復方倍他米松聯(lián)合二氧化碳點陣激光治療斑禿31 例療效觀察

吳燕瑜，齊俊南，邱桂榮，諶莉媚，李金娥

江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006

斑禿是一種由精神因素主導，與自身免疫緊密相關的臨床常見疾病，常見于頭部［1］。臨床上斑禿的治療方法有：中藥內服外用、局部注射糖皮質激素、光療、系統(tǒng)性使用糖皮質激素或免疫抑制劑等［2］。近幾年，激光運用廣泛，低能量的光照療法已被美國藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于脫發(fā)的治療［3］，本次臨床觀察采用復方倍他米松聯(lián)合二氧化碳點陣激光治療斑禿，療效顯著，不良反應較小，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究納入2018 年1 月至2019 年5 月就診于江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院皮膚科的62 例斑禿患者。隨機將患者分成對照組和觀察組，每組各為31 例。對照組患者男性19 例，女性12 例；年齡（35.34±3.29）歲，年齡范圍19～47 歲；病程（6.46±2.34）個月，病程范圍1～12 個月，斑禿面積（15.31±4.34）cm2。觀察組患者男性17 例，女性14 例；年齡（35.72±3.32）歲，年齡范圍17～49歲；病程（6.51±2.87）個月，病程范圍1～11 個月，斑禿面積（15.52±4.47）cm2。兩組斑禿患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合斑禿臨床診斷標準［4］；頭部脫發(fā)面積小于頭皮面積的30%；1 個月之內未使用過糖皮質激素、免疫調節(jié)劑或系統(tǒng)性用藥治療；患者簽署知情同意書。（2）排除標準：患有基礎疾病者；無法堅持治療和不配合隨訪的患者；妊娠期和哺乳期患者。

1.3 研究方法

治療前測量斑禿患者靶形皮損的面積，對患者進行問卷調查。對照組使用5%米諾地爾酊（浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010714，規(guī)格：5%）每天治療兩次，每次用量1 mL，治療時間為12 周［5］。觀察組采用二氧化碳點陣激光（武漢奇致激光技術股份有限公司，波長10 600 nm），脈沖能量10 mj/cm2［6］，點 距：1.0 mm,密 度：100 點/cm2，激光治療結束后，聯(lián)合復方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140160，規(guī)格：1 mL，含二丙酸倍他米松5 mg 與倍他米松磷酸鈉2 mg）超聲導入治療，紅腫疼痛者術后給予冰敷，2 周治療1 次，共12 周。

1.4 觀察指標及療效判定

（1）主要觀察兩組患者治療前后斑禿面積、毛發(fā)的生長情況、局部皮膚不良反應等。（2）對兩組患者治療前后生活質量進行評估:應用皮膚病DLQI 表進行評估［7］，使用DLQI 表，對患者進行問卷調查，單個問題采用4 級評分法，即計0～3 分，分別表示“無”“少些”“嚴重”“非常嚴重”，總分0～30 分，評分越高，說明疾病對患者生活質量的影響越大。（3）療效判定：參照Weiss 等提出的療效標準［8］，分四個等級判定。治愈：脫落毛發(fā)全部長出,其粗細和色澤均正常，毛發(fā)密集，拔發(fā)試驗陰性;顯效:新發(fā)生長超過50%，有較多的粗毛，拔發(fā)試驗陰性；好轉：新發(fā)生長（含毳毛）在10% 以上，但生長緩慢，拔發(fā)試驗（±）；無效：新發(fā)生長低于10%，或邊生長邊脫落。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/組例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0 進行統(tǒng)計分析，治療總有效率采用例（%）表達，采用χ2檢驗；皮膚病生活質量指數(shù)量表評分采用表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組斑禿患者4、8、12 周療效對比

治療4 周后，觀察組患者治療總有效率為22.58%，高于對照組的12.90%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療4周后療效比較［例（%）］

治療8 周后，觀察組患者治療總有效率為80.65%，高于對照組的51.61%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療8周后療效比較［例（%）］

治療12 周后，觀察組患者治療總有效率為93.55%，高于對照組的70.97%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療12周后療效比較［例（%）］

2.2 兩組斑禿患者DLQI 評分比較

治療前，兩組斑禿患者DLQI 評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的DLQI 評分均降低，與治療前對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后的觀察組的DLQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組斑禿患者DLQI評分比較（分，）

表4 兩組斑禿患者DLQI評分比較（分，）

2.3 不良反應

聯(lián)合二氧化碳點陣激光治療的患者術中有輕微疼痛，均可耐受，部分患者術后有紅斑，24 h 內均消退。激光術后均產(chǎn)生結痂，結痂脫落時間7 d 左右，未出現(xiàn)皮膚感染、持久性紅斑、水皰等不良反應。

3 討論

斑禿是臨床上常見的損容性皮膚病，易復發(fā)，對患者的生活造成嚴重的心理負擔和精神負擔。該病病因尚不明確，目前主要認為是由T 細胞介導的免疫反應致使毛囊的自身抗原被激活，從而使得毛囊的免疫赦免紊亂崩潰，毛囊的生長周期被破壞，抑制毛發(fā)生長并造成毛發(fā)的突發(fā)性脫落，在此過程中細胞因子及趨化因子尤為重要［9］?，F(xiàn)階段治療該疾病的方式很多，但是往往治療效果并不理想［10］。復方倍他米松含有磷酸二鈉與二丙酸兩種成分，前者易溶于水，在體內可被迅速吸收，而后者微溶于水，可在體內緩慢釋放使療效得以持續(xù)。與常規(guī)外用藥物治療相比較，復方倍他米松起效快，作用時間長，一般可維持3～4 周的療效，具有抗炎、免疫抑制的作用，抑制并清除炎癥因子從而促進毛發(fā)的再生。二氧化碳點陣激光在皮膚科運用比較廣泛，其原理是在靶形皮損區(qū)制造出垂直孔道，稱為“微損傷區(qū)”（microscopic thermal zone,MTZ）［11］，它能為藥物特別是親水性或者大分子藥物提供傳輸通道，促進藥物的透皮吸收，這種透皮給藥的方式可以減少局部用藥，避免糖皮質激素引起的藥物不良反應［12］,且MTZ 周圍完好的皮膚在創(chuàng)傷修復中產(chǎn)生的生長因子、干細胞等遷延至微損傷區(qū)域可以促進皮膚再生［13-14］。結合本研究顯示：觀察組治療起效更快，有效率更高，治療后皮膚病DLQI 評分更低，不良反應較少，其機制可能為二氧化碳點陣激光可以穿透表皮到達真皮組織，在靶形皮損周圍形成MTZ，積聚熱能［15］,為透皮給藥提供通道直達毛囊周圍，激光輔助透皮給藥提供輔助通道到達靶治療層促進了局部外用藥物吸收，Bachhav 等［16］的研究也證實了這一觀點。

從本實驗的結果可以得出復方倍他米松聯(lián)合二氧化碳點陣激光治療對斑禿脫發(fā)區(qū)毛發(fā)的生長恢復療效顯著。點陣激光選擇的是低能量高密度,術中及術后產(chǎn)生的不良反應少，患者均能耐受,這與文獻報道［17］的不良反應結果相符合。