辛夷蒼耳加減方對(duì)老年變應(yīng)性鼻炎伴發(fā)哮喘患者EOS、IgE及炎癥因子的影響

曹春梅，龐維榮，白舒霞△，張志斌，舒艷芳

(1. 山西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)院，山西 晉中 030619； 2. 山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉科，太原 030024)

變應(yīng)性鼻炎(AR)又稱過敏性鼻炎，是一種慢性疾病，該病患者常會(huì)出現(xiàn)噴嚏反復(fù)發(fā)作、流涕和鼻塞等癥狀，并且可長(zhǎng)期伴隨患者，給患者的生活造成負(fù)面影響[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘是AR最重要的并發(fā)癥[3]。近年來，受自然環(huán)境、霧霾天氣的影響，AR患者伴發(fā)哮喘的發(fā)病率不斷上升[4]，且患者病后治愈困難，病情易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前對(duì)于AR伴發(fā)哮喘的治療臨床多以藥物為主[5-6]，隨著中醫(yī)學(xué)理論的不斷發(fā)展，中藥治療逐漸成為AR和哮喘研究的新熱點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，中藥治療AR伴發(fā)哮喘已在臨床取得一定的成效[7]。為進(jìn)一步探討中藥對(duì)AR伴發(fā)哮喘的治療效果，本研究根據(jù)AR伴發(fā)哮喘患者的臨床癥狀自擬辛夷蒼耳加減方，對(duì)我院收治的AR伴發(fā)哮喘患者進(jìn)行治療，旨在為AR伴發(fā)哮喘提供可行的治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年8月至2018年6月來我院治療的老年AR伴發(fā)哮喘患者96例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各48例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均自愿參與研究且簽署知情同意書(表1)。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2015年頒布的AR診斷和治療指南[8]：出現(xiàn)打噴嚏、鼻塞、鼻癢以及鼻分泌物多等癥狀，具有2個(gè)或2個(gè)以上癥狀，且癥狀持續(xù)時(shí)間大于30 min，每周4 d以上。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年國(guó)家頒布的《中耳鼻咽喉科常見病診療指南》[9]制定，患者有過敏史、家族史，鼻黏膜檢測(cè)出現(xiàn)水腫、充血、白色等特點(diǎn)；哮喘患者符合2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《支氣管哮喘防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[10]；入組前1個(gè)月內(nèi)無呼吸道感染史的患者。中醫(yī)辨證結(jié)果符合肺氣虛弱型：鼻癢、噴嚏、流清涕，反復(fù)發(fā)作，遇涼易犯，鼻黏膜蒼白水腫，舌淡苔白，脈弱。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2周內(nèi)曾服用過抗組胺藥物或消炎藥物；入組前3個(gè)月內(nèi)持續(xù)采用鼻噴激素、抗鼻炎等藥物治療；其他器官重大疾病者；合并其他病原嚴(yán)重感染患者；妊娠期或哺乳期女性；對(duì)本研究依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予布地奈德噴鼻劑(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030411)50 μg/噴，每日2次，同時(shí)給予信必可都保(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20090773)160 μg/4.5 μg/吸，每日2次，共治療3周為1個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛夷蒼耳加減方治療。辛夷蒼耳方藥組成：川芎、白芷、連翹、鵝不食草各20 g，辛夷花、牡丹皮、蒼耳子、木通、防風(fēng)、紫草各15 g，細(xì)辛10 g，生姜3片。將1劑藥方加水至1500 ml，大火燒開后用文火慢煎30 min左右，然后將3段蔥白放入煎至后的藥汁中浸泡，并采用藥物蒸氣進(jìn)行熏鼻，待藥汁冷卻后平均分為3份，每日分別于早中晚餐后30 min內(nèi)服用1份，治療3周為1個(gè)療程。采用辛夷蒼耳加減方治療時(shí)，需根據(jù)患者的癥狀加減藥量，若患者出現(xiàn)大便秘結(jié)、鼻涕變稠等癥狀時(shí)可增加大黃、蒲公英用量，若患者出現(xiàn)氣虛癥狀時(shí)可加入黃芪、白術(shù)，若患者陰虛可加入枸杞、熟地，若患者出現(xiàn)眉棱骨痛癥狀可加入升麻、生石膏。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 視覺模擬評(píng)分量表(VAS)評(píng)分 采用視覺模擬評(píng)分量表VAS對(duì)患者中醫(yī)證候(鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏、咳嗽和氣喘)進(jìn)行評(píng)估。采用VAS量表，一條從左到右依次標(biāo)記“0～10”數(shù)字的刻度尺，隨著數(shù)字的不斷增大表示癥狀的程度隨之加重，0為毫無困擾，10為極度困擾。

1.4.2 鼻腔嗜酸粒細(xì)胞(EOS)陽(yáng)性率 鼻腔嗜酸粒細(xì)胞(EOS)陽(yáng)性率：于治療前后采集患者的鼻腔分泌物制作涂片(具體操作：用無菌棉簽蘸取患者的鼻腔分泌物，均勻涂布于無菌載玻片上，采用蘇木精-伊紅染色，觀察和計(jì)數(shù)單位面積鼻黏膜內(nèi)EOS數(shù))，在顯微鏡下若發(fā)現(xiàn)涂片有EOS則記為鼻腔分泌物中的EOS陽(yáng)性。

1.4.3 免疫球蛋白E(IgE)和炎癥因子水平 IgE水平：于治療前后清晨采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 ml，離心取上清液，-80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清IgE、細(xì)胞白介素(IL)-6、IL-8和IL-10水平，嚴(yán)格按照試劑盒使用說明操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候VAS評(píng)分比較

表2示，治療前2組患者鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏、咳嗽和氣喘癥狀VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組的上述癥狀評(píng)分較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組上述癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 2組鼻腔分泌物中EOS陽(yáng)性率和IgE水平比較

表3示，治療前2組鼻腔分泌物中EOS陽(yáng)性率和IgE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組鼻腔分泌物中EOS陽(yáng)性率和IgE水平明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組鼻腔分泌物中EOS陽(yáng)性率和IgE水平比較

2.3 2組炎癥因子水平比較

表4示，治療前2組IL-6、IL-8和IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組IL-6和IL-8水平明顯低于治療前，IL-10水平明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組的IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組，IL-10水平明顯高于觀察組(P<0.05)。

2.4 鼻部炎癥的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)

圖1示，AR患者的鼻部形態(tài)學(xué)常發(fā)生改變，如鼻部常呈現(xiàn)充血、水腫，嚴(yán)重者鼻組織出現(xiàn)增生、黏膜表面凹凸不平、下鼻甲呈桑葚狀變化、中鼻甲黏膜呈息肉樣變等。

3 討論

目前隨著現(xiàn)代工業(yè)化發(fā)展的不斷加快，AR的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)約有6億以上的人口患有此病。2017年有學(xué)者通過Mete分析發(fā)現(xiàn)，我國(guó)AR患病率為29.05%，較往年患病率明顯升高[11]。在AR患病人群中，老年人因身體抵抗力下降更容易患有此病，嚴(yán)重影響老年人的健康生活。哮喘也屬于呼吸通道變態(tài)反應(yīng)疾病之一，目前被認(rèn)為是AR最為常見的并發(fā)癥，兩者常以相互依存的方式發(fā)生在同一患者身上。AR屬于中醫(yī)學(xué)風(fēng)邪、濕熱范疇[12]。肺通調(diào)水道、開竅于鼻，濕邪滯留于胃，鼻竅受阻，津液郁而不布致使流涕反復(fù)；哮喘屬于風(fēng)咳、肺痹、喘證等疾病范疇[13]，因此在治療AR伴發(fā)哮喘疾病時(shí)當(dāng)以祛風(fēng)解表、宣肺通竅、平喘調(diào)息為本。

本研究采用辛夷蒼耳加減方治療AR伴發(fā)哮喘患者，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏、咳嗽和氣喘癥狀的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，表明辛夷蒼耳加減方可使患者病情改善得更加明顯。辛夷蒼耳加減方中辛夷花、蒼耳子、鵝不食草具有祛風(fēng)、散寒和通竅的功效，連翹、木通、細(xì)辛、白芷具有消瘀去腫、防風(fēng)宣肺之功效，川芎、牡丹皮和紫草具有活血化瘀、通經(jīng)疏絡(luò)之功效，黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，諸藥合用可起祛風(fēng)解表、宣肺通竅、平喘調(diào)息的作用。

AR與哮喘同屬于變態(tài)炎癥反應(yīng)，EOS陽(yáng)性浸潤(rùn)是變態(tài)反應(yīng)的局部特征性表現(xiàn)[14]。研究表明，在哮喘患者的血清或痰液中EOS具有較高的表達(dá)量[15-16]；此外，在AR患者鼻液中可見大量EOS浸潤(rùn)，且發(fā)病越嚴(yán)重的患者EOS浸潤(rùn)越嚴(yán)重[17]。目前研究認(rèn)為，AR是IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，IgE在血清中的含量與AR發(fā)病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；有學(xué)者對(duì)兒童哮喘患者血清IgE水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IgE水平在哮喘患者血清中的含量明顯高于健康者，并認(rèn)為IgE水平變化可作為監(jiān)測(cè)病情程度的一個(gè)有利指標(biāo)[18]。因此，本研究在評(píng)判AR伴發(fā)哮喘患者治療效果時(shí)，進(jìn)一步對(duì)EOS陽(yáng)性率和IgE水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示，治療后觀察組鼻腔分泌物中的EOS陽(yáng)性率和IgE水平明顯低于對(duì)照組，說明辛夷蒼耳加減方可顯著降低AR伴發(fā)哮喘患者的EOS陽(yáng)性率和IgE水平，從而改善患者的臨床癥狀。辛夷花在治療鼻腔炎癥中發(fā)揮著一定的作用，與蒼耳子合用可以降低蒼耳子的毒性并增強(qiáng)其抗炎作用[19]。

炎癥因子在AR與哮喘發(fā)病過程中起著重要作用，IL-6主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，IL-8主要有中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，IL-6和IL-8是誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要促炎癥因子[20-21]，IL-10主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，參與炎癥細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)作用可抑制中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生，其水平在細(xì)胞中大量產(chǎn)生可有效抑制炎癥反應(yīng)，被認(rèn)為是一種有效的抗炎因子[22]。在本研究中，通過對(duì)以上炎癥因子水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，觀察組的IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組，IL-10水平明顯高于觀察組，表明辛夷蒼耳加減方可顯著改善AR伴發(fā)哮喘患者的炎癥因子水平，從而降低炎癥反應(yīng)。現(xiàn)代藥理表明，蒼耳子具有抗過敏、消炎殺菌的作用[23]，研究發(fā)現(xiàn)其可有效調(diào)節(jié)兒童AR患者體內(nèi)的IL-10水平[24]；辛夷、牡丹皮、細(xì)辛和防風(fēng)都具有抗炎作用，研究顯示含有辛夷成分的鼻炎丸在治療AR時(shí)可顯著降低患者的炎癥反應(yīng)，這與本研究結(jié)果相一致[25]。

綜上所述，辛夷蒼耳加減方可明顯緩解AR伴發(fā)哮喘患者的臨床癥狀，降低EOS陽(yáng)性率和IgE水平，減輕炎癥反應(yīng)。