自制中藥熱奄包緩解肝癌TACE術(shù)后栓塞后綜合征臨床研究*

朱雪芬，朱康清，陳碧玲

(九江市中醫(yī)院肝病科，江西 九江 332000)

肝癌是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率等特點，通常情況下肝癌為巨塊型，且還存在肝硬化的癥狀，現(xiàn)階段肝癌常采用手術(shù)方式進(jìn)行切除治療，一般采用射頻消融術(shù)或者是微波消融術(shù)進(jìn)行治療，而對于一些不耐受進(jìn)行手術(shù)的患者來說則應(yīng)用經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞術(shù)(TACE)進(jìn)行治療，肝癌患者經(jīng)過TACE治療后通常會表現(xiàn)出惡心嘔吐、發(fā)熱及腹痛等癥狀，臨床上通常稱其為化療栓塞后綜合征。不僅會影響到患者的治療效果，還會降低其生活質(zhì)量[1-2]。因此，本研究旨在分析自制中藥熱奄包對緩解肝癌TACE術(shù)后栓塞后綜合征的應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2020年4月本院收治的40例肝癌TACE術(shù)后患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為對照組和試驗組，各20例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診。試驗組中男11例，女9例；年齡25～73歲,平均 (49.2±3.6)歲。對照組中男12例，女8例；年齡26～72歲,平均 (49.3±3.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為原發(fā)性肝癌；患者無治療禁忌證；患者同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神障礙者；合并存在其他重大疾病者，如免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)；臨床資料不完整；中途退出者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對照組 該組給予阿莫西林(哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司)、奧美拉唑(北京亞寶生物藥業(yè)有限公司)聯(lián)合新癀片(廈門中藥廠有限公司)治療，具體劑量為阿莫西林每次0.5 g，每天3次；奧美拉唑每次40 mg，每天2次；新癀片在術(shù)后3 h內(nèi)進(jìn)行服用，每次2.0 g，每天2次，上述藥物均溫水口服。

1.2.1.2試驗組 在對照組基礎(chǔ)上給予自制中藥熱奄包治療，由大青鹽500 g、乳香及沒藥各20 g組成，將其打成顆粒狀，混合裝入單層棉布袋中，將袋口縫制好，熱奄包制作完成。在外敷前需要加熱3 min，冷卻一段時間后，將其套入薄棉布，熱敷在肝區(qū)，每次30 min，每天3次。上述患者每7 天為1個療程，連續(xù)治療6個療程，且在治療基礎(chǔ)上給予水化保護(hù)腎臟。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)觀察分析兩組術(shù)后栓塞后綜合征緩解情況，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)抗不良反應(yīng)分級將其分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，記錄發(fā)熱、腹痛、惡心嘔吐的發(fā)生例數(shù)[3]。(2)觀察分析兩組肝功能及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)及堿性磷酸酶(ALP)水平，所有觀察指標(biāo)均采用全自動生化分析儀(BK-400，濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司)測定[4]。(3)觀察分析兩組患者的生活質(zhì)量，采用健康狀況量表(SF-36)對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行分析，分?jǐn)?shù)越低說明患者生活質(zhì)量受病情影響就越嚴(yán)重[5]。(4)觀察分析兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)為經(jīng)6個療程治療后疼痛消失；部分緩解(PR)為存在輕微疼痛，且仍能感受到疼痛；進(jìn)展(PD)為疼痛明顯，但睡眠仍受到干擾。無變化(NC)為經(jīng)治療后未好轉(zhuǎn)[6]。

2 結(jié) 果

2.1兩組術(shù)后栓塞后綜合征緩解情況比較 與對照組比較，試驗組發(fā)熱、腹痛及惡心嘔吐發(fā)生情況均較少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 術(shù)后栓塞后綜合征緩解情況比較(n)

2.2兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 試驗組AST、ALT及TBIL水平均顯著高于對照組，ALP水平低于對照組，但差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3兩組患者的生活質(zhì)量比較 試驗組患者的生活質(zhì)量較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的生活質(zhì)量比較分)

2.4兩組臨床療效比較 與對照組比較，試驗組臨床療效較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

通常來說，肝癌在早期癥狀并不明顯，當(dāng)患者感覺不適在就診時就已經(jīng)處于中、晚期，錯失了最佳的手術(shù)時間，且肝癌多發(fā)于中老年人群。TACE作為臨床治療中、晚期肝癌有效方式可以提升肝癌患者的生活質(zhì)量，提高其生存率。但是由于經(jīng)TACE治療后產(chǎn)生的栓塞后綜合征帶來的不良反應(yīng)常常表現(xiàn)出發(fā)熱、腹痛及惡心嘔吐等[7]。臨床上有研究結(jié)果顯示，對于接受TACE治療的肝癌患者，在術(shù)后第1天肝功能就會受到損傷，隨著多次治療，其體內(nèi)的膽紅素水平就會出現(xiàn)一定程度的降低。在經(jīng)過保肝治療后，其肝功能會得到一定好轉(zhuǎn)，再加上TACE術(shù)后出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐等栓塞后綜合征讓患者不能達(dá)到預(yù)期的效果，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了不良影響[8]。有研究顯示，在肝癌患者行TACE后使用中藥治療，能夠獲得一定的臨床療效，降低術(shù)后栓塞后綜合征發(fā)生率，改善患者的肝功能，提高其生活質(zhì)量[8]。

肝癌在中醫(yī)上屬于肝積、膨脹的范疇，其中自制中藥熱奄包是依據(jù)肝癌TACE術(shù)后栓塞后綜合征的發(fā)病機制，然后由大青鹽、乳香及沒藥中草藥制作組成的。其中大青鹽性寒，具有瀉熱、涼血及潤燥的功效，是一種清熱瀉火藥物。大青鹽是一種氯化物類的結(jié)晶體，臨床上常被用于治療尿血、吐血及大便秘結(jié)等。而乳香是一種橄欖科植物乳香樹皮分泌出的樹脂，乳香作為非甾體植物抗炎劑，具有一定的抗炎作用，且不良反應(yīng)的發(fā)生情況少[9]。該藥物不僅能夠活血行氣，還具有消腫生肌的作用。臨床上常用來治療心腹疼痛及風(fēng)濕痹痛等。乳香的提取物具有一定的細(xì)胞毒作用。臨床有研究顯示，乳香酸類化合物含有的α-氨基丁酸(α-ABA)和β-氨基丁酸(β-ABA)在達(dá)到一定濃度時能夠顯著抑制脫氧核糖核酸(DNA)的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ、Ⅱ；氨基丁酸能夠誘導(dǎo)人早幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)分化，能夠讓大部分的細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變[10]。沒藥成分包括樹脂、樹膠及揮發(fā)油，該藥具有消炎、抗真菌的功效。臨床有研究顯示，將沒藥按照1︰2的比例進(jìn)行水煎服發(fā)現(xiàn)，該藥對多種皮膚真菌均會產(chǎn)生一定的抑制作用，其抗真菌作用可能與乳香含有的丁香油酚密切相關(guān)[11]。除此之外，乳香還具有一定的抗腫瘤作用。有研究表明，沒藥對腫瘤細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒作用。肝癌患者經(jīng)TACE術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱在中醫(yī)上認(rèn)為是局部攻伐導(dǎo)致氣血損傷，致使氣血瘀滯，從而瘀而化熱，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀[12]。將大青鹽、乳香及沒藥聯(lián)合應(yīng)用熱敷到肝區(qū)，能夠顯著減少TACE術(shù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，顯著降低患者疼痛和發(fā)熱發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗組臨床療效高(P<0.05)，且發(fā)熱、腹痛及惡心嘔吐發(fā)生情況均較少(P<0.05)。表明應(yīng)用自制中藥熱奄包可以顯著緩解肝癌TACE術(shù)后栓塞后綜合征。

栓塞后綜合征不僅影響肝癌患者應(yīng)用TACE治療依從性，還使患者的生活質(zhì)量降低，延長其住院時間，增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，不利于預(yù)后。通常情況下，對于肝癌TACE術(shù)后栓塞后綜合征治療是給予對癥治療，如阿莫西林預(yù)防感染、奧美拉唑抑酸及新癀片預(yù)防術(shù)后栓塞后綜合征等[13]。雖然應(yīng)用上述藥物具有一定療效，但是并不能很好地改善其臨床癥狀，而且多次使用甚至有可能會提高不良反應(yīng)發(fā)生率，導(dǎo)致肝臟負(fù)擔(dān)加重。因此，尋找一種能夠緩解術(shù)后栓塞后綜合征的藥物顯得十分重要。目前，臨床上常應(yīng)用中醫(yī)來緩解該綜合征。其中自制中藥熱奄包內(nèi)含大青鹽、乳香及沒藥藥物，將自制中藥熱奄包經(jīng)過加熱外敷后不僅可以改善患者局部血液的循環(huán)，還在一定程度上使炎癥進(jìn)行吸收[14-15]。有研究顯示，選取患有血吸蟲病成年大鼠，分為兩組，使用沒藥進(jìn)行肝區(qū)熨敷，12周時發(fā)現(xiàn)應(yīng)用該藥物治療其存活率可達(dá)71.4%，而且經(jīng)過經(jīng)病理檢查后發(fā)現(xiàn)肝組織的結(jié)構(gòu)完整。這在一定程度上說明了沒藥對肝臟具有保護(hù)作用[16]。一般來說，穴位分布在各層組織當(dāng)中，還存在較為豐富的神經(jīng)末梢及神經(jīng)束等，將中藥外敷在肝區(qū)可以通過期門、章門等穴位發(fā)揮作用，說明自制中藥熱奄包不僅能夠在經(jīng)絡(luò)發(fā)揮作用，還會作用在神經(jīng)，從而有利于神經(jīng)的調(diào)節(jié)，糾正神經(jīng)失調(diào)狀態(tài)，改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量[17-18]。本研究結(jié)果顯示，采用SF-36量表對患者進(jìn)行評估，與對照組比較，試驗組AST、ALT及TBIL水平均較高(P<0.05)，ALP水平低(P<0.05)，且其生活質(zhì)量高(P<0.05)。表明應(yīng)用自制中藥熱奄包可以顯著改善患者的肝功能，提高其生活質(zhì)量。但值得注意的是，使用自制中藥熱奄包時其室內(nèi)需要保持適宜溫度，且治療部位也需要保暖，并在患者治療中補充適量水分，防止出現(xiàn)脫水情況；若患者為老年人，需要協(xié)助其尋找舒適的體位；如果出現(xiàn)過敏情況，立即停止治療[19-20]。但本研究還存在著很多不足之處，觀察指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)均較少。因此，在后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等，從而可以獲取更準(zhǔn)確的實驗結(jié)果。

綜上所述，與西藥治療相比，應(yīng)用自制中藥熱奄包緩解肝癌TACE術(shù)后栓塞后綜合征效果更加顯著，不僅可以有效預(yù)防發(fā)熱、腹痛等術(shù)后栓塞后綜合征的發(fā)生，還可以進(jìn)一步改善患者肝功能，減少經(jīng)TACE治療后對肝功能產(chǎn)生的損傷，易被患者所接受，提高其治療依從性，有利于提高其生活質(zhì)量，值得臨床推廣。