肝癌患者行微波消融術(shù)前進(jìn)行經(jīng)肝動(dòng)脈灌注介入治療的效果及對(duì)TK1及CXCL13血清水平的影響

李丹 董洪林 許冉 常勇闖

（1. 湯陰縣人民醫(yī)院介入科，河南 湯陰 456150；2. 安陽(yáng)市人民醫(yī)院放射介入科，河南 安陽(yáng) 455000）

研究調(diào)查顯示[1]，我國(guó)每年肝癌新增患者占全球每年新增患者的55%。手術(shù)治療是肝癌早期最佳治療方案，但臨床上確診肝癌的患者已達(dá)到中晚期階段，實(shí)施微波消融術(shù)切除治療是通過(guò)熱凝方式促使惡性腫瘤組織達(dá)到完全壞死，但其在治療過(guò)程中并發(fā)癥較多，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率均有可能提高，進(jìn)而使患者5年后生存率減低。隨著介入放射學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步，在微波消融術(shù)前行經(jīng)肝動(dòng)脈灌注介入（ranshepatic arterial chemoembolization，TACE）治療，通過(guò)對(duì)惡性腫瘤供血血管注入化療藥物殺死腫瘤細(xì)胞，并采用碘化油栓塞劑封堵血管發(fā)揮阻斷腫瘤血液供應(yīng)的作用，進(jìn)而達(dá)到治療效果。鑒于此，本文旨在觀察肝癌患者行微波消融術(shù)前行TACE治療效果，分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月-2020年3月期間收治的103例肝癌患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組51例，男30例，女21例，年齡在47-69歲之間，平均58.02±6.02 歲，腫瘤直徑3-11cm之間，平均7.01±1.02 cm。觀察組52例，男32例，女20例，年齡在48-69歲之間，平均58.50±6.13 歲，腫瘤直徑4-11cm之間，平均7.52±1.05 cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，具備微波消融術(shù)手術(shù)指征，經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)門(mén)靜脈與肝靜脈癌栓發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者及家屬知情并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心肺腎功能障礙、凝血功能障礙、其他惡性腫瘤，患有全身代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病。一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組術(shù)前均實(shí)施常規(guī)檢查，經(jīng)MRI或CT檢查患者惡性腫瘤位置、大小、門(mén)靜脈瘤栓及血供情況，均在股動(dòng)脈處穿刺并留置5F-RH導(dǎo)管。

對(duì)照組給予微波消融術(shù)治療，選用湖南昊德儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)的微波消融治療儀，功率設(shè)置為40-50w，消融時(shí)間設(shè)定為6-8min，消融范圍超出腫瘤病灶1cm。

觀察組在微波消融術(shù)前進(jìn)行TACE治療，給予患者絲裂霉素聯(lián)合鉑類、阿霉素進(jìn)行肝左右動(dòng)脈緩慢灌注，常規(guī)給予抗感染、止吐治療，灌注時(shí)間大于 30min，采用 30mg表阿霉素（Antibioticos S.p.A，X19990296）與15ml碘化油（武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司，H42020306）混合成混懸液進(jìn)行緩慢推注。根據(jù)患者肝功能和腫瘤血供狀態(tài)每4-5周進(jìn)行介入治療1次，2-3次后進(jìn)行微波消融術(shù)治療，消融術(shù)治療方式與對(duì)照組相同。兩組均隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

完全緩解（complete remission，CR）惡性腫瘤病灶完全消失，維持4周及以上；部分緩解（partial response，PR）為腫瘤病灶減小程度>50%，持續(xù)時(shí)間≥4周；穩(wěn)定（ stable disease，SD）為病灶減小程度<50%，或增大程度>25%，維持時(shí)間在4周或以上；進(jìn)展（progressive disease，PD）為惡性腫瘤增大幅度>25%，或者有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能

治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用化學(xué)氧化法檢測(cè)總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。

1.3.3 預(yù)后血清學(xué)指標(biāo)

治療前后采集患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、趨化因子CXC配體13（CXCchemokine ligand 13，CXCL13）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)用（%）表示，用x2值檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（ˉx±s）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能對(duì)比

治療后觀察組TBIL、ALT、AST水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 肝功能對(duì)比（±SD）

表1 肝功能對(duì)比（±SD）

注：與治療前比較，aP<0.05。

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2.2 兩組患者治療前后血清TK1、CXCL13對(duì)比

治療后觀察組TK1、CXCL13水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 TK1、CXCL13水平對(duì)比（ˉx±s，μg·L-1）

2.3 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組CR25例，PR11例，SD12例，PD4例，其總有效率為69.23%；對(duì)照組CR10例，PR15例，SD13例，PD13例，其總有效率為49.02%；兩組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3553，P=0.0369）。

3 討論

肝癌患者常表現(xiàn)為日漸消瘦、肝區(qū)疼痛、納差等臨床癥狀，如不及時(shí)給予規(guī)范化治療，可造成肝癌腫瘤細(xì)胞跟隨血液擴(kuò)散至全身，嚴(yán)重威脅患者生命安全。對(duì)于肝癌患者實(shí)施微波消融術(shù)治療，其通過(guò)偶極分子在微波輻射作用下產(chǎn)生旋轉(zhuǎn)而產(chǎn)生熱效應(yīng)進(jìn)行殺滅肝癌腫瘤細(xì)胞，在短時(shí)間內(nèi)腫瘤病灶局部可產(chǎn)生一定程度高溫，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生不可逆性的凝固性壞死現(xiàn)象，可有效殺滅患者機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散；微波消融術(shù)的消融范圍可達(dá)腫瘤病灶邊界1cm處，通過(guò)電壓改變腫瘤組織內(nèi)水分子極性，使其出現(xiàn)高速振蕩摩擦生熱效果，進(jìn)而發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的效果[3-5]。對(duì)照組單獨(dú)采用微波消融術(shù)治療可殺滅肝癌腫瘤細(xì)胞，但腫瘤在肝臟內(nèi)侵襲易形成微衛(wèi)星樣病灶，使手術(shù)消融后仍存在邊緣處癌癥細(xì)胞殘留，同時(shí)在手術(shù)過(guò)程中對(duì)惡性腫瘤施加壓力極易造成腫瘤癌栓脫落，進(jìn)而提高癌癥復(fù)發(fā)率。

本研究顯示，觀察組TBIL、ALT、AST水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示經(jīng)微波消融術(shù)前行TACE治療可有效促進(jìn)肝癌患者肝功能恢復(fù)。TACE治療是將化療藥物直接灌注至控制腫瘤血供動(dòng)脈內(nèi)，減低或阻斷肝動(dòng)脈供血可阻滯癌細(xì)胞血供，可增大腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，影響正常腫瘤細(xì)胞血供狀態(tài)，造成腫瘤細(xì)胞受損，機(jī)體內(nèi)自由基、溶酶體被激活，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死，達(dá)到治療腫瘤的目的。在微波消融術(shù)前進(jìn)行TACE治療可幫助患者更徹底的消除腫瘤病灶，改變肝炎發(fā)展至肝硬化最終生成肝癌的病理過(guò)程，阻滯肝硬化細(xì)胞的增生和癌變，進(jìn)而減輕肝功能受損情況，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)[6]。本結(jié)果顯示，觀察組TK1、CXCL13水平優(yōu)于對(duì)照組，提示經(jīng)微波消融術(shù)前行TACE治療可抑制腫瘤病灶轉(zhuǎn)移。TACE通過(guò)采用碘化油和表阿霉素阻塞治療，可在腫瘤DNA復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮抑制作用，一定程度上縮小惡性腫瘤體積，進(jìn)一步阻斷腫瘤組織的血供，促使腫瘤組織缺血壞死；而動(dòng)脈灌注可將治療藥物快速注射于腫瘤供血?jiǎng)用}，長(zhǎng)時(shí)間作用在惡性腫瘤組織內(nèi)，利用藥物毒性與灌注效應(yīng)提高抗腫瘤效應(yīng)。在微波消融術(shù)前進(jìn)行TACE治療，因肝癌細(xì)胞具有嗜碘效應(yīng)，重離子碘與高強(qiáng)度微波會(huì)共同產(chǎn)生高溫效果，可擴(kuò)大消融范圍，進(jìn)而增大殺滅腫瘤細(xì)胞強(qiáng)度，有效抑制肝癌腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，降低TK1、CXCL13水平[7]。結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組有明顯差異，提示在微波消融術(shù)前行TACE治療可提高臨床療效。通過(guò)TACE治療可阻止肝癌動(dòng)脈血液供應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞壞死，減小惡性腫瘤直徑，同時(shí)還可降低微波消融術(shù)過(guò)程中動(dòng)脈血流所生成的“熱沉降效應(yīng)”，提高消融效果；在TACE治療后腫瘤病灶處于缺血缺氧、水腫狀態(tài)，可充分提供熱量傳遞有利條件，增大腫瘤細(xì)胞熱敏感性，使微波消融過(guò)程中低溫仍可殺死腫瘤細(xì)胞的效果，提升臨床療效[8]。

綜上所述，微波消融術(shù)前行TACE對(duì)肝癌患者治療，可有效降低TK1、CXCL13水平，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，提升臨床療效。