中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血清CA125及CA199檢測(cè)在子宮腺肌病和子宮內(nèi)膜異位癥中的臨床意義

蘇家林 張 赟 盧朝霞 吳海根

江西省婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西南昌 330000

隨著臨床接受人工流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)手術(shù)女性比重增加，子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌病比例呈逐年上升趨勢(shì)，受到學(xué)者高度重視[1]。子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌病為育齡期女性常見婦產(chǎn)科疾病，其臨床病例表現(xiàn)及誘因較多，考慮不同患者機(jī)體耐受度差異，部分患者發(fā)病后無顯著特異性表現(xiàn)，早期疾病篩查難度較大，極易導(dǎo)致病情延誤的發(fā)生，危害女性生殖功能健康[2]?；谂R床醫(yī)學(xué)發(fā)展限制，針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌病多采用癥狀體征、B 超檢查、婦科檢查等綜合評(píng)估，其臨床確診有賴于手術(shù)病理診斷，其檢驗(yàn)為有創(chuàng)操作，嚴(yán)重危害女性機(jī)體健康，臨床應(yīng)用價(jià)值受限[3-4]。隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，學(xué)者通過檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌病患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血清CA125 及CA199，可有效對(duì)疾病進(jìn)行病理鑒別，且三者聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確性高，可作為疾病診療的客觀數(shù)據(jù)[5-6]。本研究選取江西省婦幼保健院收治的52 例子宮內(nèi)膜異位癥患者、50 例子宮腺肌病患者及50 名健康育齡女性作為研究對(duì)象，探討NLR、血清CA125及CA199檢測(cè)在子宮腺肌病和子宮內(nèi)膜異位癥中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年10月江西省婦幼保健院收治的52 例子宮內(nèi)膜異位癥患者、50 例子宮腺肌病患者分別作為觀察1 組、觀察2 組，同時(shí)選取50名健康育齡女性作為對(duì)照組。觀察1 組患者年齡23～51 歲，平均（37.5±2.1）歲；病程5 d～5 個(gè)月，平均（2.5±0.8）個(gè)月；經(jīng)R-AFS 子宮內(nèi)膜異位癥狀病理分期顯示：Ⅰ期12 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期9 例。觀察2 組患者年齡22～52 歲，平均（37.1±2.5）歲；病程10 d～6 個(gè)月，平均（2.8±1.0）個(gè)月。對(duì)照組年齡21～53歲，平均（37.8±2.8）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察1、2組患者均于江西省婦幼保健院接受腹腔鏡手術(shù)及開腹手術(shù)，術(shù)后經(jīng)病理診斷確診符合子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②三組均接受NLR、血清CA125 及CA199 檢測(cè)；③本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；④患者及家屬均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤及其他器質(zhì)性病變患者；②既往有感染史、糖尿病史者；③治療及檢驗(yàn)依從性較差的患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無法正常語言交流者[8]。

1.2 方法

抽取三組的空腹靜脈血送檢，以3000 r/min 轉(zhuǎn)速作離心處理后，留取血清放置于-20℃環(huán)境下待檢。選用Immulite1000 型號(hào)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)DPC 公司）及配套試劑、校正液、質(zhì)控品進(jìn)行血清指標(biāo)檢測(cè)，包括中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血清CA125、CA199，NLR=血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞。應(yīng)用XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（美國(guó)sysmex 公司）檢測(cè)血常規(guī)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組的NLR、血清CA125 及CA199 水平、三組NLR、血清CA125 及CA199 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：CA125＞35 U/mL、CA199＞37 U/mL、NLR＞2.048。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組NLR、血清CA125 及CA199 水平的比較

觀察1、2 組患者的NLR、血清CA125 及CA199水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察2組患者的血清CA125 水平高于觀察1 組，CA199 水平低于觀察1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組NLR、血清CA125 及CA199 水平的比較（±s）

表1 三組NLR、血清CA125 及CA199 水平的比較（±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與觀察1 組比較，＃P＜0.05

組別NLR血清CA125（U/mL）血清CA199（U/mL）觀察1 組（n=52）觀察2 組（n=50）對(duì)照組（n=50）F 值P 值2.2±0.5*2.3±0.6*1.7±0.4 20.205 0.000 67.8±7.2*85.2±7.8*＃20.2±3.4 45.321 0.000 73.5±8.5*32.4±4.3*＃17.8±4.0 32.634 0.000

2.2 觀察1 組患者不同分期NLR、CA125 及CA199水平的比較

觀察1 組患者不同分期的NLR、血清CA125 及CA199 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 觀察1 組患者不同分期NLR、CA125 及CA199 水平的比較（±s）

表2 觀察1 組患者不同分期NLR、CA125 及CA199 水平的比較（±s）

分期NLR血清CA125（U/mL）血清CA199（U/mL）Ⅰ期（n=12）Ⅱ期（n=10）Ⅲ期（n=21）Ⅳ期（n=9）F 值P 值1.2±0.1 1.6±0.3 2.3±0.5 2.8±0.5 12.357 0.000 21.3±4.2 41.8±6.1 69.7±6.5 120.5±7.1 18.695 0.000 20.4±3.4 45.8±5.2 72.5±6.1 159.8±11.8 15.367 0.000

2.3 三組NLR、CA125 及CA199 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較

觀察1、2 組患者的NLR、血清CA125 及CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察1、2 組患者的聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于單一指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察1 組血清CA199 檢測(cè)陽(yáng)性率高于觀察2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 三組NLR、CA125 及CA199 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較[n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腺肌病均為已婚女性常見婦科疾病，子宮內(nèi)膜異位癥主要是指子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮肌層繼發(fā)浸潤(rùn)、生長(zhǎng)、出血等情況，伴有或不伴有疼痛表現(xiàn)，若沒有及時(shí)給予治療，極易導(dǎo)致不育情況的發(fā)生，其臨床主要病理表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜及腺體內(nèi)出現(xiàn)彌漫性生長(zhǎng)，其組織對(duì)孕激素反應(yīng)降低，臨床誘因較多[9-11]。

針對(duì)子宮腺肌病發(fā)病機(jī)制尚處于探究階段，因疾病主要以已婚已育女性為主，其臨床發(fā)生多與流產(chǎn)、妊娠次數(shù)、分娩具有高度關(guān)聯(lián)性，部分女性可表現(xiàn)為月經(jīng)過多、痛經(jīng)、早產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)等情況，但考慮其機(jī)體差異性，部分患者早期癥狀不顯著，成為阻礙其早期疾病篩查及治療的重點(diǎn)及難點(diǎn)[12-13]。

血清CA125 廣泛分布于中腎管上皮、間皮細(xì)胞組織，為腫瘤標(biāo)志物檢查指標(biāo)，血清C125 于機(jī)體各體液內(nèi)均有較高濃度，廣泛存在于宮頸上皮、子宮內(nèi)膜、腹膜及輸卵管內(nèi)，為婦產(chǎn)科多種疾病臨床診斷的黃金指標(biāo)[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125 作為腫瘤相關(guān)抗原，在子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病中呈高表達(dá)，用于兩種疾病篩查鑒別有重要作用[15-16]。血清CA199 是一種由消化道腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的高分子糖蛋白，以往多探討其用于消化道疾病診療中的價(jià)值，近年來逐步有研究認(rèn)為其在子宮內(nèi)膜異位癥、成熟囊性畸胎瘤中都有一定程度的表達(dá)，但現(xiàn)階段學(xué)界觀念與該指標(biāo)用于婦科疾病診斷的價(jià)值研究相對(duì)較少，尚未有統(tǒng)一客觀的理論。NLR 是一種新型炎性指標(biāo)，通過計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，可了解機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂情況，用于子宮疾病診斷有一定的輔助價(jià)值。本研究探討NLR、血清CA125及CA199檢測(cè)在子宮腺肌病和子宮內(nèi)膜異位癥中的臨床意義，結(jié)果顯示，觀察1、2 組患者的NLR、血清CA125 及CA199 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察1、2 組患者的NLR、血清CA125 及CA199 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示與健康人群比較，子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病患者NLR、血清CA125 及CA199 水平較高，可作為子宮異常病變篩查的參考指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，觀察2 組患者的血清CA125水平高于觀察1 組，CA199 水平低于觀察1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察1 組血清CA199 檢測(cè)陽(yáng)性率高于觀察2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），為兩種疾病的鑒別提供了一定的依據(jù)。觀察1、2 組患者的聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于單一指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確性更高，對(duì)于單一指標(biāo)無法確診的患者而言，建議采用3 種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的方式。

本研究結(jié)果還顯示，觀察1 組患者不同分期的NLR、血清CA125 及CA199 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示隨著病理分期增加，患者NLR、血清CA125 及CA199 水平呈現(xiàn)逐步上升趨勢(shì)，可將上述指標(biāo)作為子宮內(nèi)膜異位癥病理分期診斷的重要指標(biāo)，可有效明確病理分期，以便開展針對(duì)性治療。

綜上所述，NLR、血清CA125 及CA199 聯(lián)合檢測(cè)用于子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病檢出具有顯著應(yīng)用價(jià)值，可明確子宮內(nèi)膜異位癥病理分期，值得臨床推廣應(yīng)用。