氯霉素潑尼松搽劑治療特應(yīng)性皮炎的療效觀察*

韓桂芳，肖子靖，喻 標(biāo)，常明泉△

(1.十堰市西苑醫(yī)院老年科，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北 十堰 442000；3.十堰市太和醫(yī)院皮膚科，湖北 十堰 442000)

特應(yīng)性皮炎是一種炎癥性皮膚病。發(fā)病期間由于嚴(yán)重的瘙癢會(huì)極大影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床上并沒(méi)有根治方法。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率一直居高不下，在某些地方及人群中呈上升趨勢(shì)。特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與皮膚屏障功能、環(huán)境、遺傳和免疫等因素有關(guān)[1-2]。其基本特征主要表現(xiàn)為干燥、瘙癢、脫屑、苔蘚化、肥厚及濕疹樣皮炎。有的患者伴哮喘、過(guò)敏性鼻炎等臨床癥狀，還有的患者具有家族病史。根據(jù)特應(yīng)性皮炎臨床表現(xiàn)及病程特點(diǎn)不同臨床上將特應(yīng)性皮炎分為急性、亞急性和慢性3種。嬰幼兒及兒童多為急性、亞急性，成年人多為慢性[3]。氯霉素潑尼松搽劑是太和醫(yī)院自主研發(fā)的醫(yī)院制劑，常用于過(guò)敏性皮炎、病毒性皰疹、蚊蟲(chóng)叮咬的治療，效果良好[4]。作者對(duì)十堰市太和醫(yī)院皮膚科應(yīng)用氯霉素潑尼松搽劑治療特應(yīng)性皮炎的療效進(jìn)行觀察，介紹如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選擇十堰市太和醫(yī)院皮膚科2018年1月至2019年3月確診收治的特應(yīng)性皮炎成人患者152例作為研究對(duì)象，將其分為觀察組和對(duì)照組，各76例。觀察組男41例，女35例；年齡20～70歲，平均(47±13)歲；病程1～5年，平均(2.8±0.8)年;對(duì)照組男39例，女37例；年齡21～65歲，平均(45±11)歲；病程2～6年，平均(3.1±0.9)年。發(fā)病部位在頸部者觀察組23例，對(duì)照組25例；四肢伸屈側(cè)、肘、腘窩部位者觀察組36例，對(duì)照組31例，其他褶皺部位者觀察組17例，對(duì)照組20例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的特應(yīng)性皮炎患者；(2)年齡20～60歲者；(3)患者及家屬對(duì)本治療目的與過(guò)程知情并簽署知情同意書(shū)，具有良好依從性者;(4)就診前2周內(nèi)未服用免疫調(diào)節(jié)劑、沒(méi)接受糖皮質(zhì)激素內(nèi)服外用治療、未系統(tǒng)使用抗組胺藥物治療者；(5)病變面積占體表面積均小于40%者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)就診前2周內(nèi)系統(tǒng)使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物內(nèi)服、外用治療者；(2)妊娠期、哺乳期婦女及有其他嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；(3)對(duì)治療藥物過(guò)敏者;(4)免疫功能低下者；(5)依從性差及其他原因不配合治療者。

1.1.4試藥 氯霉素潑尼松搽劑(十堰市太和醫(yī)院，批號(hào)：20171222)；白及多糖乳膏(十堰市太和醫(yī)院，批號(hào)：20171120)；左西替利嗪片(重慶華邦制藥有限公司，批號(hào)：2017019，規(guī)格：5 mg×15片/盒)；0.1%他克莫司軟膏(安斯泰來(lái)制藥中國(guó)有限公司，批號(hào)：052300)。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組每天口服左西替利嗪片1次，每次5 mg，以抑制瘙癢，每晚在皮損處涂擦適量白及多糖乳膏1次，使之保持潤(rùn)濕狀態(tài)，以避免皮膚干燥夜間瘙癢加重。在上述用藥基礎(chǔ)上觀察組在皮損處涂擦適量氯霉素潑尼松搽劑，每天2次(上午、下午各1次)；對(duì)照組在皮損處涂擦適量0.1%他克莫司軟膏，每天 2次。連續(xù)治療2周(1周為1個(gè)療程)。

1.2.2治療期間注意事項(xiàng) (1)在皮損處涂擦氯霉素潑尼松搽劑、他克莫司軟膏及白及多糖乳膏時(shí)藥量適中，以均勻涂擦、完全覆蓋為度；(2)避免接觸化學(xué)試劑，如乙醇、汽油、洗滌劑等物質(zhì)，皮損處忌用熱水燙洗；(3)用藥期間避免搔抓；(4)低金屬飲食，忌酒、辛辣、海鮮食物；(5)用藥后注意觀察是否出現(xiàn)繼發(fā)性皮膚紅腫、皮疹加重、刺激性疼痛及瘙癢加重等不適癥狀，如出現(xiàn)上述情況應(yīng)根據(jù)情況采取停藥或其他相應(yīng)處置措施。

1.2.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療前后血清干擾素-γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)水平變化，治療前后空腹抽取兩組患者外周靜脈血 5 mL，在離心機(jī)中離心 10 min(10 000 r/min)，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)(ELISA 試劑盒，武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20170922)檢測(cè)IFN-γ、IgE水平。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。用藥期間觀察兩組治療情況，將治療情況分為基本痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效4種?；局斡褐委熀蠡颊咂つw干燥瘙癢、苔蘚化、脫屑、肥厚等相關(guān)癥狀基本消失，皮損面積改善大于或等于90%；顯效：治療后患者皮膚干燥瘙癢、苔蘚化、脫屑、肥厚等相關(guān)癥狀改善明顯，皮損面積改善大于或等于60%；好轉(zhuǎn)：治療后患者皮膚干燥瘙癢、苔蘚化、脫屑、肥厚等相關(guān)癥狀有一定程度改善，皮損面積改善率大于或等于30%；無(wú)效：治療后患者皮膚干燥瘙癢、苔蘚化、脫屑、肥厚等相關(guān)癥狀無(wú)明顯變化，皮損面積改善小于30%[6-7]。對(duì)觀察組和對(duì)照組2個(gè)療程結(jié)束后的總有效率進(jìn)行比較，總有效率=(基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，將觀察組和對(duì)照組結(jié)果進(jìn)行比對(duì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療情況比較 經(jīng)過(guò)2周治療后，觀察組總有效率為86.8%。對(duì)照組為72.4%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療情況比較

2.2兩組治療前后IFN-γ、IgE水平檢測(cè)結(jié)果比較 兩組治療前IFN-γ、IgE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后IFN-γ水平顯著高于治療前，IgE水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2個(gè)療程結(jié)束后觀察組IFN-γ水平提升幅度明顯高于對(duì)照組，觀察組IgE水平降低幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥前2 d，觀察組出現(xiàn)5例輕度刺激反應(yīng)，涂藥15 min后自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%；對(duì)照組用藥初期出現(xiàn)7例灼熱刺激感，涂藥約15 min后灼熱感基本消失，該組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.2%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后IFN-γ、IgE水平檢測(cè)結(jié)果比較

3 討 論

健康人體中輔助性T細(xì)胞(Th)1/Th2細(xì)胞處于一種動(dòng)態(tài)平衡,Th1/Th2細(xì)胞失衡是特應(yīng)性皮炎發(fā)生的重要因素。當(dāng)過(guò)敏原、炎癥因子接觸皮膚或通過(guò)皮膚黏膜侵入人體后,能直接誘導(dǎo)Th2細(xì)胞產(chǎn)生IgE，導(dǎo)致外周靜脈血清中IgE水平升高[8]，Th2細(xì)胞的過(guò)度分化使Th1細(xì)胞功能弱化，從而使INF-γ合成減少，導(dǎo)致外周靜脈血清中INF-γ水平降低[9]。因此，特應(yīng)性皮炎治療過(guò)程中除了肉眼觀察表征變化外，IgE、INF-γ免疫指標(biāo)水平的變化對(duì)特應(yīng)性皮炎的轉(zhuǎn)歸、復(fù)發(fā)具有重要的參考意義。所以將IgE、INF-γ納入特應(yīng)性皮炎的療效觀察指標(biāo)。

氯霉素潑尼松搽劑由氯霉素、潑尼松、蓖麻油、清魚(yú)肝油、無(wú)水乙醇組成，氯霉素是一種廣譜抗生素，局部外用能有效抑制皮損處的細(xì)菌感染，避免因感染而引起的病情加重。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗過(guò)敏及抗炎作用，主要能夠抑制組胺的生成與釋放，從而抑制因組胺引起的過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)還能通過(guò)降低血管壁的通透性減少皮損處毒性物質(zhì)及炎癥細(xì)胞的滲出。當(dāng)糖皮質(zhì)激素與抗菌藥物聯(lián)合使用時(shí)，抗過(guò)敏及抗炎效果增加，發(fā)揮協(xié)同治療作用。蓖麻油富含多種脂肪酸，具有良好的濕潤(rùn)性，對(duì)皮膚起保濕作用，減少特應(yīng)性皮炎的苔蘚化，有利于促進(jìn)皮損的愈合、增強(qiáng)外周系統(tǒng)的免疫功能。清魚(yú)肝油中富含維生素A和維生素D，維生素A對(duì)于皮損有良好的修復(fù)及愈合作用,維生素D則對(duì)機(jī)體的免疫功能發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。蓖麻油和清魚(yú)肝油都屬于油性物質(zhì)，對(duì)特應(yīng)性皮炎皮損組織有良好的浸潤(rùn)、滲透作用，加快皮損愈合，進(jìn)而使皮膚屏障保護(hù)功能快速恢復(fù)正常，同時(shí)，作為氯霉素潑尼松搽劑的分散介質(zhì)和載體，能促進(jìn)主藥氯霉素和潑尼松的吸收[10]。氯霉素潑尼松搽劑中含有少量乙醇，治療期間如搔抓破損后會(huì)產(chǎn)生輕度刺激反應(yīng)，應(yīng)予以注意。

臨床上對(duì)于特應(yīng)性皮炎的治療主要采用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、抗菌藥物、鈣磷酸酶抑制劑及輔助應(yīng)用保濕藥物。成人發(fā)病以四肢、腘窩等皮膚褶皺處多見(jiàn)。特應(yīng)性皮炎成人患者相對(duì)于兒童患者皮膚干燥的特征更明顯，皮膚失水嚴(yán)重，搔抓后容易引起皮膚屏障功能進(jìn)一步被破壞，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌感染及病情加重。本文臨床觀察病例均為成年患者，因此在應(yīng)用治療藥物同時(shí)輔助使用具有保濕潤(rùn)膚作用的白及多糖乳膏。白及多糖乳膏主要成分為白及多糖，加乳膏基質(zhì)經(jīng)乳化而成，具有保濕潤(rùn)膚、軟化角質(zhì)、促進(jìn)皮膚游走細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，可促進(jìn)皮膚屏障功能的恢復(fù)[11]。左西替利嗪片屬于抗組胺藥物，其主要作用是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺與H1受體結(jié)合，從而抑制因組胺過(guò)度釋放所引起的過(guò)敏反應(yīng)，是常見(jiàn)的用于治療特應(yīng)性皮炎的口服藥物。根據(jù)已有的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)及患者的一些用藥反饋，部分患者因?yàn)閭€(gè)體差異，服用左西替利嗪片后會(huì)產(chǎn)生輕度嗜睡、口干等癥狀，所以治療時(shí)可適當(dāng)多飲水，對(duì)于嗜睡、乏力患者可將左西替利嗪片的服用時(shí)間安排在晚上睡前。他克莫司軟膏屬于鈣磷酸酶抑制劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與鈣磷酸酶結(jié)合,通過(guò)抑制鈣磷酸酶的活性,從而抑制與特應(yīng)性皮炎發(fā)生相關(guān)細(xì)胞因子的生成[12]，還可以通過(guò)抑制肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞合成和釋放來(lái)抑制過(guò)敏反應(yīng)。為避免他克莫司軟膏接觸搔抓皮損部位后產(chǎn)生的灼熱刺激反應(yīng)，每次用藥后將該乳膏放置冰箱中冷儲(chǔ)(2～8 ℃)，用藥時(shí)從冰箱中隨取隨用。

目前，特應(yīng)性皮炎治療的一線療方法為糖皮質(zhì)激素局部外用加保濕藥物，能夠減輕癥狀，快速控制炎癥。由于單一應(yīng)用抗菌藥、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素藥物效果不甚理想，均有其局限性，因此開(kāi)發(fā)具有顯著抗炎、抗過(guò)敏作用且不良反應(yīng)少的藥物對(duì)于特應(yīng)性皮炎的治療尤為重要。臨床應(yīng)用結(jié)果顯示，氯霉素潑尼松擦劑在治療特應(yīng)性皮炎治療上效果顯著，不良反應(yīng)率低，且使用方便，能有效調(diào)節(jié)外周IFN-γ和IgE水平，可作為特應(yīng)性皮炎治療的外用藥物。