霉菌性陰道炎患者陰道分泌物炎癥指標(biāo)表達(dá)及真菌分布情況分析

何君華 賈麗萍

（臨潁縣疾病預(yù)防控制中心，河南 漯河 462600）

霉菌性陰道炎是嚴(yán)重影響女性身心健康的疾病，屬于外陰陰道炎癥，主要由霉菌感染引起，患者常伴有白帶增多、外陰瘙癢等癥狀，對日常生活及工作產(chǎn)生較大影響[1]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，霉菌性陰道炎是女性主要的生殖道感染類型，感染率可達(dá)4.38%，不僅影響女性生殖健康，更降低女性生活質(zhì)量[2]。研究發(fā)現(xiàn)，患者免疫細(xì)胞功能異常與霉菌性陰道炎的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，也是導(dǎo)致病情加重的主要因素[3]。目前，臨床采用抗真菌藥物治療霉菌性陰道炎，但抗真菌藥的長期濫用，會產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而影響治療效果，故增強(qiáng)機(jī)體免疫力及基于病原菌選擇合適的抗菌藥物尤為重要。鑒于此，本研究探討霉菌性陰道炎患者陰道分泌物炎癥指標(biāo)表達(dá)及感染真菌種類情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月至2020年2月我院收治的霉菌性陰道炎患者110例為觀察組，選擇同期健康體檢者90例為對照組。觀察組患者年齡23-45歲，平均年齡34.84±5.13歲；體質(zhì)指數(shù)18.26-27.41 kg·m-2，平均體質(zhì)指數(shù)23.05±2.25 kg·m-2；病程3-14M，平均7.92±2.16 M；其中普通霉菌性陰道炎94例，復(fù)雜性霉菌性陰道炎16例。對照組年齡24-45歲，平均年齡34.59±5.27 歲；體質(zhì)指數(shù)18.17-27.58 kg·m-2，平均體質(zhì)指數(shù)22.95±2.31 kg·m-2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①霉菌性陰道炎患者符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中復(fù)雜性霉菌性陰道炎指1年內(nèi)有癥狀并經(jīng)真菌學(xué)證實(shí)的霉菌性陰道炎發(fā)作≥4次；②分泌物光鏡下有假菌絲及芽生孢子，白帶量多，呈豆腐渣樣或凝乳狀，外陰灼痛；③無嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者；④患者及其家屬均知曉并自愿接受；⑤能配合檢查者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在淋球菌等其他病原菌感染者；②哺乳期或妊娠期；③存在嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤、肺結(jié)核、糖尿病、免疫缺陷疾病者；④入組前30 d內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素、抗生素等治療者。

1.3 方法

1.3.1 炎性細(xì)胞因子檢測

采集患者3 ml空腹靜脈血，以3000 r·min-1離心10 min后取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測量腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和γ-干擾素（Intefferon-γ，INF-γ）水平；采集患者3 ml空腹靜脈血，以3000 r·min-1離心10 min后取血清，采用化學(xué)發(fā)光法測量白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12水平。

1.3.2 病原菌培養(yǎng)及檢測

對所有患者陰道分泌物通過一次性毛刷進(jìn)行收集，標(biāo)本的采集和培養(yǎng)均按照全國性的臨床標(biāo)本采集操作規(guī)程嚴(yán)格進(jìn)行，病原菌檢測采用真菌快速檢測卡（南京伯塞康公司），陽性結(jié)果為檢測卡變紅。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 陰道分泌物炎癥指標(biāo)表達(dá)

觀察組患者血清TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-12水平均明顯低于對照組（P<0.05），而血清IL-4、IL-6及IL-10水平均明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組陰道分泌物炎癥指標(biāo)表達(dá)對比，pg?ml-1）

表1 兩組陰道分泌物炎癥指標(biāo)表達(dá)對比，pg?ml-1）

注：與對照組相比，#P<0.05

組別 例 TNF-α（） INF-γ IL-2 IL-4 IL-6 IL-10 IL-12觀察組 110 17.86±4.62# 19.79±4.43# 7.18±1.35# 40.28±7.25# 66.12±7.05# 25.43±4.26# 1.48±0.51#對照組 90 29.96±5.36# 31.15±5.17# 14.05±2.41# 25.63±5.22# 40.15±6.81# 9.98±3.17# 3.32±0.95#

2.2 霉菌性陰道炎患者的炎癥指標(biāo)表達(dá)

復(fù)雜性霉菌性陰道炎患者血清TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-12水平均明顯低于普通霉菌性陰道炎患者（P<0.05），而血清IL-4、IL-6及IL-10水平均明顯高于普通霉菌性陰道炎患者（P<0.05），見表2。

2.3 病原菌檢測

普通及復(fù)雜性霉菌性陰道炎白色念珠菌占比 最高，分別為58.51%、68.75%，見表3。

表2 普通及復(fù)雜性霉菌性陰道炎患者的炎癥指標(biāo)表達(dá)對比，pg?ml-1）

表2 普通及復(fù)雜性霉菌性陰道炎患者的炎癥指標(biāo)表達(dá)對比，pg?ml-1）

注：與普通霉菌性陰道炎相比，#P<0.05。

組別 例 TNF-α INF-γ IL-2 IL-4 IL-6 IL-10 IL-12ml普通霉菌性陰道炎 94 19.45±3.14# 22.03±4.62# 7.22±1.35# 38.77±9.24# 68.43±7.82# 24.41±4.42# 1.79±0.76#對照組 90 29.96±5.36# 31.15±5.17# 14.05±2.41# 25.63±5.22# 40.15±6.81# 9.98±3.17# 3.32±0.95#

表3 病原菌檢測結(jié)果

3 討論

近年來霉菌性陰道炎發(fā)病率不斷增長，且多發(fā)于育齡期女性，其病因與自身免疫力低下、外陰不衛(wèi)生、性生活不潔、抗生素長期使用等因素有關(guān)，會造成感染霉菌的風(fēng)險增加，且影響陰道清除霉菌的效果[5]。霉菌性陰道炎患者主要表現(xiàn)為外陰瘙癢，并伴有豆腐渣陰道分泌物，且隨著病情進(jìn)展，易誘發(fā)宮頸病變，出現(xiàn)繼發(fā)性人乳頭瘤狀病毒感染，危及生命安全[6]。此外，霉菌性陰道炎易合并其他婦科慢性炎癥發(fā)作，嚴(yán)重者造成不孕癥及盆腔炎[7]，故有效治療霉菌性陰道炎成為臨床關(guān)注重點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)，霉菌性陰道炎患者陰道內(nèi)免疫因子水平與治療敏感性低下及復(fù)發(fā)有關(guān)，是由于部分免疫因子異常分泌，而造成病情惡化，并進(jìn)一步加速霉菌過度繁殖，促使其突破陰道黏膜屏障，最終導(dǎo)致陰道內(nèi)菌群紊亂[8-9]。TNF-α、INF-γ、IL-2等細(xì)胞因子可由Th1細(xì)胞形成，在細(xì)胞免疫中具有重要作用，有助于T淋巴細(xì)胞的穩(wěn)定性；而體液免疫的細(xì)胞因子主要為IL-4、IL-6、IL-10等，由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，可激活下游TNF，加強(qiáng)吞噬病原體的能力[10-11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，霉菌性陰道炎患者因免疫功能低下，會降低陰道分泌物細(xì)胞毒性反應(yīng)，并影響淋巴細(xì)胞生長，導(dǎo)致Th1/Th2的細(xì)胞失衡，進(jìn)而增加感染風(fēng)險；同時對炎性細(xì)胞因子的合成產(chǎn)生影響，導(dǎo)致抗炎因子IL-4、IL-6、IL-10水平升高，而促炎癥因子TNF-α、INF-γ、IL-2水平降低，進(jìn)而打破抗炎因子及促炎因子平衡，最終誘發(fā)陰道炎癥[12-13]。IL-12作為自然殺傷細(xì)胞刺激因子，由B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)免疫，并作用于T細(xì)胞及NK細(xì)胞，同時可引起Th1細(xì)胞增殖。本研究顯示，與對照組相比，觀察組TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-12水平均較低，IL-4、IL-6及IL-10水平均較高；與普通霉菌性陰道炎相比，復(fù)雜性霉菌性陰道炎TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-12水平均更低，IL-4、IL-6及IL-10水平均更高。表明霉菌性陰道炎患者陰道分泌物炎癥指標(biāo)異常表達(dá)，且在復(fù)雜性霉菌性陰道炎患者中更為明顯，這也提示霉菌性陰道炎的發(fā)展與淋巴細(xì)胞免疫功能有關(guān)。

白色念珠菌屬于酵母樣真菌，也是條件致病性真菌，可通過敷料、衣物、公共浴池、性傳播，主要在陰道、腸道、上呼吸道等部位定植，在正常人較少，而在菌群失衡、防御力低下或免疫功能異常的患者中會大量繁殖，并誘發(fā)疾病[14-15]。本研究經(jīng)真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，白色念珠菌是霉菌性陰道炎的主要病原體。分析其原因在于，婦女陰道上皮細(xì)胞糖原增加，且具有較強(qiáng)的酸性，會加速白色念珠菌繁殖，進(jìn)而誘發(fā)陰道炎。因此，臨床對于霉菌性陰道炎的治療，可選用高度敏感白色念珠菌的抗菌藥物，包括咪康唑、氟康唑等，有助于提高治療效果。而對于抗真菌治療效果不佳，或因抗真菌藥長期使用而出現(xiàn)耐藥性致病情反復(fù)時，可結(jié)合藥物敏感試驗(yàn)，以選擇合適的抗真菌藥物。

綜上所述，霉菌性陰道炎患者陰道分泌物炎癥指標(biāo)異常表達(dá)，且白色念珠菌為主要病原體。