阿托西班與黃體酮陰道栓治療先兆早產(chǎn)的效果及對產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響

莊麗娟，葉明珠，馮 驍，陳文群，卓仙娣，高賓賓，黃秀敏*

(1.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 廈門 361000；2.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科，福建 廈門 361000)

先兆早產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見病與多發(fā)病，該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床認(rèn)為疾病的發(fā)生與機(jī)體炎性反應(yīng)、內(nèi)分泌因素、不良生活及飲食習(xí)慣密切相關(guān)。先兆早產(chǎn)患者停經(jīng)后雖然妊娠反應(yīng)呈陽性，但仍出現(xiàn)少量陰道出血，并可伴有下腹痛和下墜感等?，F(xiàn)階段臨床針對先兆早產(chǎn)多采用藥物治療，如阿托西班的臨床應(yīng)用就可較好的緩解患者疼痛程度，改善其臨床癥狀[1]。但長期研究表明，單獨應(yīng)用阿托西班的臨床效果存在局限性，部分產(chǎn)婦妊娠結(jié)局仍舊較差，故可考慮聯(lián)合其他藥物提升臨床治療效果，改善產(chǎn)婦妊娠結(jié)局[2]。本研究主要分析了阿托西班與黃體酮陰道栓治療先兆早產(chǎn)的效果及對產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響，以期為此類患者提供更加安全、有效的治療方案選擇，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年1月-2020年12月我院收治的112例先兆早產(chǎn)患者，隨機(jī)分為觀察組(n=56)與對照組(n=56)。觀察組年齡24～37歲，平均(30.08±3.22)歲；孕次0～3次，平均(1.74±0.21)次；孕周24～33周，平均(29.48±3.01)周。對照組年齡25～38歲，平均(30.23±3.17)歲；孕次0～4次，平均(1.81±0.23)次；孕周23～32周，平均(29.54±3.05)周。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲，知曉本研究進(jìn)展，自愿簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①孕周<24周或>33周者；②>30孕周的胎膜早破者；③胎兒宮內(nèi)生長遲緩及胎心異常者；④合并全身性感染性疾病者；⑤多項重要器官處于危機(jī)狀態(tài)者；⑥對本研究所采用治療藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；⑦病例資料缺失或因為自身原因無法完成后續(xù)研究者。

1.3 治療方法

對照組均采用阿托西班(海南中和藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20153257；規(guī)格0.9mL∶6.75mg)治療，首次取量6.75mg進(jìn)行靜脈推注治療，待患者癥狀緩解后，取7.5mg/mL高劑量稀釋后的阿托西班靜脈滴注3h，后使用5mg低劑量阿托西班注射液與葡萄糖溶液500mL混合，靜脈滴注45h。觀察組采用阿托西班與黃體酮陰道栓(湖北東信藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H42022307；規(guī)格25mg×14s)聯(lián)合治療，其中阿托西班治療方式及用藥劑量與對照組無異，黃體酮陰道栓每次取量100mg，間隔12h治療1次，連續(xù)用藥至患者孕33周。兩組患者用藥治療過程中均需對其機(jī)體異常反應(yīng)情況進(jìn)行密切觀察，并及時處理其不良反應(yīng)征兆。

1.4 觀察項目

①比較兩組患者臨床治療效果。參考患者治療后疼痛、宮縮等臨床癥狀緩解程度進(jìn)行療效評價[4]。顯效：各項臨床癥狀完全消失，妊娠期間無風(fēng)險事件發(fā)生；有效：各項臨床癥狀有效緩解，妊娠期間存在部分不良事件，但仍可繼續(xù)妊娠；無效：各項臨床癥狀無改善形勢或愈發(fā)嚴(yán)重，無法繼續(xù)妊娠。②比較兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒、低體重兒、新生兒畸形等。③比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：胃腸道反應(yīng)、高熱頭痛、過敏等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.43%，高于對照組的80.36%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較

兩組流產(chǎn)率與早產(chǎn)率比較無差異(P>0.05)；觀察組巨大兒、低體重兒、流產(chǎn)發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.3 兩組患者用藥安全性比較

觀察組用藥治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%，略高于對照組的10.71%，但兩組比較無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

研究認(rèn)為，孕婦分娩孕周與新生兒結(jié)局及其死亡風(fēng)險有密切聯(lián)系，對于早產(chǎn)兒，即使其早產(chǎn)后存活，自身也多存在一些先天性疾病[5]，因此針對先兆早產(chǎn)患者，擬定一系列治療效果預(yù)防其早產(chǎn)情況發(fā)生，改善其預(yù)后結(jié)局顯得尤為重要。

目前臨床針對先兆早產(chǎn)多采用阿托西班治療，該藥物可一定程度上調(diào)節(jié)宮縮受體，同時還對鈣離子移動產(chǎn)生阻礙作用，進(jìn)而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，避免異常宮縮情況發(fā)生。盡管阿托西班用藥后患者臨床癥狀改善，但仍有部分患者宮縮癥狀難以抑制，導(dǎo)致早產(chǎn)情況發(fā)生，故可考慮采用其他藥物聯(lián)合治療加強宮縮抑制效果，最終控制產(chǎn)婦妊娠周期，避免妊娠不良結(jié)局發(fā)生。本研究將阿托西班與黃體酮陰道栓聯(lián)合應(yīng)用于先兆早產(chǎn)患者的臨床治療中，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥可更加有效的改善產(chǎn)婦臨床癥狀，提高藥物臨床治療效果。本研究所采用的黃體酮本身屬于一種類固醇激素，對子宮內(nèi)膜增生期至分泌期的轉(zhuǎn)變有顯著的促進(jìn)作用；除此之外，黃體酮還能緩解子宮應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，加強宮縮抑制，進(jìn)而提升臨床治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組巨大兒、低體重兒、流產(chǎn)發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)，該項結(jié)果說明聯(lián)合用藥治療模式對患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)防有重要價值。黃體酮能改善胚胎生長、發(fā)育環(huán)境，延長孕期，保證胎兒擁有充足的發(fā)育時間，進(jìn)而避免發(fā)育時間過短導(dǎo)致新生兒先天性疾病發(fā)生。研究認(rèn)為，孕產(chǎn)婦長期應(yīng)用黃體酮進(jìn)行治療可能導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)發(fā)生，最終甚至增加其妊娠風(fēng)險[6]。本研究中兩組不良反應(yīng)風(fēng)險無明顯差異(P>0.05)，說明聯(lián)合用藥并不會明顯增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，推測原因可能與本研究中嚴(yán)格控制黃體酮用量有關(guān)。臨床針對先兆早產(chǎn)患者采用黃體酮治療時，對其疾病嚴(yán)重程度及臨床表現(xiàn)進(jìn)行細(xì)致觀察與評估，進(jìn)而劃分不同時間點使用相應(yīng)的黃體酮劑量，在保證臨床療效提升的同時控制其不良反應(yīng)風(fēng)險，最終提升患者用藥安全性，促使其妊娠結(jié)局改善。

綜上所述，針對先兆早產(chǎn)患者采用阿托西班聯(lián)合黃體酮陰道栓治療的臨床效果顯著，患者治療后臨床癥狀與妊娠結(jié)局明顯改善，聯(lián)合用藥風(fēng)險較低，有一定的臨床應(yīng)用價值。