調(diào)脂化斑湯聯(lián)合穴位貼敷對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的療效觀察*

李小鳳，周美珍，江小杰

(江西省南昌市第一醫(yī)院 中醫(yī)科，江西 南昌 330008)

導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生的重要因素之一就是動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)，有研究表明[1]，微小斑塊的逆轉(zhuǎn)也能很大程度上降低心腦血管事件的發(fā)生。目前，他汀類藥物已成為AS治療的基石。但是一些ASCVD高?；颊呒词故褂么髣┝康乃☆愃幬?，仍殘留心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。膽固醇在人體內(nèi)的吸收、合成和代謝機(jī)制復(fù)雜，予兩倍劑量他汀類藥物后，血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)指標(biāo)僅僅降低6 %。況且長期服用大劑量他汀類藥物可能導(dǎo)致出血性卒中、新發(fā)糖尿病、橫紋肌溶解、肝功能損害等。隨著中國老齡人口的不斷增多，心腦血管疾病事件的發(fā)生也與日俱增。因此尋求有效、安全的中醫(yī)中藥治療動(dòng)脈粥樣硬化斑塊已成為醫(yī)療界的一大熱點(diǎn)，對(duì)預(yù)防減少心腦血管事件的發(fā)生具有重要的臨床意義。本研究對(duì)60例動(dòng)脈粥樣硬化患者，常規(guī)阿托伐他汀降脂同時(shí)給予調(diào)脂化斑湯口服聯(lián)合穴位貼敷綜合治療，取得良好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院2019年～2021年門診及住院部120例頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，按隨機(jī)單盲法分配觀察組和對(duì)照組，每組各60例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡在40歲～75歲之間，均符合頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。頸動(dòng)脈斑塊形成診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲與臨床》[2]：頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚：1.0 mm1.3 mm。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

B超提示頸總動(dòng)脈狹窄大于或等于90 %，半年內(nèi)并發(fā)心腦血管事件者，過敏體質(zhì)者，肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者，不簽署知情同意書者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

給予阿托伐他汀鈣(大連輝瑞制藥公司)，20 mg/次，1次/d，口服。

2.2 觀察組

在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用調(diào)脂化斑湯聯(lián)合穴位貼敷治療。①調(diào)脂化斑湯藥物組成：三七3 g、何首烏10 g、丹參10 g、澤瀉9 g、水蛭3 g、黃芪20 g、荷葉10 g、山楂10 g、絞股藍(lán)10 g、甘草6 g、決明子10 g、山藥12 g、石菖蒲10 g、川芎10 g、葛根12 g、天麻10 g，1劑/d，水煎至200 mL，早晚溫服。②穴位貼敷藥物組成：丹參、半夏、白及、干姜、白芥子、紅花、肉桂、三七、乳香、沒藥、冰片。將以上藥物按照4∶4∶4∶4∶4∶2∶2∶2∶2∶2∶1的比例配伍，磨成細(xì)粉，過100目篩備用，加用蜂蜜、凡士林、生姜汁(1∶1∶1)調(diào)成膏劑，取適量(約3 g)涂抹于空白穴位貼，貼敷于雙側(cè)人迎穴、足三里穴、涌泉穴、手三里穴，每次貼敷時(shí)間至少保證4 h，如患者自覺瘙癢難忍或起皮疹、疼痛則予以去除，不能耐受者退出觀察。貼敷后需要觀察皮膚有無皮損。每日貼敷1次。

2.3 療 程

1個(gè)月為1療程，兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

3 療效分析

3.1 觀察指標(biāo)

①療效指標(biāo)：治療前、后分別采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲診斷儀，由同一個(gè)超聲醫(yī)師測(cè)量頸動(dòng)脈斑塊回聲、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、同一斑塊的最大厚度等指標(biāo)。IMT測(cè)定：充分暴露檢查部位，用探頭檢測(cè)頸動(dòng)脈全程，再分別檢查頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(分叉處、近心端1.0 cm處和遠(yuǎn)心端1.0 cm處)，取3個(gè)部位的平均值作為IMT；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分采用Crouse法[3]，分別將兩側(cè)頸動(dòng)脈各孤立的粥樣斑塊的最大厚度相加即為斑塊總積分。②檢查記錄指標(biāo)：a.治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)和頸動(dòng)脈斑塊面積。b.空腹抽靜脈血5 mL，檢測(cè)血脂數(shù)值(TG、TC、LDL-C、HDL-C)。c.中醫(yī)證候積分。③安全性指標(biāo)：肝腎功能、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)等。④記錄不良事件：服藥后不良反應(yīng)、副作用，貼敷藥物過敏等。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分參照頸動(dòng)脈粥樣硬化中醫(yī)證候特點(diǎn)及其與生存質(zhì)量相關(guān)性評(píng)價(jià)[5]以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。顯效：證候積分減少大于等于70 %，臨床癥狀、體征明顯改善；有效：證候積分減少大于等于30 %小于70 %，臨床癥狀、體征明顯改善；無效：證候積分減少小于30 %，臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 頸動(dòng)脈IMT及斑塊Crouse積分比較

與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前和治療3個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT、 斑塊總面積及斑塊積分比較

3.4.2 兩組血脂指標(biāo)比較

兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組，TG、TC、LDL-C水平降低(P<0.05)，HDL-C水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前和治療3個(gè)月后血脂指標(biāo)比較

3.4.3 兩組中醫(yī)證候總積分比較

兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較，治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

3.4.4 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 例(%)

兩組患者臨床療效比較，觀察組臨床總有效率為86.67 %，高于對(duì)照組的61.67 %,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.21,P<0.05)。

3.4.5 不良反應(yīng)

治療前后兩組患者均未見肝、腎功能異常，無藥物過敏等不良反應(yīng)。

4 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊歸類為中醫(yī)學(xué)“胸痹”“脈痹”“眩暈”“頭痛”“中風(fēng)”等相關(guān)病癥范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脈是氣血運(yùn)行通道，如果氣血運(yùn)行不暢則導(dǎo)致脈道不通，故本病屬本虛標(biāo)實(shí)之證。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病源于膏、脂，攝入過多，或水谷精微輸布障礙，以及排泄不當(dāng)，均可導(dǎo)致血脂升高，病久沉積，膠著成塊。脾腎陽虛則痰飲脂濁因寒而生，“久病入絡(luò)”，脈絡(luò)受損，血瘀、痰濁交結(jié)為病，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈硬化斑塊的形成。因此，陽虛、血瘀、痰濁互為因果。現(xiàn)代研究表明，痰濁瘀血互結(jié)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變相關(guān)產(chǎn)物及新致病因子[6]?，F(xiàn)代學(xué)者提出動(dòng)脈粥樣硬化“痰瘀毒學(xué)說”[7]，從“熱、毒、瘀”進(jìn)行辨證治療。血瘀病機(jī)伴隨著動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)病的整個(gè)過程，因此中醫(yī)治則以理氣化痰、活血化瘀為主。

中醫(yī)藥療法可以從整體上調(diào)理患者體質(zhì)，對(duì)靶器官臟器的病理損害以及全身動(dòng)脈粥樣硬化斑塊能起到很好的防治作用?，F(xiàn)代研究認(rèn)為[8]，中醫(yī)藥療法的優(yōu)點(diǎn)是可以從多途徑、多靶點(diǎn)、多層次全方位治療患者；能很好地抑制斑塊過度增殖，保證不穩(wěn)定斑塊的穩(wěn)定性，抑制血管中的微血管新生，能更好地抑制炎性反應(yīng)。有很多研究證實(shí)有些中成藥、中草藥具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，主要通過保護(hù)血管內(nèi)皮和抑制炎癥反應(yīng)而發(fā)揮抗AS的作用[9]。朱立峰等[10]發(fā)現(xiàn)消斑通脈顆粒能有效降低頸動(dòng)脈粥樣硬化病人血脂水平，無不良反應(yīng)。王長垠等[11]研究表明補(bǔ)腎中藥可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平，能有效抑制頸動(dòng)脈硬化進(jìn)程。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[12]，單味中藥及其有效成分可通過多途徑、多環(huán)節(jié)起到調(diào)脂、抗炎、抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用；研究發(fā)現(xiàn)有幾十種中藥具有調(diào)脂、抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用。

目前動(dòng)脈粥樣硬化的中醫(yī)療法主要以口服中藥為主，很少采用中醫(yī)外治法。申斌等[13]采用自擬穴位貼敷中醫(yī)外治法治療動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，發(fā)現(xiàn)其對(duì)動(dòng)脈斑塊具有明顯的消退和抑制作用。本研究所采用的貼敷藥物組成為：丹參、半夏、白及、干姜、白芥子、紅花、肉桂、三七、乳香、沒藥、冰片。其中冰片能通竅、生肌，還有很好的促透效果[14]；白及具有祛腐生肌、消腫、止血的作用，具有托舊生新之妙，白及[15]所含膠質(zhì)有黏著性，能起到黏合聚集藥力作用，并且能保濕軟化皮膚，有利于藥力持續(xù)深入滲透；白芥子和半夏可以化痰，對(duì)皮膚有促透效果；紅花、乳香、沒藥、丹參、三七具有活血化瘀、促進(jìn)血液循環(huán)的作用；肉桂、干姜可以溫腎陽。調(diào)脂消斑湯的主要藥物有三七、何首烏、丹參、澤瀉、水蛭、黃芪、荷葉、山楂、絞股藍(lán)、甘草、決明子、山藥、石菖蒲、川芎、葛根、天麻?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪有效成分可以顯著降低小鼠的血脂水平[16]；三七有效成分可以顯著預(yù)防和治療高脂血癥[17]；川芎、丹參具有調(diào)脂、抗氧化、抑制血小板聚集等藥理作用，從而能起到很好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[18]；水蛭[19]能顯著改善血黏稠度、抑制血小板聚集、從而可以抑制血栓形成；荷葉、山楂[20～21]具有顯著的降脂作用，并且能抑制血小板聚集；絞股藍(lán)[22]具有顯著的降脂作用，且能護(hù)肝、抗氧化，保護(hù)血管；何首烏[23]中的有效成分具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)脂作用。現(xiàn)代研究證實(shí)[24]，穴位敷貼中醫(yī)外治療法不但可以通過藥物的作用起到治療疾病的效果，還可通過刺激穴位以達(dá)到治療和預(yù)防疾病的目的。本研究采用調(diào)脂化斑湯聯(lián)合穴位貼敷療法，內(nèi)服藥與外治法聯(lián)用，可以從局部、整體，全面調(diào)節(jié)患者體質(zhì)，通過藥物對(duì)穴位的刺激作用，多種治療因素互相影響、互為補(bǔ)充，可以從多靶點(diǎn)、多方面起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，且易于操作，可推廣到各大基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。