他克莫司軟膏治療光敏性皮膚病的臨床效果

劉權(quán)威

沈陽市第七人民醫(yī)院皮膚科，遼寧沈陽 110000

光敏性皮膚病是指人體皮膚在接觸光感性物質(zhì)或者在內(nèi)服了光感性藥物之后，于日光下暴露皮膚時(shí)出現(xiàn)的一種慢性頑固性皮膚疾病[1]。光敏性皮膚病患者暴露皮膚日曬后，暴露區(qū)域皮膚通常會(huì)出現(xiàn)紅斑、瘙癢等癥狀，病情嚴(yán)重患者還可能會(huì)出現(xiàn)皮膚腫脹、脫屑、滲出、增厚、結(jié)節(jié)等癥狀，對(duì)自身的身體健康以及生活造成嚴(yán)重影響[2]。目前為止，醫(yī)學(xué)上治療光敏性皮膚病通常以糖皮質(zhì)激素藥物為主，但此類藥物不良反應(yīng)較多，且極易產(chǎn)生用藥依賴性，不利于患者的預(yù)后[3]。因此，臨床上嘗試使用他克莫司軟膏治療光敏性皮膚病，并得到了廣泛的認(rèn)可[4]。本研究選取100 例光敏性皮膚病患者作為研究對(duì)象，探究在光敏性皮膚病患者治療中應(yīng)用他克莫司軟膏治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月沈陽市第七人民醫(yī)院收治的100 例光敏性皮膚病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各50 例。對(duì)照組中，男30 例，女20 例；年齡14～44 歲，平均（29.4±1.7）歲；病程0.5～7.2年，平均（3.9±0.3）年；多形性日光疹39 例，慢性光化性皮炎11 例。觀察組中，男31 例，女19 例；年齡15～44 歲，平均（29.5±1.76）歲；病程0.5～7.0年，平均（4.0±0.2）年；多形性日光疹40 例，慢性光化性皮炎10 例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情狀況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合光敏性皮膚病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)過臨床診斷確診為光敏性皮膚?。虎谒谢颊邔?duì)此次研究知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前1 周內(nèi)使用其他系統(tǒng)性抗組胺藥物或者糖皮質(zhì)激素類藥物者；②心、肝等臟器功能嚴(yán)重不全或者合并其他全身性疾病者；③溝通障礙或患有精神疾病者；④妊娠期或哺乳期者；⑤依從性差，難以遵醫(yī)囑配合治療者；⑥皮損部位發(fā)生其他病變者。

1.2 方法

對(duì)照組采取常規(guī)治療，具體治療過程為：給予患者復(fù)方氧化鋅軟膏（廣州白云山制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：2017091823）或喜遼妥軟膏（Daiichi Sankyo Pharma Europe GmbH 德國生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：2017111854）外用，1～2 次/d，兩次用藥間隔10～12 h，連續(xù)用藥1 個(gè)月[6]。

觀察組采取他克莫司軟膏治療，具體治療過程為：給予患者0.1%他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：2017012244]外用，1～2 次/d，兩次用藥間隔10～12 h，連續(xù)用藥1 個(gè)月[7]。

囑兩組患者在治療期間避免日光下暴露皮膚，并在室內(nèi)控制光線狀況，盡量減少其他因素對(duì)藥物效果的干擾[8]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療效果、用藥不良反應(yīng)發(fā)生狀況及治療前后的皮損狀況、皮膚瘙癢狀況、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）得分。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]具體如下。治療效果分為顯著、有效、一般三種狀況，顯著：患者病情癥狀消失，身體康復(fù)，或者病情癥狀改善明顯，僅存在輕微瘙癢、紅斑等癥狀；有效：患者病情癥狀有所改善，但瘙癢、紅斑等癥狀仍舊較為嚴(yán)重；一般：患者病情狀況無明顯變化。總有效率=（顯著+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚灼痛、皮膚腫脹、炎性滲出、紅斑增多、瘙癢加劇等。

患者皮損狀況得分以及皮膚瘙癢狀況得分采用五分法計(jì)算[10]，得分區(qū)間0～4 分，0 分為無皮損狀況，分值越高患者皮損狀況以及皮膚瘙癢狀況越嚴(yán)重。

DLQI 得分區(qū)間0～21 分，問卷共計(jì)7 個(gè)問題，每個(gè)問題得分0～3 分，總分值越高，患者生活質(zhì)量越差[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后皮損狀況、皮膚瘙癢狀況及DLQI 得分的比較

治療前兩組皮損狀況得分、皮膚瘙癢狀況得分及DLQI 得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者皮損狀況得分、皮膚瘙癢狀況得分及DLQI得分低于治療前，且治療后觀察組的上述評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

他克莫司乳膏屬于其他皮科制劑藥物，常用于治療特應(yīng)性皮炎，是非皮質(zhì)類固醇類外用免疫調(diào)節(jié)劑，又稱局部免疫調(diào)節(jié)劑。通常用做短期或間歇性長期治療的藥物使用，適用于非免疫類受損，且存在潛在危險(xiǎn)不適合使用傳統(tǒng)療法，或者對(duì)傳統(tǒng)療法反應(yīng)較弱、無法耐受傳統(tǒng)療法的中重度皮炎患者，其中2 歲及以上年齡的兒童僅可使用0.03%濃度，成人則可使用0.03%和0.1%濃度的他克莫司軟膏。

表3 兩組患者治療前后皮損狀況、皮膚瘙癢狀況及DLQI 得分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后皮損狀況、皮膚瘙癢狀況及DLQI 得分的比較（分，±s）

組別皮損狀況皮膚瘙癢DLQI對(duì)照組（n=50）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=50）治療前治療后t 值P 值3.2±0.3 2.5±0.2 13.728 0.000 3.3±0.2 2.4±0.1 28.460 0.000 18.7±2.2 13.4±2.3 11.775 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.2±0.2 1.4±0.1 56.921 0.000 0.000 1.000 34.785 0.000 3.3±0.1 1.3±0.1 100.000 0.000 0.000 1.000 55.000 0.000 18.8±2.1 9.1±2.4 21.508 0.000 0.232 0.817 9.147 0.000

他克莫司軟膏使用注意事項(xiàng)有：①存在免疫受損狀況的成人或者是兒童患者，應(yīng)避免使用他克莫司軟膏藥物；②患者皮炎癥狀在用藥6 周后若沒有相應(yīng)效果，則應(yīng)于就診醫(yī)院進(jìn)行更為細(xì)致的檢查，確定病癥；③他克莫司軟膏并不適宜長期使用，曾有患者在長期使用他克莫司軟膏后出現(xiàn)惡性腫瘤疾病，但并無證據(jù)表明惡性腫瘤疾病與他克莫司軟膏存在明確聯(lián)系；④他克莫司軟膏應(yīng)避免用于可能惡化的皮膚病和惡性皮膚病或是內(nèi)塞頓綜合征或其他皮膚病患者，如皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤、彌漫性紅皮病等；⑤他克莫司軟膏使用時(shí)患者可能會(huì)出現(xiàn)皮膚燒灼感（灼熱感、刺痛、疼痛）或癌癢，最常見于使用的最初幾天，但隨著皮膚狀況的好轉(zhuǎn)可消失；⑥細(xì)菌和病毒性皮膚感染的風(fēng)險(xiǎn)，他克莫司軟膏在臨床上對(duì)感染性特應(yīng)性皮炎的安全性和有效性還未進(jìn)行系統(tǒng)探究故在使用他克莫司軟膏時(shí)，應(yīng)首先消除治療部位的感染灶；⑦在淋巴結(jié)疾病患者治療時(shí)，患者應(yīng)先行調(diào)查自身淋巴結(jié)疾病病因，若無法查找準(zhǔn)確病因且存在急性傳染性單核細(xì)胞增多癥患者，則應(yīng)當(dāng)停止使用他克莫司軟膏，并且進(jìn)一步監(jiān)察確保淋巴結(jié)疾病消失；⑧光敏性皮膚病患者在治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)減少皮膚在陽光下的暴露，最低限度減少或避免自然或人工日光照射，且他克莫司軟膏是否干擾皮膚對(duì)紫外線損傷反應(yīng)也并無確切研究；⑨存在腎功能不全患者在使用他克莫司軟膏時(shí)應(yīng)當(dāng)注意自身狀況，特別是大面積使用他克莫司軟膏患者，避免出現(xiàn)意外狀況。

患者在使用他克莫司軟膏時(shí)[12]，應(yīng)嚴(yán)格按照處方的規(guī)定使用他克莫司軟膏。只將他克莫司軟膏用于皮炎癥狀出現(xiàn)的皮膚區(qū)域，短期應(yīng)用必要時(shí)可間斷性重復(fù)使用，當(dāng)皮炎的癥狀和體征，如瘙癢、紅斑和皮膚發(fā)紅消失時(shí)或達(dá)到醫(yī)生要求時(shí)，停用他克莫司軟膏；在用他克莫司軟膏治療后如果濕疹癥狀復(fù)發(fā)，請(qǐng)聽從醫(yī)生的建議；用他克莫司軟膏后癥狀惡化、皮膚感染、治療六周后癥狀未改善，便停止使用他克莫司軟膏，并告知治療醫(yī)師。孕婦及哺乳期婦女用藥存在一定危險(xiǎn)性[15]：主要為致畸作用，雖然未對(duì)妊娠婦女全身性應(yīng)用他克莫司進(jìn)行過適當(dāng)對(duì)照的研究，但他克莫司可通過胎盤、在妊娠期間全身性服用他克莫司導(dǎo)致新生兒高血鉀和腎功能紊亂，且他克莫司可分泌至乳汁。由于可能會(huì)對(duì)哺乳嬰兒造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，對(duì)于孕婦或者哺乳期患者只有在治療對(duì)母親的益處大于對(duì)胎兒的潛在危害時(shí)，才能使用本品。

光敏性皮炎的作用光譜主要是中波紅斑效應(yīng)紫外線，正常皮膚經(jīng)紫外線輻射使真皮內(nèi)多種細(xì)胞釋放組胺、5-羥色胺、激肽等炎癥介質(zhì)，使真皮內(nèi)血管擴(kuò)張、滲透性增加[13]。在醫(yī)學(xué)上，光敏性皮膚病大致可以分為兩類[14]：第一類為光敏性皮炎，又可以細(xì)分為光毒性皮炎以及光變應(yīng)性皮炎，光毒性皮炎與曬傷類似，而光變應(yīng)性皮炎則是人體接觸或者服用某種可引起人體皮膚與日光產(chǎn)生過敏反應(yīng)的物質(zhì)導(dǎo)致的，此類皮炎于人體皮膚未暴露區(qū)域也可能發(fā)生；第二類為植物日光性皮炎，此類皮炎較為少見，主要是服用或者接觸某種植物，如灰菜，再加上日光的照射后，可能產(chǎn)生皮炎的癥狀。

光敏性皮膚病較常見于老年戶外工作或戶外活動(dòng)愛好者，主要發(fā)病于光暴露部位，如人體面部、頸部、胸前V 形區(qū)、兩手背或前臂等，臨床上和組織學(xué)上均為濕疹樣改變，病情愈合后還留存有色素沉著，不利于皮膚美觀[15]。

到目前為止，醫(yī)學(xué)上對(duì)于光敏性皮膚病的檢查方法較多，主要有[16]：體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、光激發(fā)試驗(yàn)檢查等。體格檢查注意事項(xiàng)：患者進(jìn)行檢查時(shí)需要換上寬松、易更換的衣物，同時(shí)在檢查中按照醫(yī)生的指示進(jìn)行配合工作，便于醫(yī)生檢查；實(shí)驗(yàn)室檢查和光激發(fā)試驗(yàn)檢查注意事項(xiàng)：患者檢查前應(yīng)當(dāng)遵循醫(yī)囑停止使用藥物，如果自身存在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病等應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知治療醫(yī)師，且在檢查前避免接觸長時(shí)間紫外線照射、避免服用或接觸存在光敏成分的物品，如化妝品、菠蘿、蝦等，若在檢查過程中或者檢查后出現(xiàn)灼燒感、疼痛、水皰等狀況，無需緊張，可讓護(hù)理人員進(jìn)行處理即可。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組皮損狀況得分、皮膚瘙癢狀況得分、DLQI 得分均低于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢妼?duì)光敏性皮膚病患者使用他克莫司軟膏治療可以有效的提高治療效果，減少患者皮損、皮膚瘙癢狀況的發(fā)生，提高了患者的生活質(zhì)量，極大的促進(jìn)了患者的身體康復(fù)，且用藥不良反應(yīng)較少，用藥安全性較高。葉振杰[17]的研究顯示，使用他克莫司軟膏治療的光敏性皮膚病患者臨床療效治療第2 周（82.22%）、治療第4 周（95.56%）高于使用喜遼妥軟膏外涂治療的光敏性皮膚病患者臨床療效治療第2 周（60.00%）、治療第4 周（80.00%）（P＜0.05），治療后皮損評(píng)分（1.39±0.52）分、皮膚瘙癢評(píng)分（1.25±0.39）分低于使用喜遼妥軟膏外涂治療的光敏性皮膚病患者治療后皮損評(píng)分（2.45±0.60）分、皮膚瘙癢評(píng)分（1.96±0.45）分（P＜0.05），與本研究的結(jié)果相似。

綜上所述，在光敏性皮膚病患者治療中，使用他克莫司軟膏治療可以起到極為良好的治療效果，減輕患者皮損、皮膚瘙癢的癥狀，還能夠有效提高患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)患者的身體康復(fù)，且用藥不良反應(yīng)較少，用藥安全性高，值得推廣應(yīng)用。