達(dá)格列凈在糖尿病腎病患者治療中的應(yīng)用及相關(guān)指標(biāo)水平評(píng)估

田艷娟，李萬(wàn)森，楊小東，高大紅，劉成功，胡艷紅

(駐馬店市中心醫(yī)院全科醫(yī)療科，河南 駐馬店 463000)

糖尿病腎病(DKD)是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，隨著糖尿病發(fā)病率的逐漸升高，其發(fā)病率也隨之上升。DKD的發(fā)生意味著機(jī)體發(fā)生復(fù)雜的代謝紊亂，其病情一旦加重，其治愈難度將大大增加，因此在病癥早期需進(jìn)行有效的控制治療[1]。二甲雙胍緩釋片是較早應(yīng)用的常用降糖藥品。隨著對(duì)DKD的深入研究，達(dá)格列凈作為新型藥品應(yīng)用于DKD治療可通過(guò)抑制腎小管對(duì)葡萄糖的從吸收作用，降糖患者血糖水平，同時(shí)還具有一定的降低血管病變風(fēng)險(xiǎn)，有助于糖尿病的全面管理[2]。本文對(duì)比分析了達(dá)格列凈與二甲雙胍緩釋片在DKD患者治療中的應(yīng)用效果，分析了其對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 以本院2018年10月至2019年10月進(jìn)行治療的90例DKD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表抽取法分為對(duì)照組和研究組，各45例。研究組中男22例，女23例；年齡50～79歲，平均(61.32±7.11)歲；病程6～10年，平均(5.32±2.08)年；對(duì)照組中男23例，女22例；年齡50～81歲，平均(61.22±7.18)歲；病程6～11年，平均(5.53±2.13)年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)通過(guò)各項(xiàng)檢查明確患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[3]中關(guān)于DKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)家屬知情同意并自愿簽署本次試驗(yàn)的知情同意書(shū)。

1.1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在腎功能不全等其他類型引起的腎損傷類疾病者；(2)患有嚴(yán)重的心臟、肝臟等重要器官病變者；(3)具有一定的精神障礙，無(wú)法有效配合完整的治療跟蹤者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者在入院后進(jìn)行相應(yīng)的檢查(如心電圖、血常規(guī)等)，并建立詳細(xì)的患者檔案，針對(duì)患者情況進(jìn)行糖尿病降糖治療等，同時(shí)進(jìn)行飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等輔助治療，在治療開(kāi)始后進(jìn)行跟蹤。要求兩組患者治療期間血壓、血糖控制在正常范圍以內(nèi)。

1.2.1.1對(duì)照組 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服二甲雙胍緩釋片(默克制藥(江蘇)有限公司，規(guī)格：0.5克/片)，每天1次，每次4片 (可根據(jù)患者情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整)，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.1.2研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：10 毫克/片)，每天1次，晨服每次1片，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) (1)對(duì)比分析兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2 hPBG)，采患者晨間空腹靜脈血使用血糖儀進(jìn)行測(cè)定；(2)糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用科華HbAlc酶法檢測(cè)試劑盒測(cè)定；(3)體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)變化：測(cè)量患者的身高、體重，計(jì)算BMI=體重/身高2：(4)血清清蛋白(SALB)：使用溴甲酚綠(BCG)法進(jìn)行檢測(cè)；表皮生長(zhǎng)因子受體(eGFR)水平影響，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖和腎功能，并采用MDRD公式計(jì)算eGFR。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI情況比較 治療前兩組患者FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后研究組與對(duì)照組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、2 hPBG、HbA1c情況

2.2兩組患者SALB、eGFR水平比較 兩組患者治療前SALB、eGFR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SALB水平均升高，且研究組結(jié)果顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組eGFR水平均升高，研究組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后腎損傷情況比較

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者均未出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒、急性腎損傷、嚴(yán)重尿路感染、生殖系統(tǒng)感染等不良反應(yīng)。

3 討 論

目前，隨著飲食結(jié)構(gòu)等的變化，糖尿病發(fā)病率居高不下，發(fā)展至一定程度發(fā)生多種并發(fā)癥，其中DKD是發(fā)病率較高的病癥之一。當(dāng)前對(duì)于DKD的發(fā)病機(jī)制還未有明確定論，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是由多方面因素共同作用的結(jié)果，可能與腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常、腎小球內(nèi)壓增高、炎癥因子激活等有關(guān)[4]。水腫、蛋白尿等是較為常見(jiàn)的臨床癥狀，發(fā)展至一定程度后會(huì)因體內(nèi)過(guò)高的血糖和血壓引發(fā)腎臟血管損傷，腎臟過(guò)濾血液的負(fù)荷加重導(dǎo)致腎臟病變，后期很有可能發(fā)展為尿毒癥。因此，該病的早期治療至關(guān)重要，治療的主要原則為控制血糖，降低腎臟負(fù)擔(dān)[5]。

二甲雙胍為臨床治療糖尿病的一線藥物，具有良好的降糖作用，但是對(duì)于發(fā)生DKD的患者其療效較為單一，無(wú)法有效解決相應(yīng)的腎病癥狀[6]。達(dá)格列凈是一種上市的新型口服降糖藥，因其不依賴胰島素，將多余的糖從尿中排出，由于鈉的重吸收減少，減輕了水鈉潴留，從而改善血糖、減輕體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈是作為葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT-2) 抑制劑，可以通過(guò)抑制腎臟近曲小管 SGLT-2 的活性，減少腎小管上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，從而降低血糖水平。 多達(dá)格列凈獨(dú)特的降糖機(jī)制特別適合于血糖控制不佳的糖尿病患者，其在有效控制血糖的同時(shí)能夠起到腎臟保護(hù)作用，避免腎功能進(jìn)一步惡化。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI均無(wú)顯著差異，治療后研究組均與對(duì)照組相比，各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低?；颊唧w重的減輕可能與達(dá)格列凈引起的輕度滲透性利尿相關(guān)，體內(nèi)能量會(huì)通過(guò)過(guò)尿液中的葡萄糖排泄而一同出去，從而起到降低血糖、減輕體重的作用[7-9]。同時(shí)，兩組患者治療前SALB與eGFR結(jié)果均無(wú)顯著差異，但在治療后SALB結(jié)果均升高，且研究組結(jié)果顯著高于對(duì)照組，兩組eGFR水平均升高，研究組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其可能原因?yàn)樘悄虿∧I病初期，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)系列蛋白(SGLTs)可增加腎臟近曲小管的鈉離子及液體的重吸收，此種重吸收可通過(guò)減少致密斑上的 Na+、Cl-、K+的濃度，以及增加球管反饋引起的腎小球?yàn)V過(guò)率，從而導(dǎo)致腎小球的高濾過(guò)狀態(tài)。達(dá)格列凈作為SGLT-2抑制劑可改善腎小球的高濾狀態(tài)，起到保護(hù)腎臟的作用[10-12]。

綜上所述，達(dá)格列凈用于在糖尿病腎臟疾病治療，可以有效改善各項(xiàng)血糖指標(biāo)以及BMI、ALB、eGFR水平，可在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。