谷氨酸脫羧酶抗體和血尿C 肽在兒童糖尿病診斷中的臨床意義

徐江濤

（河南省兒童醫(yī)院／鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院／鄭州市兒童感染與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 河南 鄭州450018）

谷氨酸脫羧酶抗體是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種糖尿病患者胰島B 細(xì)胞自身抗體， 該抗體與胰島B 細(xì)胞功能、 糖尿病進(jìn)程密切相關(guān)， 可將其作為檢測(cè)糖尿病有效指標(biāo)之一［1］。 血C 肽及尿C肽是判斷糖尿病患者胰島B 細(xì)胞功能的重要指標(biāo)。 測(cè)定糖尿病患兒的谷氨酸脫羧酶抗體與血C 肽、 尿C 肽， 可有效評(píng)估糖尿病進(jìn)程及胰島B 細(xì)胞功能［2］。 本研究探討谷氨酸脫羧酶抗體和血尿C 肽在兒童糖尿病診斷中的臨床意義， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017 年1 月至2020 年8 月收治的2型糖尿病患兒 （A 組）、 1 型糖尿病患兒 （B 組）、 正常健康兒童 （對(duì)照組） 各36 例。 對(duì)照組： 男19 例， 女17 例， 年齡5 ~14 歲， 平均年齡 （8.48 ± 2.84） 歲； A 組： 男15 例， 女21 例，年齡5 ~ 15 歲， 平均年齡 （8.38 ± 2.34） 歲； B 組： 男16 例，女20 例， 年齡4 ~ 15 歲， 平均年齡 （8.93 ± 2.93） 歲。 三組的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。 A、 B 組患兒均符合WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］， 患兒及其家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)所有兒童的血清谷氨酸脫羧酶抗體指標(biāo)， 采用放射免疫分析法測(cè)定尿C 肽與血C 肽。 抽取清晨空腹靜脈血進(jìn)行測(cè)定， 采血完成后讓三組兒童立即進(jìn)食100 g 面粉饅頭， 于進(jìn)食后1 h、 2 h、 3 h 抽取靜脈血， 離心后留取血清， 置于－20 ℃存放備用， 尿液置于－4 ℃保存， 記錄24 h 尿量， 離心處理后， 使用1 mmol／L NaOH 調(diào)節(jié)pH 值， pH 值維持在7 ~ 8， 置于－20 ℃?zhèn)溆谩?/p>

1.3 觀察指標(biāo)記錄三組兒童的24 h 尿C 肽分泌總量、 谷氨酸脫羧酶抗體檢測(cè)結(jié)果、 饅頭餐試驗(yàn)各個(gè)時(shí)段的血C 肽濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料用t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 24 h 尿C 肽分泌總量A 組的24 h 尿C 肽分泌總量高于對(duì)照組與B 組， 對(duì)照組的24 h 尿C 肽分泌總量高于B 組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 三組的24 h 尿C 肽分泌總量比較 （±s， μg）

表1 三組的24 h 尿C 肽分泌總量比較 （±s， μg）

注： 三組間比較， P <0.05。

組別 n 24h 尿C 肽分泌總量A 組 36 37.48±11.43 B 組 36 11.48±9.38對(duì)照組 36 28.48±3.91

2.2 谷氨酸脫羧酶抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)照組為谷氨酸脫羧酶抗體陰性， A、 B 組為谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性 （P＜0.05）。 見表2。

表2 三組的谷氨酸脫羧酶抗體檢測(cè)結(jié)果比較 （例）

2.3 饅頭餐試驗(yàn)各時(shí)段血C 肽濃度三組各個(gè)時(shí)段的饅頭餐試驗(yàn)血C 肽濃度對(duì)比， 對(duì)照組于1 h 后達(dá)到高峰， 3 h 明顯下降，下降幅度較大； A 組于2 h 達(dá)到高峰， 3 h下降幅度較小， 與對(duì)照組相比， 3 h 濃度較高； B 組各個(gè)時(shí)段的血C 肽濃度明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 三組的饅頭餐試驗(yàn)各時(shí)段血C 肽濃度比較 （±s， pmol／mL）

表3 三組的饅頭餐試驗(yàn)各時(shí)段血C 肽濃度比較 （±s， pmol／mL）

注： 與對(duì)照組比較， *P ＜0.05。

組別 n 0h 1h 2h 3h A 組 36 0.48±0.16* 1.16±0.42* 1.63±0.31* 1.48±0.33*B 組 36 0.21±0.15* 0.39±0.21* 0.49±0.33* 0.37±0.11*對(duì)照組 36 0.41±0.12 1.74±0.31 1.25±0.31 0.63±0.31

3 討論

兒童糖尿病是指15 歲及以下兒童患有糖尿病， 其發(fā)病率與民族、 地區(qū)等因素有關(guān)。 1980 年我國(guó)對(duì)14 個(gè)省份的14 萬(wàn)兒童進(jìn)行調(diào)研， 兒童糖尿病的患病率為5／10 萬(wàn)， 且男性患病率與女性無(wú)明顯差別。 隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的提升， 肥胖兒童人數(shù)增加的同時(shí)， 糖尿病兒童人數(shù)亦不斷增加［4］。 谷氨酸脫羧酶抗體是臨床上用于診斷糖尿病的免疫學(xué)指標(biāo)， 對(duì)于1 型糖尿病、2 型糖尿病的早期診斷具有較高的臨床價(jià)值［5］。 由于糖尿病起病較為隱匿， 待確診時(shí)患者的胰島B 細(xì)胞已經(jīng)遭受不同程度的損傷， 此時(shí)患者的胰島B 細(xì)胞尚有一定的分泌功能， 胰島B 細(xì)胞自身抗體檢測(cè)多顯示陽(yáng)性。 若檢測(cè)患者的谷氨酸脫羧酶抗體， 則可發(fā)現(xiàn)其胰島素分泌功能出現(xiàn)退化， 隨著疾病的進(jìn)展，胰島素分泌不足， 需要進(jìn)行胰島素治療［6］。 與2 型糖尿病不同， 1 型兒童糖尿病屬于急性起病， 迅速進(jìn)展為胰島素缺乏狀態(tài)， 通過(guò)檢測(cè)糖尿病患兒的谷氨酸脫羧酶抗體， 計(jì)算陽(yáng)性檢出率， 以判斷患兒的疾病分類及進(jìn)程， 具有較高的診斷價(jià)值。

谷氨酸脫羧酶抗體導(dǎo)致體內(nèi)胰島素缺乏的機(jī)制可能是改變了谷氨酸脫羧酶的生物活性， 也可能是破壞了體內(nèi)胰島B 細(xì)胞， 而谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性則提示患者體內(nèi)的內(nèi)源性胰島素分泌異常［7］。 本研究結(jié)果顯示， 對(duì)照組為谷氨酸脫羧酶抗體陰性， A、 B 組為谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性， 表明正常兒童的谷氨酸脫羧酶抗體顯示陰性， 1 型糖尿病與2 型糖尿病患兒顯示陽(yáng)性， 故而谷氨酸脫羧酶抗體是目前用于診斷1 型、 2 型糖尿病的可靠指標(biāo)。 血C 肽、 尿C 肽均為胰島素原經(jīng)酶分解所得， 血C 肽可反映當(dāng)時(shí)的瞬間值， 而尿C 肽可反映某個(gè)時(shí)間段的胰島B 細(xì)胞功能， 加之尿C 肽留取較為方便， 無(wú)需抽血， 患者的接受程度更高， 也是近年來(lái)臨床上用于評(píng)估糖尿病兒童胰島B 細(xì)胞功能的一個(gè)重要指標(biāo)［8］。 本研究結(jié)果顯示， A 組的24 h 尿C肽分泌總量高于對(duì)照組與B 組， 對(duì)照組的24 h 尿C 肽分泌總量高于B 組 （P＜0.05）； 三組各個(gè)時(shí)段的饅頭餐試驗(yàn)血C 肽濃度對(duì)比， 對(duì)照組于1 h 后達(dá)到高峰， 3 h 明顯下降， 下降幅度較大； A 組于2 h 達(dá)到高峰， 3 h 下降幅度較小， 與對(duì)照組相比， 3 h 濃度較高； B 組各個(gè)時(shí)段的血C 肽濃度明顯低于對(duì)照組， 表明結(jié)合血C 肽及尿C 肽指標(biāo)來(lái)判斷患兒的糖尿病分型及胰島B 細(xì)胞功能是較為可靠的， 有利于醫(yī)生了解患兒胰島B 細(xì)胞的演變過(guò)程， 為臨床治療提供可靠的診斷依據(jù)。

綜上所述， 谷氨酸脫羧酶抗體和血尿C 肽均為兒童糖尿病免疫學(xué)指標(biāo)， 聯(lián)合檢測(cè)糖尿病患兒的谷氨酸脫羧酶抗體和血尿C 肽指標(biāo)， 能夠有效判斷兒童糖尿病分型及胰島B 細(xì)胞功能，具有較高的診斷價(jià)值。