托伐普坦對慢性心力衰竭患者LVEF、BNP水平的影響

俞艷華

（棗莊礦業(yè)集團棗莊醫(yī)院心內(nèi)科，山東 棗莊 277100）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）常伴有低血鈉、低血鉀、體液潴留等情況，極易誘發(fā)心律失常、心肌梗死、血栓栓塞等疾病，嚴重威脅患者的生命安全。既往臨床主要采用補高滲鹽水伴利尿劑治療，但其在排水的同時也排出人體所需鈉，加重低鈉血癥，從而加重腎功能損害，臨床療效不佳[1-2]。托伐普坦是新型利尿劑，研究發(fā)現(xiàn)其利水作用遠高于利鈉作用，且不會顯著降低血鈉濃度，臨床效果較好[3]。鑒于此，本研究選擇托伐普坦治療CHF，旨在探討其對患者心功能及血清B型利鈉肽（BNP）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年6月本院收治的CHF患者60例為研究對象，隨機分為兩組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡52～80歲，平均（63.47±5.54）歲；病程2～8年，平均（4.23±2.02）年；原發(fā)?。汗谛牟?0例，瓣膜病6例，擴心病4例；心功能分級：Ⅲ級22例，Ⅳ級8例。觀察組男16例，女14例；年齡53～82歲，平均（64.25±5.73）歲；病程2～8年，平均（4.34±2.06）年；原發(fā)病：冠心病21例，瓣膜病6例，擴心病3例；心功能分級：Ⅲ級21例，Ⅳ級9例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中CHF 診斷標準，經(jīng)彩超或MRI 檢查確診；符合紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅲ～Ⅳ級；超聲心動圖提示左室射血分數(shù)（LVEF）≤40%；均簽署知情同意書。排除標準：因急性心肌炎、心肌梗死、甲狀腺功能亢進、貧血等造成的CHF；存在嚴重心律失常、房室傳導阻滯、肝腎功能不全、嚴重感染、哮喘等疾病；孕產(chǎn)婦；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)治療與護理，包括吸氧、臥床、電解質(zhì)糾正、限鹽、控制血糖水平等，并給予常規(guī)藥物治療，如口服地高辛（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H50020121，規(guī)格：0.25 mg），每天0.25～0.5 mg；阿替洛爾（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H43021415，規(guī)格：25 mg），初始劑量每次6.25～12.5 mg，每天2次，據(jù)需求和耐受量增至每天50～200 mg；沙庫巴曲纈沙坦鈉（批準文號H20170362，規(guī)格：50 mg）每次100 mg，每天2次；氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123116，規(guī)格：75 mg），每次75 mg，每天1 次。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合呋塞米（揚州艾迪制藥有限公司，國藥準字H32021036，規(guī)格：20 mg）口服治療，起始劑量每天20～40 mg，根據(jù)尿量調(diào)整不得超過每天600 mg，一般控制在100 mg 以內(nèi)，分2～3 次服用；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合托伐普坦（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20110115，規(guī)格：15 mg），初始劑量每天15 mg，服藥24 h 后可增至每天30 mg，最大劑量不超過每天60 mg。兩組均連續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標 ①療效標準[5]：顯效，心衰基本控制穩(wěn)定，臨床特征幾近消失，心功能等級改善≥2 級；有效，心衰控制較為穩(wěn)定，臨床特征有所改善，心功能等級改善≥1級；無效，臨床特征及心功能改善不明顯，心衰未得到有效控制。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/本組總例數(shù)×100%。②心功能：采用彩色多普勒超聲檢測儀檢測兩組左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）及心輸出力量（CO）水平。③抽取兩組治療前、治療7 d 靜脈血，離心處理，檢測血清B型利鈉肽（BNP）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組心功能指標和血清BNP 水平比較 治療前，兩組心功能指標和血清BNP 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，與對照組比較，觀察組LVEDD略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義；治療后，與對照組比較，觀察組血清BNP水平低于對照組，LVEF、CO 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組心功能指標和血清BNP水平比較（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indexes and serum BNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 治療前后兩組心功能指標和血清BNP水平比較（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indexes and serum BNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值LVEDD（mm）62.21±4.16 62.81±3.95 0.573 0.569 60.75±3.65 59.14±3.12 1.837 0.071 LVEF（%）36.32±4.58 36.43±5.01 0.089 0.930 40.12±6.73a 43.63±5.46a 2.218 0.030 CO（L/min）3.74±0.28 3.79±0.31 0.656 0.515 4.11±0.43a 4.62±0.47a 4.385 0.000 BNP（pg/mL）2 802.46±338.64 2 791.35±421.25 0.113 0.911 1 598.34±456.64a 866.43±287.74a 7.427 0.000

3 討論

有研究表明，CHF是由心臟泵血功能不足引發(fā)的嚴重心血管疾病，而高容量負荷壓是引起CHF 的主要因素之一，可導致患者機體血鈉水平發(fā)生紊亂，誘發(fā)水鈉潴留[6]；且由于患者處于心血管疾病的終末階段，病情易反復發(fā)作，故合理有效的降低心臟負荷、利尿是臨床治療的關(guān)鍵。

既往臨床常用利尿劑有袢利尿劑、噻嗪類利尿劑、保鉀利尿劑3 大類，其中袢利尿劑以呋塞米為代表，可通過抑制Na+-K+-3Cl-同向轉(zhuǎn)運，影響尿液稀釋和濃縮過程從而發(fā)揮高效利尿作用[7]。但其存在嚴重的不良反應(yīng)包括低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥、低鈣血癥、體位性低血壓、休克等。而托伐普坦是新型利尿劑，與既往常用袢利尿劑、噻嗪類利尿劑等不同，該藥物屬于非肽類選擇性精氨酸血管加壓素的V2受體拮抗劑，可有效減少腎臟對水的重吸收，促進腎臟排出多余水，減輕心臟負荷[8]。低血鈉癥是臨床CHF 患者常見并發(fā)癥，Na+水平的升降可影響心肌細胞的收縮或舒張及滲透壓，導致水腫風險增高。有研究發(fā)現(xiàn)，托伐普坦在排水的同時并不會增加Na+的排泄，降低血鈉濃度；同時其對改善CHF患者心衰充血及水潴留等癥狀效果顯著，故其適用于CHF、肝硬化、抗利尿激素分泌異常綜合征等伴有等容或高容性低鈉血癥患者[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，觀察組LVEF、CO水平高于對照組（P＜0.05），證實CHF 患者采用托伐普坦效果更好，可有效提高臨床療效，改善患者心功能情況。BNP 主要是由心肌受損導致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌因子，可反映心室壓力及容量負荷，臨床將其作為判斷CHF 存在、嚴重程度及預后的重要監(jiān)測指標[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清BNP 水平低于對照組（P＜0.05），分析原因在于托伐普坦可使患者尿量增加，進而減輕心臟容量負荷，減少心肌受損合成BNP，故其預后效果良好。

綜上所述，CHF患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合托伐普坦治療，可有效提高臨床療效，糾正低鈉血癥，改善患者心功能。