黃精屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的本草學(xué)和藥理作用與藥效物質(zhì)研究進展

陶愛恩，趙飛亞，錢金栿，段寶忠*，夏從龍*

1.云南大學(xué)旅游文化學(xué)院，云南 麗江 674199

2.大理大學(xué)藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南 大理 671000

3.云南省高校滇西道地藥材資源開發(fā)重點實驗室，云南 大理 671000

腎精是生命的本原性物質(zhì)，主宰人體生長、發(fā)育、壯實、生殖、衰老、死亡全過程，具有養(yǎng)骨、充髓、健腦、化血、生氣、生成生殖之精及御邪抗病的正氣等生理功能。腎精虧虛癥所涉及的疾病主要包括骨質(zhì)疏松癥、不孕不育癥、阿爾茨海默病、衰老、少精癥、貧血癥、風(fēng)濕癥，且大部分疾病均是西醫(yī)中難以攻克的瓶頸問題。隨著我國人口老齡化日益嚴(yán)重，腎精虧虛相關(guān)疾病逐漸成為我國面臨的社會問題。中醫(yī)藥是我國的瑰寶，是中國人民幾千年的實踐經(jīng)驗總結(jié)。針對腎精虧虛癥的治療在傳統(tǒng)中醫(yī)藥中主要以“補腎益精”法，從“補腎益精”中藥中尋找治療腎精虧虛癥的藥物是一條重要的突破口。黃精為我國傳統(tǒng)補腎益精中藥，屬于藥食同源，具有延年益壽、去面黑，好顏色，潤澤，輕身，不老等功效，自古就被佛家、儒家、道家和養(yǎng)生學(xué)家作為修仙、養(yǎng)生食品[1]?，F(xiàn)代研究表明該屬植物主要含有多糖、皂苷、黃酮[2-4]，具有降血糖[5-10]、調(diào)血脂[11-14]等活性。課題組前期整理發(fā)現(xiàn)該屬植物有抗衰老、降血糖、調(diào)血脂、抗骨質(zhì)疏松癥等作用[4]。鑒于其傳統(tǒng)功用和現(xiàn)代研究證據(jù)，筆者通過對該屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的本草學(xué)、現(xiàn)代制劑開發(fā)應(yīng)用、民族醫(yī)藥應(yīng)用、現(xiàn)代藥理和物質(zhì)基礎(chǔ)研究等進行系統(tǒng)的整理和相互佐證分析，以期為該屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病功能性食品或藥物的研發(fā)提供參考。

1 黃精屬植物治腎精虧虛癥相關(guān)疾病的本草學(xué)研究

1.1 腎精虧虛癥及其相關(guān)疾病的分析

腎精由陰精和陽精2 部分物質(zhì)構(gòu)成，屬于陰的部分腎精即為腎陰，又稱元陰、真陰，起滋養(yǎng)濡潤的作用，屬于陽的腎精即為腎陽，又稱元陽、真陽，起溫煦蒸化的作用[15]。腎精、腎氣、腎陰、腎陽四者的關(guān)系為腎精化生腎氣，這個過程是通過腎陽蒸化腎陰完成的[15]。腎藏精、主骨生髓，可化精生髓上輸于腦，而補充腦髓[16]。若腎虛不能生髓充腦，髓海不足或髓減腦空，神機失用而表現(xiàn)為癡呆、耳鳴、記憶力下降、抑郁、精神病等[16]。若腎精虧虛，則不能溫陽化，水濕停滯就會導(dǎo)致肥胖。腎陽腎氣不足，人體正氣虛弱，風(fēng)寒濕熱痰淤等邪氣趁機入侵，導(dǎo)致人體經(jīng)脈、關(guān)節(jié)、肌肉、經(jīng)絡(luò)阻滯，不通則痛，易得痹癥，即類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[17]。腎精為先天之精，受之父母，父母有一部分腎精在腎陽腎氣的激發(fā)推動下化為生育之精，成為男女生育繁衍后代的根本，若腎精不足，則男子精少（無精蟲癥）不育，女子不排卵之不孕，導(dǎo)致不育不孕癥[18]。人的生長壯老受腎中精氣調(diào)節(jié)，生命活動過程即就是腎中精氣腎衰變化的過程，腎精虧虛是導(dǎo)致衰老的原因。有研究表明腎虛至衰可以與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)自由基損傷、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)功能障礙等多種衰老相呼應(yīng)[19]。腎精虧虛也易導(dǎo)致機體免疫功能降低，干細胞增殖和功能下降[20]。另外，糖尿病屬于中醫(yī)消渴范疇，首見于《內(nèi)經(jīng)》的《靈樞·五變》篇“五臟皆柔弱者，善病消癉，消癉即為消渴”。明確指出五臟柔弱乃糖尿病發(fā)病之根本，五臟之根本在于腎，腎主藏精，腎不藏精，則精華外泄，而引發(fā)糖尿病。臨床上出現(xiàn)胰島素抵抗為腎精過度虧虛之表現(xiàn)[21]。綜上所述，腎藏精、主生殖、主骨生髓健腦，腎精虧虛易導(dǎo)致的疾病主要與骨、生殖、癡呆、衰老和代謝性疾病有關(guān)，主要為骨質(zhì)疏松癥、不孕不育癥、癡呆、衰老、少精癥、貧血癥、風(fēng)濕、代謝性疾病等。黃精作為補腎益精藥物，在我國古代就為養(yǎng)生、保健、延年益壽之品。

1.2 黃精屬治療腎精虧虛相關(guān)疾病的歷代本草應(yīng)用分析

黃精屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病最早記載于南朝梁·蕭統(tǒng)《文選》收錄的《嵇康與山巨源絕交書》：“又聞道士遺言，餌術(shù)黃精，令人多壽，意甚信之”。西晉·張華《博物志》記載：“太陽之草黃精，餌之可以長生”，證實了黃精具有延年益壽之功?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“黃精有久服去面黑，好顏色，潤澤，輕身，不老”。梁代陶弘景《名醫(yī)別錄》補充黃精還有“補五勞七傷，助筋骨、耐寒暑、潤心肺”的功效。北宋《圣濟總錄》記載：“常服黃精能助氣固精、補填丹田、活血駐顏、長生不老”?！渡裣芍ゲ萁?jīng)》記載：“黃精寬中益氣，使五臟調(diào)良，骨髓堅強，其力增倍，多年不老，顏色鮮明，發(fā)白更黑，齒落更生”。明代蘭茂所著《滇南本草》記載：“黃精，主五勞七傷，助筋骨、益脾胃、開心肺，能辟谷，補虛、添精，服之效矣”。《本草綱目》記載：“黃精補諸虛，止寒熱，填精髓，平補氣血而潤…使五臟調(diào)良，肌肉充盛，骨髓堅強”。《拾遺》記載：“黃精根如嫩姜，九蒸九曝，可以代糧，又名米脯”。綜上所述，黃精屬在我國自古就有用于補諸虛，治療骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕病、衰老、白發(fā)、弱精、少精癥等，可為該屬植物治療腎精虧損相關(guān)疾病提供了本草證據(jù)。

1.3 黃精屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的方劑應(yīng)用分析

黃精屬植物為多種方劑的主要原料?！秹凼辣Ｔ酚涊d的“長春不老仙丹”（仙茅、山茱萸、白何首烏、赤何首烏、補骨脂、黃精、大懷生地黃、大懷熟地黃、巨勝子、懷山藥、甘枸杞子、天門冬、麥門冬、白茯苓、遼五味子、小茴香、覆盆子、嫩鹿茸、懷牛膝）具有滋腎水、添精髓、壯筋骨、扶元陽、潤肌膚、聰耳明目、寧心益智、烏須黑發(fā)、固齒牢牙、返老還童、延年益壽、壯陽種子、卻病輕身、長生不老等作用。《德生堂方》記載的“大沉香丸”（沉香、木香、丁香、白檀香、胡桃仁、枸杞子、大茴香、小茴香、胡蘆巴、全蝎、川山甲、川楝子、木通、肉蓯蓉、遠志、韭子、蓮蕊、川巴戟、干山藥、山茱萸、山藥、仙靈脾、青皮、白茯苓、牛膝、黃精、天門冬）具有填精補髓的作用。《外科正宗》記載的“先天大造丸”（紫河車、熟地黃、當(dāng)歸、茯苓、人參、枸杞子、菟絲子、肉蓯蓉片、黃精、白術(shù)、何首烏、川牛膝、仙茅、骨碎補、巴戟天、鹽補骨脂、制遠志、木香、大青鹽、丁香、黑棗）具有補先天，療虛損之功，外寒侵入初起筋骨疼痛，日久遂成腫痛，并治一切勞傷內(nèi)損，男婦久不生育?！夺t(yī)統(tǒng)》記載的“斑龍二至百補丸”（鹿角、黃精、枸杞、懷熟地黃、菟絲子、金櫻子、天門冬、麥門冬、川牛膝、龍眼肉、楮實子）具有固本保元，生精養(yǎng)血，培復(fù)天真，大補虛損，有壯元陽而多子嗣，強健筋骸，美顏色，增延齡算，聰明耳目，玄潤髭須等作用。《圣濟總錄》記載的“二精丸”（黃精、枸杞子）具有助氣固精，保鎮(zhèn)丹田，活血駐顏，長生不老等作用?！妒セ荨酚涊d的“黃精酒”（黃精、天門冬、術(shù)、松葉、枸杞根）具有延年補養(yǎng)，發(fā)白再黑，齒落更生等作用?！肚Ы稹酚涊d的“黃精膏”（黃精）具有脫舊皮，顏色變少，花容有異，鬢發(fā)更改，延年不老等作用?！秴鞘司欧健酚涊d的“滋腎蓉精丸”（黃精、肉蓯蓉、制首烏、金櫻子、淮山、赤芍、山楂、五味子、佛手）滋腎固本，補益肝腎，活血通絡(luò)，主治腎虛型糖尿病。綜上所述，含該屬植物藥材的方劑具有治療腎精虧虛相關(guān)疾病的應(yīng)用。

1.4 黃精屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的民族藥應(yīng)用分析

本研究通過查閱民族醫(yī)藥文獻，目前黃精屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的藥用情況見表1[22]，主要涉及10 種藥用植物，少數(shù)民族應(yīng)用中主要用于風(fēng)濕、耳鳴、腎虛、精髓內(nèi)虧、陽痿、遺精、腰腿痛、少年白發(fā)、內(nèi)熱消渴、衰弱乏力等癥。

2 黃精屬及其制劑治療腎精虧虛相關(guān)疾病的臨床應(yīng)用分析

本研究通過查閱《中國藥典》《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥第一冊》《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)蒙藥分冊》《注冊標(biāo)準(zhǔn)》《國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 局頒標(biāo)準(zhǔn)》《國家藥監(jiān)局單頁標(biāo)準(zhǔn)》等標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)我國目前收載含有黃精的200 余種中成藥中就有160 余種可用于治療腎精虧虛相關(guān)疾病，其功效主要為補腎養(yǎng)陰、生津止渴、補腎壯陽、生精益髓、健腦寧心、補腎填精，強筋壯骨、滋陰壯陽，扶正固本、調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、暖宮止帶、滋補肝腎、益精健腦、滋補強壯，鎮(zhèn)靜安神等。代表性成藥如“生精片”用于腎陽不足所致腰膝酸軟，頭暈耳鳴，神疲乏力，男子無精、少精、弱精、精液不液化等癥?！把a腎丸”用于神衰倦怠，眼花耳聾，陽痿少精?！澳X靈素膠囊”用于神經(jīng)衰弱，健忘失眠，陽萎遺精。“生發(fā)丸”用于精血氣衰所致須發(fā)早白，頭發(fā)稀疏、干枯。“甜夢膠囊”用于頭暈耳鳴，視減聽衰，失眠健忘，食欲不振，腰膝酸軟?！澳X靈片”用于神經(jīng)衰弱，健忘失眠，陽萎遺精?！翱顾レ`膏”用于頭暈眼花，精力衰竭，失眠健忘?！皡⒕箍释琛庇糜跉怅巸商潯?nèi)熱津傷所致的消渴?！翱蕵穼幠z囊”用于氣陰兩虛所致的消渴病治療?！皬?fù)方二精靈”用于治療老年癡呆。綜上所述，以該屬植物為原料開發(fā)的現(xiàn)代制劑大多具有治療腎精虧虛相關(guān)疾病的功用。

臨床藥效是檢測藥物有效性的金標(biāo)準(zhǔn)，為進一步評判該屬植物及其制劑對腎精虧虛相關(guān)疾病確有療效，本研究通過查閱 PubMed、中國知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)該屬植物及其制劑在治療腎精虧虛引起的相關(guān)疾病方面確有臨床療效，結(jié)果見表 2。其中成藥“黃精贊育膠囊”“生精顆粒”“海龍黃精散”“八仙種玉湯”“生精膠囊”具有改善精子活力、精子質(zhì)量，對特發(fā)性畸形精子癥、功能性早搏具有治療作用，降低不良反應(yīng)。補宮助孕方能顯著改善卵巢功能低下患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)卵巢功能低下患者的激素水平，增強卵巢功能，有促卵助孕之功。黃精及其方劑對糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病合并高脂血癥、糖尿病周圍神經(jīng)病、高脂血癥等代謝性疾病具有確切藥效，對膝骨關(guān)節(jié)炎、頸椎病、老年癡呆、抑郁癥、缺血性腦血管疾病也有顯著療效。黃精及其制劑在臨床上還具有調(diào)節(jié)人體免疫功能，抗衰老和抗疲勞的藥效。綜上所述，該屬植物及其制劑在臨床上確有治療腎精虧虛相關(guān)疾病的藥效。

表1 黃精屬治療腎精虧虛癥的民族藥應(yīng)用情況Table 1 Application of ethnic medicine of Polygonatum in treatment of deficiency of kidney essence

表2 黃精屬藥材及其制劑治療腎精虧虛癥的臨床應(yīng)用情況Table 2 Clinical application of Polygonati Rhizoma and its preparations in treatment of deficiency of kidney essence

3 黃精屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的藥理作用與藥效物質(zhì)研究

為進一步探究黃精屬治療腎精虧虛相關(guān)疾病的藥理作用和主要活性物質(zhì)，本研究通過系統(tǒng)查閱文獻，整理分析該屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的主要藥效和成分，為該屬植物治腎精虧虛相關(guān)疾病提供現(xiàn)代研究佐證證據(jù)。

3.1 抗骨質(zhì)疏松藥效及其成分分析

腎主骨，腎精虧虛易引發(fā)骨質(zhì)疏松癥，主要表現(xiàn)為骨微觀結(jié)構(gòu)的退化、骨量減少、骨脆性增加，以及易發(fā)生骨折。黃精屬植物抗骨質(zhì)疏松作用已有研究證明，葉松慶等[74]研究表明黃精多糖可通過調(diào)控骨修復(fù)及骨代謝因子進而提高骨質(zhì)疏松癥骨折大鼠生物力學(xué)性能及大鼠骨密度；吳平平等[75]研究表明黃精多糖可抑制去卵巢大鼠誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥模型的骨吸收，進而防止骨質(zhì)流失，起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用；彭小明等[76]研究表明黃精多糖能誘導(dǎo)低密度脂蛋白相關(guān)蛋白5 基因（low-density lipoprotein receptor related protein 5，LRP5）敲除小鼠骨髓間充干細胞向成骨細胞分化，通過磷酸化骨髓間充質(zhì)干細胞（bone marrow derived stroma cell，BMSC）內(nèi)糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）蛋白濃度，導(dǎo)致GSK-3β 蛋白失去活性，細胞核內(nèi)β-鏈蛋白（β-catenin）濃度增多及提高Tcf/Lef 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性，促進BMSCs 成骨細胞分化；嚴(yán)芳娜等[77]研究表明黃精多糖可通過改善骨微結(jié)構(gòu)、降低骨轉(zhuǎn)換、提高破骨細胞抑制因子（osteoprotegerin，OPG）和降低破骨細胞分化因子（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）蛋白表達；農(nóng)夢妮等[78]研究表明黃精多糖可促進小鼠骨髓間充干細胞向成骨細胞分化，能上調(diào)骨髓間充質(zhì)干細胞BMSCs β-catenin 表達和促進β-catenin 核定位，增強β-catenin/TCF 的轉(zhuǎn)錄活性，激活Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路促進體外誘導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化；曾高峰等[79]研究表明黃精多糖對骨質(zhì)疏松性骨折大鼠具有降低骨鈣素、抗酒石酸酸性磷酸酶陽性表達活性的作用；Du 等[80]研究表明黃精多糖能抑制RANKL 誘導(dǎo)的破骨細胞受體激活劑對脂多糖誘導(dǎo)的骨溶解發(fā)揮預(yù)防作用；Zong 等[81]研究表明黃精多糖可促進骨分化過程中BMSC 的增殖并增強其生存能力；Zeng 等[82]研究表明去卵巢大鼠服用黃精多糖可逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)流失并預(yù)防骨質(zhì)疏松。綜上所述，該屬植物具有抗骨質(zhì)疏松作用，主要藥效物質(zhì)為黃精多糖，其機制與黃精多糖激活Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路促進體外誘導(dǎo)的骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化，促進骨折愈合作用[74]。該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用中就有治療“助筋骨，骨髓堅強”等功用，現(xiàn)代藥效和化學(xué)研究也進一步闡明該屬植物確實存在相關(guān)藥效成分。

3.2 抗類風(fēng)濕性疾病藥效和成分分析

黃精屬植物抗類風(fēng)濕性疾病尚未見報道，但其制劑的應(yīng)用已有研究。王金杰等[83]研究表明黃精制劑能緩解膝關(guān)節(jié)疼痛及提高關(guān)節(jié)活動度，減少膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者血清中白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-33 及基質(zhì)金屬蛋白酶-13（human matrix metalloproteinase 13，MMP-13）的含量，有效抑制炎癥反應(yīng)；襲杜鵑[84]研究表明中醫(yī)處方中配伍黃精一藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果良好，證明黃精具有抗類風(fēng)濕性疾病的作用。綜上所述，該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用中具有“除風(fēng)濕”的功效，而在臨床應(yīng)用也已證明確有除風(fēng)濕的作用，但是針對該屬植物除風(fēng)濕功用的現(xiàn)代證據(jù)有必要進一步深入研究。

3.3 抗糖尿病藥效及其成分分析

黃精屬植物抗糖尿病作用已有文獻研究。Wang 等[85]研究表明黃精多糖能促進外周組織糖原形成，促進葡萄糖消耗；Yan 等[86]研究表明滇黃精多糖和總皂苷可通過口服對腸道微生物群起調(diào)節(jié)作用來預(yù)防2 型糖尿病；Lu 等[5]研究表明滇黃精總皂苷可以促進外周組織糖原形成，促進葡萄糖利用；江賢敏[87]研究表明多花黃精P.cyrtonemaHua多糖能促L-細胞分泌GLP-1 發(fā)揮降糖作用；Naidu等[88]研究表明輪葉黃精P.verticillatum(Linn.) All.根莖中的甾體皂苷化合物diosgenin 可通過調(diào)節(jié)血漿和組織中脂質(zhì)分布代謝失調(diào)作用來降低胰島素耐受性，從而達到降血糖作用；Song 等[89]研究表明滇黃精P.kingianumColl.et Hemsl.根莖中甾體皂苷化合物人參皂苷Rb1可通過抑制11β-HSD1，提高胰島素敏感性；Guo 等[90]研究表明點花黃精P.punctatumRoyle ex Kunth 根莖中甾體皂苷化合物Protodioscin 具有緩解糖尿病患者高血糖和高血脂癥；Zhang 等[8]研究表明玉竹P.odoratum(Mill.)Druce 根莖中黃酮類化合物(±)-5,7-dihydroxy-6,8-dimethyl-3-(2′-hydroxy-4′-metho xybenzyl) chroman-4-one、(E)-5,7-dihydroxy-6,8-dimethyl-3-(4′-hydroxybenzylide ne) chroman-4-one、4′-Demethylleucomin 7-O-β-Dglucopyranoside、異黃酮類鳶尾苷和5,4′-dihydroxy-7-methoxy-6-methylflavane 對3T3-L1 脂肪細胞胰島素具有明顯的增敏作用，可作為潛在的胰島素增敏劑；Lin 等[91]研究表明玉竹根莖中高異黃酮類化合物4,5,7-trihydroxy-6,8-dimethylhomoisoflavanone 和4,5,7-三羥基-6-甲基-8-甲氧基高異黃烷酮可作為高血糖藥物作用受體（peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPARγ）的激動劑；Dong 等[7]研究表明玉竹根莖中高異黃酮類化合物4,5,7-trihydroxy-6,8-dimethylhomoisoflavanone、4,5,7-三羥基-6-甲基-8-甲氧基高異黃烷酮和4′,7-二羥基-8-甲氧基-6-甲基高異黃酮具有抑制糖尿病大鼠糖基化終產(chǎn)物（AEG）形成的活性，發(fā)揮降糖作用；公惠玲等[92]研究表明黃精多糖能夠降低糖尿病大鼠的血糖，提高胰島素表達。綜上所述，黃精屬植物具有抗糖尿病的藥效，主要藥效成分為多糖、黃酮和皂苷，目前均從總提物中分離純化得到活性均一多糖和單體化合物，對后續(xù)開發(fā)具有很好的研究價值。該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用中記載具有“消渴”的功效，即治療糖尿病，現(xiàn)代藥理和化學(xué)研究闡明該屬植物確實具有治療“消渴”的藥效成分，為該屬植物治療“消渴”癥提供現(xiàn)代研究依據(jù)。

3.4 調(diào)血脂藥效及其成分分析

研究表明黃精屬植物具有調(diào)血脂作用，趙宏麗等[93]表明黃精多糖能夠降低糖尿病大鼠血脂，減輕肝細胞脂肪變性，其作用機制可能與降低膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（sterol-regulatory element binding proteins-1c，SREBP-1c）和SCD-1 蛋白表達有關(guān)[93]；Ko 等[94]表明黃精乙醇提取物能調(diào)節(jié)小鼠前脂肪細胞（3T3-L1）中與脂肪形成和脂肪酸氧化有關(guān)的基因表達，增強調(diào)節(jié)C2-C12心肌細胞能量穩(wěn)態(tài)的基因表達，通過sirtuin-1 和過氧化物酶體增殖物激活受體γcoactivator-1α 途徑改善肥胖狀況；Yang 等[95]表明黃精多糖能減少泡沫細胞數(shù)量和內(nèi)皮細胞損傷，具有調(diào)血脂活性；陳瑤等[96]表明黃精多糖能夠有效降低大鼠的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及動脈粥樣硬化指數(shù)，通過減少脂肪細胞TNF-α 分泌，修復(fù)受損的胰島素信號通路來改善糖脂代謝紊亂；王艷芳[97]表明滇黃精多糖能夠激活PPARγ 促進脂肪細胞分化，減小細胞體積，緩解肝細胞脂肪變性，提高脂肪因子，改善腸道菌群組成，促進腸上皮細胞修復(fù)，降低腸道通透性，抑制TLR4/NF-κB 信號通路，改善機體脂代謝紊亂；孔瑕等[98]表明黃精多糖能降低血清中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）的含量，升高血清中高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）的含量，上調(diào)肝臟中過氧化物酶體增殖物激活受體 α（peroxisome proliferators activator receptors alpha，PPAR-α）、PPAR-β mRNA 蛋白表達量，下調(diào)肝臟中PPARγ、SREBP-1c、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白表達量，具有防治高脂血癥功效。綜上所述，該屬植物具有調(diào)血脂的作用，主要藥效物質(zhì)為多糖，降糖機制可能與降低SREBP-1c 和SCD-1蛋白表達、激活受體γcoactivator-1α 途徑、激活PPARγ 促進脂肪細胞分化、抑制TLR4/NFκB 信號通路、上調(diào)肝臟中PPARα、PPARβ mRNA 和蛋白表達量，下調(diào)肝臟中PPARγ、SREBP-1c、IL-6、TNF-α mRNA 和蛋白表達量等有關(guān)。該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用中記載具有治療“腎虛型肥證”等癥，本研究通過對該屬植物調(diào)血脂藥效和化學(xué)的整理分析進一步闡明該屬植物確有治療肥證的功用成分。

3.5 抗衰老藥效和成分分析

衰老是人體組織、器官出現(xiàn)功能上退行性變化的過程，受人體精氣調(diào)節(jié)。有研究表明黃精屬植物具有抗衰老的作用，薛春苗等[99]表明黃精多糖有明顯的滋陰作用，可通過對陰虛模型小鼠發(fā)揮抗氧化作用而延緩衰老。Wang 等[100]表明玉竹根莖中高異黃酮化合物4,5,7-三羥基-6 甲基-8-甲氧基高異黃烷酮和 3-(4′-hydroxyl-benzyl)-5,7-dihydroxy-6-methyl-chroman-4-one 具有清除DPPH 自由基作用，進而發(fā)揮抗氧化作用；Zhou等[101]表明玉竹根莖中高異黃酮化合物(3R)-5,7-dihydroxy-8-methyl-3-(2,4,-dihydroxybenzyl)-c hroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-8-methyl-3-(4-hydroxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-3-(2-hydroxy-4-methoxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-3-(4-O-hydrxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy8-methoxy-3-(2′-hydroxy-4′-methox-benzyl)-chroman-4-one 具有清除DPPH 自由清除率活性，發(fā)揮抗氧化作用；王玉勤等[102]表明黃精多糖能明顯降低大鼠血清、骨骼肌丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，提高大鼠血清內(nèi)源性超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性及骨骼肌內(nèi)源性SOD 活性，提高機體抗氧化能力，有助于機體抗損傷、抗衰老。王愛梅等[103]表明黃精能有效提高衰老小鼠腦組織中SOD、GSH-Px、Na+,K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶活性，降低MDA 含量，有明顯抗衰老作用。綜上所述，該屬植物確有抗衰老的藥效，主要藥效物質(zhì)為黃酮，目前已經(jīng)分離純化得到活性單體化合物，其機制與清除自由基有關(guān)，其次為總多糖，機制與降低體內(nèi)丙二醛含量，提高體內(nèi)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等發(fā)揮抗衰老作用。該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用中就有“去顏色、潤澤、養(yǎng)生、輕身、不老、保健、延年益壽”等功用，本研究通過對該屬植物抗衰老藥效和化學(xué)成分整理分析，進一步闡明該屬植物確存在抗衰老藥效成分。

3.6 免疫調(diào)節(jié)藥效和成分分析

免疫體系是機體最重要的疾病防御屏障，研究表明黃精屬植物具有免疫調(diào)節(jié)的作用。劉娜等[104]表明黃精多糖能夠提高細胞吞噬能力，增強免疫調(diào)節(jié)活性，其機制是通過調(diào)節(jié)P38 MAPK（mitogen-activated protein kinases）和NF-κB（nuclear factor kappa beta）信號通路來實現(xiàn)；付玉等[105]表明黃精多糖能抑制人體外周血淋巴細胞凋亡，作用機制可能與其調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、Fas 表達水平有關(guān)；顧曉龍等[106]表明黃精具有免疫調(diào)節(jié)作用，能使免疫功能低下模型小鼠的免疫機能恢復(fù)到正常水平；華巖等[107]表明黃精多糖能抑制大強度運動導(dǎo)致的血中CK含量升高，并升高CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、IgG、IgA、IgM 含量，延緩運動疲勞發(fā)生，提升機體體液免疫和細胞免疫功能；龍婷婷[108]表明黃精多糖能抑制LLC 荷瘤小鼠體內(nèi)瘤體生長，提高免疫器官指數(shù)、CD4＋/CD8＋T 淋巴細胞比例以及血清中NO 和細胞因子水平。綜上所述，該屬植物具有免疫調(diào)節(jié)功效，主要藥效物質(zhì)為多糖，其機制主要與調(diào)節(jié) P38 MAPK 和NF-κB 信號通路、調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、Fas 表達水平等有關(guān)。該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用有用于“補諸虛”，而“虛癥”的臨床表現(xiàn)在于免疫功能下降，本研究通過文獻論證表明該屬植確存在“補虛”功效成分。

3.7 治療不孕不育癥藥效和成分分析

腎藏精，主生殖，不孕不育癥與腎精虧虛有關(guān)。李迪民等[109]研究表明黃精炮制前后多糖有增加胸腺、脾臟的重量和未成年雄性小鼠睪丸和前列腺－貯精囊的重量；楊孜生[110]研究表明黃精水提液能夠有效改善睪丸組織結(jié)構(gòu)和生理功能，其作用機制與調(diào)節(jié) TXNIP-NLRP3-Casepase-1 和Cyt-c-Caspase-9-Caspase-3 信號通路的傳導(dǎo)有關(guān)；王德勝等[111]表明強精煎和黃精贊育膠囊均能上調(diào)C-kit 蛋白表達，促進精原細胞分化，促進精子發(fā)生，改善生精障礙，上調(diào)囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）表達，調(diào)控精子發(fā)生，調(diào)節(jié)精子獲能，提高受精能力；賓彬等[112]研究表明“強精煎”可修復(fù)生精上皮損傷，提高Na＋,K＋-ATPase 和 Ca2＋-ATPase 活性，改善精子濃度、活率及生精功能。綜上所述，黃精屬植物具有治療不孕不育癥的作用，特別是男性弱精、少精癥，主要活性物質(zhì)為總多糖，其機制可能與調(diào)節(jié)TXNIP-NLRP3-Casepase-1和Cyt-c-Caspase-9-Caspase-3 信號通路、上調(diào)C-kit 蛋白表達、上調(diào)了CFTR 蛋白表達等因素有關(guān)，該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用中就用于治療“男婦久不生育、壯陽、添精”，本研究通過對該屬植物治療不孕不育癥的藥效和活性成分分析，進一步闡明該屬植物確實存在治療“男婦“不生育、壯陽、添精”等功用物質(zhì)。

3.8 抗阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）藥效和成分分析

腎主骨，生髓，通腦。黃精屬植物作為傳統(tǒng)常用的補腎固精中藥，已有研究表明該屬植物具有抗老年癡呆作用。AD 屬于腎精虧虛相關(guān)疾病，常發(fā)生在老年階段，主要臨床表現(xiàn)為進行性記憶力減退、認(rèn)知功能下降、語言功能缺失等。徐玲玲[113]表明“復(fù)方二精靈多糖”具有抗AD 作用，可顯著提高 B 淋巴細胞瘤-2 基因（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）蛋白表達量，減少Bax 蛋白表達量，抑制Caspase-3 蛋白降解，減少N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDA）激發(fā)的內(nèi)向電流，減少細胞內(nèi)Ca2＋超載，保護海馬神經(jīng)元，提高記憶力，發(fā)揮預(yù)防阿爾茨海默病作用；陸連第等[114]表明黃精多糖能促進血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力的恢復(fù)；唐偉等[115]表明黃精多糖可改善慢性腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，減輕大腦超微結(jié)構(gòu)損傷；王威等[116]表明黃精多糖可改善慢性腦缺血大鼠的一般行為學(xué)評價及組織學(xué)變化，改善慢性腦缺血大鼠神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，降低前額皮質(zhì)和海馬區(qū)Aβ1-42 的蛋白表達有關(guān)；未小明等[117]研究表明黃精可以明顯改善AD模型大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，其作用機制可能與調(diào)節(jié) α7 煙堿乙酰膽堿受體（α7 nicotinic acetylcholine receptors，α7 nAChR）表達有關(guān)；黃芳等[118]研究表明黃精多糖能明顯降低大鼠迷宮測試中的錯誤次數(shù)，顯著提高大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力；楊文明等[119]研究表明黃精對小鼠學(xué)習(xí)記憶有明顯的易化作用，提高ChAT 活性，增加小鼠大腦皮層和海馬內(nèi)乙酰膽堿的含量，是黃精易化學(xué)習(xí)記憶功能的主要機制；張峰等[120]研究表明黃精多糖對東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙具有改善作用；馬鳳巧[121]表明黃精能抑制海馬組織Caspase-3的表達，改善海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元的退行性變化，對AD 大鼠學(xué)習(xí)記憶能力有提高作用；耿甄彥等[122]研究表明黃精皂苷能夠糾正抑郁癥小鼠行為學(xué)變化，并且能夠提高腦內(nèi)去甲腎上腺素（norepinephrine）、多巴胺（dopamine，DA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的含量。綜上所述，黃精屬植物確有抗老年癡呆的作用，主要的活性物質(zhì)為總多糖，其次為總皂苷。其機制可能與提高 Bcl-2 蛋白表達量，減少 Bax（Bcl-2-Associated X protein）蛋白表達量，降低前額皮質(zhì)和海馬區(qū)β 淀粉樣蛋白1-42 片段（amyloid beta 42 peptide，Aβ1-42）蛋白表達，調(diào)節(jié)α7nAChR表達，提高ChAT 活性增加小鼠大腦皮層和海馬內(nèi)乙酰膽堿的含量，抑制海馬組織Caspase-3 的表達，改善海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元的退行等因素有關(guān)。該屬植物在傳統(tǒng)應(yīng)用中就用于“填精髓，平補氣血而潤”，通過上述分析證明了該屬植物確有填精醒腦功用成分。

3.9 抗腦血管性疾病藥效和成分分析

腎主骨，生髓，通腦。腦血管性疾病與腎精虧虛也存在關(guān)系。陳娟等[123]研究表明黃精多糖具有明顯改善帕金森大鼠行為的作用，機制可能與黃精多糖上調(diào)PPAR-γ 表達相關(guān)，進而抑制炎癥反應(yīng)和細胞凋亡，促進多巴胺神經(jīng)元的再生；李微等[124]表明滇黃精可減輕全腦缺血/再灌注損傷，其機制與降低氧自由基水平有關(guān)；周志軍等[125]研究表明“黃精丸”對大鼠大腦缺血再灌注誘導(dǎo)的氧自由基、脂質(zhì)過氧化、各種炎性因子損傷具有良好的保護作用；葉云等[126]研究表明黃精多糖可通過降低缺血再灌注后腦組織NO 含量和減少神經(jīng)細胞凋亡而發(fā)揮腦保護作用。綜上所述，黃精屬植物確有抗腦血管性疾病作用，主要藥效物質(zhì)為總多糖，其機制可能與上調(diào)PPARγ 表達、降低氧自由基、脂質(zhì)過氧化、各種炎性因子損傷等因素有關(guān)。

3.10 抗精神病藥效和成分分析

神經(jīng)精神疾病屬于腎精虧虛證范疇。陳辰[127]研究表明黃精多糖可以改善慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠的抑郁樣行為，提高抑郁模型小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT、DA）含量及降低抑郁模型小鼠血清中IL-2 水平。胡婷婷等[128]表明“黃精顆?！甭?lián)合氟西治療抑郁癥，不但可以增強后者的抗抑郁療效，還可以減輕不良反應(yīng)。黃鶯等[129]研究表明黃精結(jié)合米氮平治療老年腦梗死后抑郁癥患者的臨床療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用米氮平，并能夠減輕不良反應(yīng)。王君明等[130]研究表明黃精水提物、乙醇提取物可使小鼠在強迫游泳實驗（forcedswimtest，F(xiàn)ST）及懸尾實驗（tailsuspensiontest，TST）的不動時間顯著性縮短；魏浩潔等[131]研究表明黃精皂苷對慢性應(yīng)激抑郁大鼠的行為學(xué)有改善作用，通過調(diào)節(jié) 5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB 信號通路發(fā)揮抗抑郁作用；黃鶯[132]表明黃精皂苷可改善CUMS 抑郁大鼠行為學(xué)，升高CUMS 抑郁大鼠血清中Zn、Mn、Mg 水平，降低Cu 水平，并且提高Zn/Cu 比值，提高CUMS 抑郁大鼠血清中5-HT 水平；徐維平等[133]研究表明黃精總皂苷能增強慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的免疫功能；祝凌麗等[134]研究表明黃精總皂苷可以改善慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁樣行為，有效地抑制海馬細胞表達BDNF 和TrkB 降低，病理改變明顯減輕，通過抑制 BDNF 和TrkB 降低，從而減輕應(yīng)激造成的細胞損傷；耿甄彥等[135]研究表明黃精皂苷能夠糾正抑郁癥小鼠行為學(xué)變化，提高腦內(nèi)NE、DA、5-HT 含量。綜上所述，黃精屬植物確有抗精神病作用，主要活性物質(zhì)為總皂苷和總多糖，其總多糖抗精神病機制可能與提高5-HT、DA 含量，降低IL-2 水平等因素有關(guān)。總皂苷抗精神病機制可能與調(diào)節(jié)5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB 信號通路，升高CUMS 抑郁大鼠血清中Zn、Mn、Mg 離子水平，降低Cu 水平，抑制海馬細胞表達BDNF 和TrkB降低，提高腦內(nèi)NE、DA、5-HT 含量等因素有關(guān)。

4 結(jié)語與展望

隨著我國人口老齡化日益嚴(yán)重和二胎政策開放，腎精虧虛相關(guān)疾病已成我國面臨的一個社會問題。黃精屬植物為“補腎益精”中藥，在傳統(tǒng)應(yīng)用中就常被用于養(yǎng)生、保健、延年益壽，被道家作為修仙之用。筆者通過對該屬植物治療腎精虧虛相關(guān)疾病的本草應(yīng)用、方劑應(yīng)用、成藥開發(fā)應(yīng)用、民族藥應(yīng)用、臨床應(yīng)用、現(xiàn)代藥理和物質(zhì)基礎(chǔ)進行系統(tǒng)的整理和相互佐證分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該屬植物在本草記載中就有用于“助筋骨、添精、補虛、去面黑，好顏色，潤澤，輕身、補五勞七傷、潤心肺、助氣固精、補填丹田、活血駐

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突