西藥聯(lián)合通竅止咳湯治療鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽的臨床研究

欒嵐，印有亮，韓雪嬌

（遼陽(yáng)市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

鼻后滴漏綜合征是指鼻部疾病，如急慢性鼻炎、咽炎、鼻息肉等導(dǎo)致的分泌物倒流入鼻后及咽喉部而引起的一系列臨床綜合征，易使患者發(fā)生陣發(fā)性或持續(xù)性咳嗽，是引起慢性咳嗽的常見因素，多發(fā)于小兒，對(duì)其身體健康和日常生活造成不良影響[1-2]。目前臨床對(duì)可能引起鼻后滴漏綜合征的基礎(chǔ)疾病進(jìn)行特異性治療，以抗組胺劑、減充血?jiǎng)┖吞瞧べ|(zhì)激素為主，具有一定作用，但療效并不理想[3]。有研究顯示，中藥治療對(duì)鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽尤為重要，可顯著提高治療效果[4]。本研究旨在探討自擬通竅止咳湯聯(lián)合西藥治療鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年3月本院收治的86 例鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43 例。對(duì)照組男25例，女18 例；年齡3～11 歲，平均年齡（7.28±1.63）歲；咳嗽病程5 個(gè)月～2 年，平均病程（0.98±0.36）年。觀察組男23例，女20 例；年齡4～12 歲，平均年齡（7.56±1.87）歲；咳嗽病程6 個(gè)月～2 年，平均病程（1.01±0.32）年。兩組患兒性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《咳嗽的診斷與治療指南》[5]中鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽：患兒往往有鼻竇炎或鼻炎等，產(chǎn)生鼻腔炎性分泌物，分泌物倒流入鼻咽部，刺激咽部黏膜，引起慢性咳嗽，咳嗽癥狀白天加重，鼻腔檢查顯示鼻腔狹窄、鼻內(nèi)鏡顯示黏膜紅腫，鼻竇X線片/CT顯示鼻竇黏膜增厚。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]：肺脾氣虛證：咳嗽反復(fù)不已，咳而無(wú)力，痰白色稀，面色少華，倦怠乏力，大便不實(shí)，舌淡嫩，邊有齒痕，脈細(xì)無(wú)力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①陣發(fā)性或持續(xù)性咳嗽時(shí)間＞4周；②有急慢性鼻炎、鼻息肉、鼻竇炎等病史，均經(jīng)鼻咽部專用電子顯微鏡檢查確診為鼻后滴漏綜合征；③胸部X線檢查正常；④白天咳嗽次數(shù)較多，入睡后減少；⑤年齡≤12歲；⑥患兒家屬均簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肺炎、支氣管炎、肺結(jié)核等肺部疾?。虎趯?duì)本研究使用藥物過(guò)敏；③其他疾病引起慢性咳嗽；④治療依從性差。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 給予布地奈德鼻噴霧劑（雷諾考特，阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20151007，規(guī)格：32 μg/噴）噴鼻，早晚2 次，每次128 μg。過(guò)敏性鼻炎、運(yùn)動(dòng)血管性鼻炎者給予氯雷他定（西安瀾泰藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20150719，規(guī)格：10 mg）口服，體質(zhì)量＞30 kg 者，每次10 mg，每天 1 次；體重≤30 kg 者，每次 5 mg，每天1 次。慢性鼻竇炎者給予羅紅霉素（江蘇云陽(yáng)集團(tuán)藥業(yè)有限公司，批號(hào)20150824，規(guī)格：0.15 g）口服，2.5～5.0 mg/kg，每天2次。4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予通竅止咳湯，湯方成份為薏苡仁、蒼術(shù)、黃芩、辛夷花、石菖蒲各4 g，白茅根、蘆根、牡蠣各9 g，薤白、郁金、瓜蔞、絲瓜絡(luò)各5 g，浙貝母3 g，甘草2 g。上述藥物均為免煎顆粒，加熱水沖調(diào)，每天1劑，分早晚2次溫服。根據(jù)患兒癥狀緩解情況進(jìn)行加減治療。4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，顯效：咳嗽、鼻塞癥狀消失，咽后壁無(wú)分泌物或分泌物明顯減少；有效：咳嗽、鼻塞癥狀改善，咽后壁分泌物減少；無(wú)效：咳嗽、鼻塞癥狀無(wú)改善，咽后壁分泌物無(wú)變化或增多。②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評(píng)估兩組患兒治療前后臨床癥候，癥候內(nèi)容包括咳嗽、鼻塞，評(píng)分為0～4 分，分?jǐn)?shù)越高表示癥候越嚴(yán)重。③記錄兩組患兒治療前后咳嗽次數(shù)及咳嗽持續(xù)時(shí)間。④兩組患兒治療前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。采用T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（型號(hào)：BD FACSCount TM）檢測(cè)兩組患兒治療前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。⑤記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組癥候積分比較 治療前，兩組咳嗽、鼻塞癥候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組咳嗽、鼻塞癥候積分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥候積分比較（±s，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組癥候積分比較（±s，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups(±s,scores)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）時(shí)間治療前治療后治療前治療后咳嗽3.19±0.33 1.59±0.19a 3.15±0.32 1.30±0.11ab鼻塞3.16±0.29 1.55±0.20a 3.11±0.31 1.24±0.12ab

2.3 兩組咳嗽次數(shù)及咳嗽持續(xù)時(shí)間比較 治療前，兩組咳嗽次數(shù)及咳嗽持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組咳嗽次數(shù)及咳嗽持續(xù)時(shí)間均少于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組咳嗽次數(shù)及咳嗽持續(xù)時(shí)間比較（±s）Table 3 Comparison of the frequency and duration of cough between the two groups(±s)

表3 兩組咳嗽次數(shù)及咳嗽持續(xù)時(shí)間比較（±s）Table 3 Comparison of the frequency and duration of cough between the two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）時(shí)間治療前治療后治療前治療后咳嗽次數(shù)（次/d）6.49±1.54 2.38±1.03a 6.55±1.62 1.86±0.95ab咳嗽持續(xù)時(shí)間（min/次）1.69±0.49 1.01±0.28a 1.74±0.51 0.82±0.22ab

2.4 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

表4 兩組免疫功能比較（±s）Table 4 Comparison of immune function between the two groups(±s)

表4 兩組免疫功能比較（±s）Table 4 Comparison of immune function between the two groups(±s)

組別對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD4+（%）40.97±4.63 51.02±5.11a 41.56±4.27 54.38±5.19ab CD8+（%）51.13±4.27 39.46±3.35a 50.34±3.68 33.27±2.83ab CD4+/CD8+1.27±0.33 1.60±0.42a 1.25±0.31 1.85±0.44ab

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽在我國(guó)中醫(yī)里屬于“鼻淵”“咳嗽”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為，肺開竅于鼻，鼻居頭面中，為清陽(yáng)交會(huì)處，易受風(fēng)邪所侵，邪風(fēng)由鼻入，進(jìn)而犯肺[7]。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》云：“肺主鼻，在竅為鼻。”《靈樞·五閱五使篇》曰：“鼻者，肺之官也?！本砻鞅堑纳砉δ芘c肺密切相關(guān)。肺主宣發(fā)肅降，鼻司清化、清道，肺與鼻相互影響。肺氣虛，則使鼻塞不通；肺為風(fēng)寒所侵，則使鼻氣不和，津液壅塞。而鼻之竅不通，阻隔肺氣，人身之火入肺，助風(fēng)寒之黨。五行理論中，鼻居土位而屬脾；經(jīng)絡(luò)角度上，足陽(yáng)明胃經(jīng)起于鼻，下循鼻外。因此，治療應(yīng)以通竅利肺、健脾調(diào)胃為主[8]。

本研究對(duì)于鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽患者采用通竅止咳湯治療，湯方成份中，薏苡仁健脾滲濕，除痹止瀉；蒼術(shù)燥濕健脾，散風(fēng)祛寒；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；辛夷花外能祛風(fēng)寒邪氣，內(nèi)能升達(dá)肺胃清氣，善通鼻竅；石菖蒲化濕開胃，開竅豁痰，散風(fēng)祛濕；白茅根、蘆根清熱生津，解毒利尿；牡蠣養(yǎng)陰息風(fēng)；薤白通陽(yáng)散節(jié)，行氣導(dǎo)滯；郁金行氣破瘀，疏通經(jīng)絡(luò)；瓜蔞補(bǔ)肺潤(rùn)氣，滋陰生津；絲瓜絡(luò)祛風(fēng)通絡(luò)，清熱涼血；浙貝母清熱化痰，散結(jié)解毒；甘草補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥[8]。合方共奏潤(rùn)肺健脾、開竅通絡(luò)、祛痰止咳之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芩能夠抑制炎性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，減少炎性介質(zhì)釋放和生成，具有抗炎、抗病毒療效，可以提高機(jī)體免疫功能；辛夷花可減少鼻部分泌物，對(duì)于鼻炎、鼻竇炎、鼻塞等鼻部疾病均有較好治療效果，且對(duì)變態(tài)反應(yīng)具有明顯抑制作用；石菖蒲具有鎮(zhèn)咳平喘作用，可抗支氣管收縮，改善肺通氣功能；浙貝母可松弛支氣管平滑肌和鎮(zhèn)咳[9]。

上述藥物配伍使用，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，表明通竅止咳湯聯(lián)合西藥可明顯提高治療效果。觀察組治療后咳嗽、鼻塞癥候積分均明顯低于對(duì)照組，咳嗽次數(shù)及咳嗽持續(xù)時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，表明在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予通竅止咳湯，能夠有效改善鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽患兒臨床癥狀。觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，表明通竅止咳湯聯(lián)合西藥治療能明顯提高患兒免疫功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示通竅止咳湯安全性較好。

綜上所述，對(duì)鼻后滴漏綜合征致慢性咳嗽患兒采用通竅止咳湯聯(lián)合西藥治療，可有效減輕患兒臨床癥狀，提高治療效果，改善其免疫功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。