黃連溫膽湯聯(lián)合鹽酸二甲雙胍對濕熱內(nèi)蘊(yùn)型早期2 型糖尿病患者的臨床療效

潘賞賞，李 力，王 嫻

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南鄭州 450000；2.杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院治未病健康管理學(xué)科，浙江杭州 310000；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南鄭州 451199）

近年來，隨著人們飲食水平和生活習(xí)慣的改變，2 型糖尿病發(fā)病率逐漸升高［1］。中醫(yī)認(rèn)為，2 型糖尿病主要為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，濕盛為本，濕郁化熱為標(biāo)，病起于濕，郁久則為熱［2］，治療原則是清熱化濕［3］。黃連溫膽湯是由多種中藥共同煎熬的湯劑，可達(dá)到清熱燥濕、理氣化痰等功效［4］，但目前對該方治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型早期2 型糖尿病的報道較少。因此，本研究黃連溫膽湯聯(lián)合鹽酸二甲雙胍對濕熱內(nèi)蘊(yùn)型早期2 型糖尿病患者的臨床療效及其作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年1 月至2020 年1 月收治于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的80 例濕熱內(nèi)蘊(yùn)型早期2 型糖尿病患者，根據(jù)治療方法隨機(jī)分為對照組（39 例）和觀察組（41 例）。其中，對照組男性18 例，女性21 例；年齡42～62 歲，平均年齡（51.2±5.4）歲；病程2～6 個月，平均病程（4.32±0.19）個月，而觀察組男性20 例，女性21例；年齡40～60 歲，平均年齡（50.1±5.5）歲；病程2～6個月，平均病程（4.12±0.23）個月，2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī) 符合《中國2 型糖尿病防治指南》［5］中早期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）具有糖尿病癥狀，血漿葡萄糖水平＞11.1 mmol／L；（2）FPG≥7.0 mmol／L；（3）口服糖耐量試驗2 h 血糖＞11.1 mmol／L?；颊弑仨毻瑫r具有胰島素抵抗及胰島素不足。

1.2.2 中醫(yī) 參照《現(xiàn)代名中醫(yī)糖尿病治療絕技》［6］中濕熱內(nèi)蘊(yùn)型糖尿病辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥包括（1）胸悶腹脹，口渴飲少，體型肥胖；（2）舌紅，脈滑數(shù)，次癥包括（1）小便黃，頭身困重，口苦惡心，煩躁不安；（2）舌苔發(fā)黃或黃膩，舌體發(fā)胖且邊有齒痕。同時符合主癥及2 項次癥，即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合“1.2”項下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）新診斷，之前未經(jīng)治療；（3）精神意志正常；（4）自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并高血壓、脂肪肝等慢性疾??；（2）合并心、腦、肺等重要器官障礙；（3）合并其他慢性、免疫性疾病。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 口服鹽酸二甲雙胍（上海上藥信誼藥廠有限公司，0.5 g／片，國藥準(zhǔn)字H20050699），初始劑量每次1 片，每天1 次，可根據(jù)病情以每周1 片加量，最大劑量為每天4 片。連續(xù)治療4 個月。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服黃連膽溫湯，組方藥材黃連15 g、竹茹15 g、枳實12 g、半夏6 g、陳皮12 g、甘草15 g、生姜10 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g，均由煎藥房統(tǒng)一制成，每包100 mL（2 劑），每次1 包，每天2 次。連續(xù)治療4 個月。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 中醫(yī)證候評分 參考《現(xiàn)代名中醫(yī)糖尿病治療絕技》［6］，包括胸悶腹脹、口渴飲少、小便渾濁、煩躁不安4 項，無癥狀0 分，輕度癥狀1 分，中度癥狀3 分，重度癥狀4 分。評分越低，患者恢復(fù)越好。

1.6.2 胰島素抵抗 計算胰島素抵抗指數(shù)，公式為胰島素抵抗指數(shù)＝（空腹血糖水平／空腹胰島素水平）×22.5，其數(shù)值＜2.69 為正常。

1.6.3 空腹血糖 采集患者清晨空腹指尖血，采用血糖儀和試紙（湖南可孚醫(yī)療科技股份有限公司）檢測空腹血糖水平。

1.6.4 空腹胰島素 采集患者清晨空腹靜脈血，送至檢驗科，高速離心分離血清，采用人胰島素檢測試劑盒（上海滬震實業(yè)有限公司），通過雙抗體夾心法檢測空腹胰島素水平［7］。

1.6.5 腎功能指標(biāo) 采集患者清晨空腹靜脈血，送至檢驗科，高速離心分離血清，采用AU5800 全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司），通過比色法檢測血尿素氮（BUN）、肌酐（Cre）、血清尿素（SUA）水平［8］。

1.7 療效評價 參照《現(xiàn)代名中醫(yī)糖尿病治療絕技》［6］。（1）顯效，臨床癥狀和體征明顯改善，中醫(yī)證候評分、空腹血糖、餐后2 h 血糖減少≥70%；（2）有效，臨床癥狀和體征有所改善，中醫(yī)證候評分、空腹血糖、餐后2 h 血糖減少≥40%但＜70%；（3）無效，臨床癥狀和體征未見改善甚至加重，中醫(yī)證候評分、空腹血糖、餐后2 h 血糖減少＜40%?？傆行剩剑郏@效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評分 治療后，2 組中醫(yī)證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候評分比較（分，）

表1 2 組中醫(yī)證候評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.2 胰島素抵抗水平 治療后，2 組胰島素抵抗水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組胰島素抵抗水平比較（）

表2 2 組胰島素抵抗水平比較（）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 空腹血糖水平 治療后，2 組空腹血糖水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

2.4 空腹胰島素水平 治療后，2 組空腹胰島素水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

2.5 腎功能指標(biāo) 治療后，2 組BUN、Cre、SUA 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表3 2 組空腹血糖水平比較（）

表3 2 組空腹血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

表4 2 組空腹胰島素水平比較（）

表4 2 組空腹胰島素水平比較（）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

表5 2 組腎功能指標(biāo)比較（）

表5 2 組腎功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.6 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 2 組臨床療效比較［例（%）］

3 討論

2 型糖尿病會導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素能力基本喪失，某些患者可能出現(xiàn)胰島素分泌過多，但其作用效果極小。中醫(yī)認(rèn)為，患者多數(shù)喜歡的食物為肥甘厚味，所以常中焦瘀滯，蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)，且滋生濕熱，產(chǎn)生清濁相交同時升降異常，體液運(yùn)輸堵塞［9］。

黃連溫膽湯中黃連瀉火解毒，清熱燥濕；竹茹清熱化痰，除煩；枳實破氣消積，化痰散痞；半夏燥濕化痰，消痞散結(jié)；陳皮理氣健脾，調(diào)中燥濕；甘草益氣，緩和調(diào)中；生姜發(fā)汗解表；茯苓利水滲濕；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水［10-12］，諸藥相輔，共奏清熱化濕、解熱化濁、化痰散痞之功效［13］。胰島素抵抗是反映2 型糖尿病的重要指標(biāo)?？崭寡鞘翘悄虿〉臋z測指標(biāo)之一［14］，其中空腹胰島素是一種可以使血糖降低的激素［15-17］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組胰島素抵抗、空腹血糖、空腹胰島素顯著低于對照組，提示黃連溫膽湯有利于濕熱內(nèi)蘊(yùn)型早期2 型糖尿病患者自身胰島素抵抗、空腹血糖、空腹胰島素的改善。BUN、Cre、SUA均是判斷腎功能主要指標(biāo)之一［18-20］，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組這3 個指標(biāo)和中醫(yī)證候評分顯著低于對照組，總有效率顯著更高，同時2 組均未發(fā)生不良反應(yīng)，提示黃連溫膽湯有利于濕熱內(nèi)蘊(yùn)型早期2 型糖尿病患者自身腎功能指標(biāo)的改善，并且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生。

目前，臨床上對黃連溫膽湯應(yīng)用于2 型糖尿病的效果不夠明確，也尚未關(guān)注該方對糖尿病腎病患者腎功能、胰島抵抗的影響，而本研究對治療前后患者胰島素抵抗、空腹胰島素、腎功能等指標(biāo)進(jìn)行對比，較明確地分析了其臨床療效。但黃連溫膽湯不適合長時間服用，可能會導(dǎo)致清熱過度、機(jī)體不適應(yīng)等，故今后研究中應(yīng)盡量在病情得到有效控制時便停止服用該方。

綜上所述，黃連溫膽湯聯(lián)合鹽酸二甲雙胍對濕熱內(nèi)蘊(yùn)型早期2 型糖尿病患者臨床療效較好，有利于改善腎功能和胰島素抵抗，安全性較高。