異丙托溴銨對(duì)ACOS患者癥狀改善及肺功能的影響

李貴珍

商丘市立醫(yī)院呼吸科，河南 商丘 476000

哮喘-慢性阻塞性肺疾病（COPD）重疊綜合征（ACOS）指支氣管哮喘（BA）、COPD 同時(shí)存在的綜合征，發(fā)病率占COPD 患者的15%～55%［1］。目前，臨床多聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑治療ACOS，但整體療效不盡理想。異丙托溴銨是一種高選擇性膽堿藥物，不僅能高效松弛支氣管平滑肌，同時(shí)能改善COPD引起的支氣管痙攣、喘息等癥狀［2］?；诖?，本研究將異丙托溴銨聯(lián)合吸入用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑應(yīng)用于商丘市立醫(yī)院ACOS 患者，從患者癥狀及肺功能改善等方面探究其臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017 年7 月—2019 年7 月間商丘市立醫(yī)院ACOS 患者86 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各43 例。對(duì)照組：女18 例，男25 例；年齡53～78 歲，平均年齡（63.42±5.18）歲；合并癥：12 例高血壓，5 例糖尿病，7 例高血脂；病程2～9 年，平均病程（6.49±1.24）年。研究組：女16 例，男27 例；年齡54～80 歲，平均年齡（64.59±5.29）歲；合并癥：14例高血壓，7例糖尿病，9例高血脂；病程2～10 年，平均病程（6.83±1.56）年。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為ACOS 患者［3］；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏者；無(wú)溝通交流障礙者；知曉本研究并簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性疾病患者；合并其他肺部疾病者；惡性腫瘤患者；心肝腎等臟器嚴(yán)重病變者；不能配合完成研究者。

1.3 方法

兩組入院后均給予吸氧、止咳、化痰、抗感染等常規(guī)治療，于此基礎(chǔ)上采用以下藥物治療。

1.3.1 對(duì)照組：采用吸入用糖皮質(zhì)激素（沙美特羅，魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052614）及白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉，長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183273）治療，沙美特羅氣霧吸入50 μg/次，2 次/d；孟魯司特鈉口服10 mg/次，1次/d。

1.3.2 研究組：于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙托溴銨（北京海德潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022421）治療，氣霧吸入，40 μg/次，3次/d。兩組均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療效果，顯效：臨床癥狀基本消失，治療后連續(xù)1 周無(wú)哮喘發(fā)作；有效：臨床癥狀得到良好控制，哮喘發(fā)作時(shí)間明顯減少；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善或病情加重；總有效率為有效率與顯效率之和。（2）兩組治療前后癥狀評(píng)分，包括哮喘癥狀、慢阻肺癥狀，分別采用哮喘控制測(cè)試評(píng)分表（ACT）、COPD 患者自我評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷（CAT）評(píng)估，分值范圍分別為5～25分、8～40分，哮喘癥狀控制越好，ACT 分值越高；COPD 癥狀越嚴(yán)重，CAT 分值越高。（3）兩組治療前后肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）。（4）兩組不良反應(yīng)（頭暈頭痛、心悸、消化道反應(yīng)）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率（93.02%）較對(duì)照組（76.74%）高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 癥狀評(píng)分

治療后，兩組ACT 評(píng)分均較治療前升高，且研究組較對(duì)照組高，CAT 評(píng)分均較治療前降低，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組治療效果對(duì)比 例(%)

表2 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比(±s) 分

表2 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比(±s) 分

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

組別研究組（n=43）對(duì)照組（n=43）SBP CAT tP治療前11.82±1.30 12.03±1.24 0.767 0.446治療后21.23±2.19a 18.73±2.60a 4.823＜0.001治療前32.38±3.61 31.94±3.40 0.582 0.562治療后16.65±2.20a 19.17±2.68a 4.766＜0.001

2.3 肺功能

治療后，兩組FVC、FEV1 均較治療前升高，且研究組較對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s) L

表3 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s) L

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

組別研究組（n=43）對(duì)照組（n=43）FVC FEV1 tP治療前1.68±0.51 1.72±0.48 0.375 0.709治療后2.39±0.33a 2.01±0.30a 4.264＜0.001治療前1.09±0.40 1.12±0.43 0.335 0.739治療后1.60±0.42a 1.32±0.38a 3.242 0.002

2.4 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例(%)

3 討論

BA、COPD 均為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，均以持續(xù)氣流受限為主要特征，兩種疾病同時(shí)存在可相互促進(jìn)，加重患者病情程度及治療難度，預(yù)后更差，病死率高。

目前，白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素在ACOS 治療中應(yīng)用廣泛應(yīng)，糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)效局部抗炎作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)，采用吸入糖皮質(zhì)激素治療ACOS 患者，可有效控制氣道炎癥，良好緩解哮喘癥狀、改善氣道高反應(yīng)性［4］。白三烯受體拮抗劑可阻斷白三烯受體結(jié)合或阻斷其合成，具有緩解支氣管變態(tài)反應(yīng)的作用，在COPD 病情控制中應(yīng)用廣泛［5］。糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑聯(lián)合治療ACOS，可有效改善哮喘及COPD 癥狀，但整體療效仍有待提高。

異丙托溴銨作為一種抗膽堿能類藥物，李明等［6］研究表明，異丙托溴銨可選擇性與呼吸道平滑肌M 受體結(jié)合，在降低膽堿能受體活性方面效果顯著，能抑制其與乙酰膽堿的結(jié)合。王文娟等［7］報(bào)道指出，異丙托溴銨具有抑制呼吸道分泌物、乙酰膽堿釋放的作用，可發(fā)揮緩解呼吸系統(tǒng)炎性反應(yīng)、舒張支氣管的效果。此外，異丙托溴銨可增強(qiáng)支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)能力，利于痰液排出，改善呼吸道暢通性。本研究將異丙托溴銨、吸入用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用于研究組ACOS 患者，持續(xù)治療3 個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高達(dá)93.02%，顯著高于對(duì)照組76.74%，表明異丙托溴銨、吸入用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑聯(lián)合治療ACOS 的療效顯著。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后ACT 評(píng)分高于對(duì)照組，CAT 評(píng)分低于對(duì)照組，且研究組FVC、FEV1 均高于對(duì)照組，表明加用異丙托溴銨能進(jìn)一步改善患者臨床癥狀、提高肺功能。

此外，本研究進(jìn)一步對(duì)聯(lián)合用藥安全性進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.95%，與對(duì)照組的9.30%無(wú)明顯差異，表明聯(lián)合應(yīng)用異丙托溴銨、吸入用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑治療ACOS，未明顯增加藥物不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方案。

綜上所述，ACOS 患者吸入用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑治療基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨，能顯著改善肺功能，進(jìn)一步減輕患者臨床癥狀，是一種安全、有效的治療方案，在ACOS治療中具有良好發(fā)展前景。