒易導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)膜炎癥，相較于其他危險因素，可能會更早、更快地誘發(fā)急性血栓和冠狀動脈粥樣硬化，給吸毒者的身體和心理帶來嚴(yán)重危害，同時也給家庭和社會的穩(wěn)定造成了嚴(yán)重影響[7-8]。在臨床上，心腦血管疾病發(fā)病常與同型半胱氨酸有關(guān)，特別是由于動脈粥樣硬化所導(dǎo)致的冠心病、腦卒中等，Hcy水平的升高程度和疾病的危險性有密切的聯(lián)系。Hcy可能與低密度脂蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，之后巨噬細(xì)胞將其吞噬后變成泡沫細(xì)胞，形成動脈粥樣斑塊，逐漸加重血管硬化，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)多種趨化因子進(jìn)行表達(dá)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，血管平滑肌細(xì)胞受到刺激增生，血小板的黏附聚集性增加，從而促使血栓形成[9-11]。

本研究通過測定并對比血管硬化組、非硬化組和對照組的Hcy、FOL、維生素B12水平后發(fā)現(xiàn)，已有血管硬化的吸毒者的血清FOL、VitB12水平均顯著低于非硬化組和對照組，血清Hcy水平顯著高于非硬化組和對照組，血管硬化組HHcy的發(fā)生率也明顯高于非硬化組和對照組，與其他兩組相比，血管硬化組在大于血清Hcy參考值上限的不同水平分布居多，血清Hcy與FOL、VitB12呈負(fù)相關(guān)。該研究結(jié)果與既往研究結(jié)果相似，提示血清Hcy、FOL、VitB12與血管硬化相關(guān)，Hcy與FOL、VitB12有關(guān)聯(lián)。Hcy是一種含硫氨基酸，是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的衍生物，人體主要有2條代謝途徑來調(diào)節(jié)體內(nèi)的Hcy，一種是甲基轉(zhuǎn)化作用，即在5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的作用下，維生素B12作為輔助因子將Hcy還原為甲硫氨酸的過程，另一種是轉(zhuǎn)硫作用，即在維生素B6的輔助下，胱硫醚-β-合成酶催化Hcy變?yōu)棣?酮丁酸和半胱氨酸的過程[12-16]。由此可見，B族維生素如維生素B6、維生素B12及葉酸還有多種酶類是Hcy正常代謝所必需的，這些B族維生素在體內(nèi)吸收不良或者攝入不足均會引起Hcy代謝紊亂，造成血液中Hcy升高并大量蓄積，引起高Hcy血癥。在本研究中，已有血管硬化的吸毒者的血清葉酸和維生素B12的水平降低，同時Hcy水平升高，可能與FOL、VitB12的吸收不良或者攝入不足有關(guān)，另外，因?yàn)樵撗芯坎⑽催M(jìn)行基因檢測，所以尚不能將遺傳因素對被檢者血清Hcy、FOL、VitB12水平的影響排除在外[17]。

關(guān)于Hcy引起血管硬化及血栓的發(fā)生機(jī)制尚不明確，可能與以下幾個因素相關(guān)：①Hcy所含的巰基具有高反應(yīng)性，會使谷胱甘肽過氧化物酶的活性受到抑制，降低體內(nèi)維生素A、C、E的水平和一氧化氮的生物利用度，使得體內(nèi)的抗氧化修復(fù)作用受到干擾，并且在氧化過程中它會產(chǎn)生過氧化氫、超氧化物陰離子等引起內(nèi)皮細(xì)胞受損、脫落，進(jìn)而加重血管痙攣，使得內(nèi)皮的氧化損傷以及血管平滑肌發(fā)生增殖[18-19]；②Hcy會減少前列環(huán)素的合成，并增加血栓素A2的合成，從而對血小板的聚集起到促進(jìn)作用，并通過抑制抗凝血酶Ⅲ、血栓調(diào)節(jié)素、內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白C等天然抗凝物的表達(dá)及提高因子Ⅴ、Ⅴa、Ⅹ、Ⅻ等多種凝血因子的活性來促進(jìn)血栓的形成[20]。有研究表明，補(bǔ)充B族維生素和葉酸能夠降低血清Hcy水平，本研究結(jié)果也提示，血管硬化與FOL、維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)，在FOL、維生素B12水平下降時Hcy升高，表明合理補(bǔ)充B族維生素和葉酸能使血液中Hcy水平降低，在一定程度上延緩甚至阻止血管硬化的進(jìn)一步發(fā)展，可能對預(yù)防心腦血管的發(fā)病起到一定的作用[21]。

4 結(jié)論

已有血管硬化的吸毒者的血清葉酸及維生素B12水平降低，同型半胱氨酸水平升高，血管硬化與同型半胱氨酸水平之間有一定的聯(lián)系，葉酸和維生素B12缺乏會導(dǎo)致同型半胱氨酸升高。對于戒毒所內(nèi)發(fā)生血管硬化的吸毒者，可以通過補(bǔ)充適當(dāng)?shù)娜~酸和維生素B12來降低同型半胱氨酸水平，以延緩甚至阻止血管硬化的進(jìn)一步發(fā)展，預(yù)防血栓形成。然而，由于本研究納入的樣本量少，在后續(xù)研究中需擴(kuò)大樣本量以提高研究的準(zhǔn)確性。