甲磺酸多拉司瓊與鹽酸格拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐的臨床對比研究

黃懷煥

（陸豐市人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科， 廣東 陸豐516500）

化療是緩解惡性腫瘤患者病情、 延長其生存期的重要治療手段， 對于遏制腫瘤細(xì)胞的生長和擴散具有非常重要的作用。但是， 大多數(shù)化療藥物可引起胃腸道反應(yīng)， 表現(xiàn)為口干、 食欲不振、 惡心、 嘔吐等， 不僅會增加患者的痛苦， 還會嚴(yán)重影響治療效果和患者的治療依從性。 因此， 積極預(yù)防化療性嘔吐的發(fā)生， 對于改善患者的生存質(zhì)量具有非常重要的意義［1－2］。 目前， 臨床上常采用多巴胺受體阻滯劑、 NK－1 受體拮抗劑、 5－HT3受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素等預(yù)防中度和重度化療引起的急性和延遲性惡心、 嘔吐。 甲磺酸多拉司瓊與鹽酸格拉司瓊均為5－HT3受體拮抗劑， 是臨床上最為常用的兩種化療止吐藥物［3］。為進一步探討甲磺酸多拉司瓊與鹽酸格拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐的臨床效果， 本研究現(xiàn)選取我院收治的40 例惡性腫瘤化療患者進行研究， 現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2020 年1 月期間我院收治的40 例惡性腫瘤患者作為研究對象， 均給予化療治療， 按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組， 各20 例。 對照組中男9例， 女11 例； 年齡45 ～79 歲， 平均年齡 （56.4 ± 18.5） 歲；KPS 評分60 ～100 分， 平均KPS 評分 （76.67 ± 5.83） 分。 研究組中男12 例， 女8 例； 年齡41 ～77 歲， 平均年齡 （56.9 ±19.3） 歲； KPS 評 分60 ～100 分， 平 均KPS 評 分 （76.50 ±5.17） 分。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤， 接受化療治療； ②無化療禁忌證， 化療前無惡心嘔吐癥狀； ③預(yù)計生存期大于3 個月， Karnofsky 評分≥60 分；④患者知情并自愿參與本研究， 簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①充血性心力衰竭、 心動過緩、 潛在心臟疾病及腎功能不全者； ②消化系統(tǒng)疾病患者或24 h 內(nèi)服用止吐藥物者； ③腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者； ④依從性差、 精神異常者。

1.3 方法對照組患者于化療前30 min 給予鹽酸格拉司瓊注射液 （海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司， 3 mg／3 mL）， 靜脈推注； 研究組患者于化療前30 min 給予甲磺酸多拉司瓊注射液（商品名立必復(fù)， 遼寧海思科制藥有限公司， 12.5 mg／mL）， 靜脈推注。

1.4 觀察指標(biāo)觀察用藥過程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較兩組患者化療結(jié)束后的急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心發(fā)生率， 其中急性嘔吐指化療后24 h 內(nèi)出現(xiàn)嘔吐， 延遲性嘔吐指化療后24 ～120 h 出現(xiàn)嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料以n （%） 表示， 組間比較采用χ2檢驗； 計量資料以表示， 組間比較采用t 檢驗。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)用藥過程中， 兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 兩組患者的急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心發(fā)生率比較化療結(jié)束后， 研究組的急性嘔吐發(fā)生率、 延遲性嘔吐發(fā)生率及惡心發(fā)生率分別為10.00%、 5.00%、 10.00%， 均顯著低于對照組的40.00%、 30.00%、 45.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

近年來， 我國惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢， 嚴(yán)重威脅患者的生命安全。 伴隨著化療藥物的不斷更新進步， 應(yīng)用化療藥物以延長患者的生存時間、 提高患者的生存質(zhì)量是目前治療惡性腫瘤的重要方法， 得到了廣大醫(yī)患的普遍認(rèn)可［4］。 但化療藥物在發(fā)揮療效的同時， 極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)化療性嘔吐，即惡心、 急性嘔吐和延遲性嘔吐等胃腸道反應(yīng)。 其中順鉑是臨床常用化療藥物， 屬于高致吐藥物之一， 單次劑量超過30 mg／m2時， 患者會出現(xiàn)急性和延遲性嘔吐， 進而引發(fā)電解質(zhì)紊亂、 脫水、 反流等， 導(dǎo)致患者營養(yǎng)失衡， 細(xì)胞毒性藥物代謝延遲， 嚴(yán)重降低患者對化療的耐受性， 甚至?xí)?dǎo)致很多患者不得不終止化療［5］。 因此， 積極預(yù)防化療性嘔吐， 改善患者的惡心、 嘔吐癥狀是保證患者化療順利進行的基礎(chǔ)。

目前， 臨床上對于化療藥物導(dǎo)致的消化道反應(yīng)機制尚未完全明確。 臨床普遍認(rèn)為， 化療藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)多巴胺、 乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)作用于患者的嘔吐中樞， 導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、 嘔吐等胃腸道反應(yīng)［6－7］。 相關(guān)研究［1－2］表明， 應(yīng)用5－HT3受體拮抗劑對于預(yù)防化療性嘔吐具有明顯的療效。 其中， 鹽酸格拉司瓊是5－HT3受體拮抗劑的一種， 能有效減輕惡心及急性嘔吐等臨床癥狀， 但由于鹽酸格拉司瓊在患者機體的藥物半衰期有限， 隨著化療的延續(xù)， 部分患者延遲性嘔吐的發(fā)生率會顯著提高， 無法得到有效控制。 甲磺酸多拉司瓊是5－HT3受體拮抗劑的代表性藥物， 具有高效、 高選擇性的特點， 對5－HT3受體具有較強的親和力， 可以阻斷催吐化學(xué)感受器， 阻斷5－HT3受體， 進而對于急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心的發(fā)生起到良好的預(yù)防作用， 廣泛用于化療引起的惡心、 嘔吐［8］。 由于甲磺酸多拉司瓊作用于人體后， 并不改變多巴胺、 組胺、 腎上腺素及膽堿能受體的活性， 因此機體比較耐受。 但有研究［9］認(rèn)為，甲磺酸多拉司瓊可延長QT、 QRS 和PR 間期， 從而增加可致命的異常心律風(fēng)險， 特別是對于有潛在心臟病風(fēng)險、 心率或心律有問題的患者， 因此， 給予注射用甲磺酸多拉司瓊前， 應(yīng)評價患者的血鉀、 鎂水平， 對存在低鉀血癥和低鎂血癥者須糾正后再給藥， 并根據(jù)臨床需要進行電解質(zhì)監(jiān)測； 對存在充血性心力衰竭、 心動過緩、 潛在心臟疾病、 腎功能不全的患者以及高齡患者， 注射甲磺酸多拉司瓊時應(yīng)進行心電監(jiān)測， 特別注意藥物標(biāo)簽的警告和注意事項部分。

本研究中， 對照組采用鹽酸格拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐， 研究組采用甲磺酸多拉司瓊預(yù)防化療性嘔吐， 結(jié)果顯示， 用藥過程中兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生； 化療結(jié)束后， 研究組的急性嘔吐發(fā)生率、 延遲性嘔吐發(fā)生率及惡心發(fā)生率均顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＜0.05）， 表明甲磺酸多拉司瓊較鹽酸格拉司瓊在預(yù)防惡性腫瘤患者化療性嘔吐方面效果更好， 且具有較高的安全性。

綜上所述， 甲磺酸多拉司瓊用于預(yù)防化療性嘔吐的效果顯著， 可有效降低急性嘔吐、 延遲性嘔吐及惡心的發(fā)生率， 且安全性較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。