尼可地爾對急性冠狀動脈綜合征患者PCI術(shù)后炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響

徐小瑞 馬曉燕

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

急性冠狀動脈綜合征是一類常見的嚴(yán)重心血管病變，好發(fā)于40歲以上患者，但近年來病發(fā)年齡逐漸年輕化。該疾病患者常表現(xiàn)為陣發(fā)性的胸悶、胸痛，極易誘發(fā)心律失常與心力衰竭，嚴(yán)重者甚至?xí)?，?yán)重危及患者的生命安全。對于急性冠狀動脈綜合征及時予以合理有效的治療，可有效減少患者的并發(fā)癥與病死率，改善預(yù)后。

冠狀動脈介入術(shù)（PCI）為當(dāng)前急性冠狀動脈綜合征首選的治療方式，可快速開通梗死的相關(guān)動脈。但有研究表明，PCI易對患者的血管內(nèi)皮造成損傷，加重局部的炎癥反應(yīng)[1]。尼可地爾是首個用于臨床的腺嘌呤核苷三磷酸敏感的鉀離子通道開放劑，臨床研究證實，它能顯著減少心血管疾病患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險，改善預(yù)后。同時該藥具有雙重藥理機制，對血壓和血流影響較小。本文旨在探討尼可地爾對急性冠狀動脈綜合征患者PCI術(shù)后炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2018年7月至2020年7月于我院接受PCI治療的急性冠狀動脈綜合征患者94例，隨機分為對照組和研究組（各47例）。

其中研究組，男31例，女16例，年齡45~76歲，平均年齡56.33±8.72歲。對照組男29例，女18例，年齡45~73歲，平均年齡54.98±9.26歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：皆滿足中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定關(guān)于急性冠狀動脈綜合征的標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)實驗室以及影像學(xué)的檢查確診；患者或家屬簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴(yán)重者；既往存在心肌梗死病史；近1個月內(nèi)接受過相關(guān)治療者；先天性心臟病、肺心病、心肌病。兩組資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

兩組患者皆予以阿司匹林腸溶片、β-受體阻滯劑、硫酸氫氯比格雷等常規(guī)治療。此外，研究組在患者PCI術(shù)后予以尼可地爾（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格5 mg，國藥準(zhǔn)字：H11021797）治療，用法：溫水吞服，5 mg·次-1，3次·天-1。兩組皆治療1個月。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 炎性因子

于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后1個月分別抽取患者空腹5 mL靜脈血，3000 r·min-1，離心10 min，離心半徑10 cm，取上清液，置-80℃冰箱，采用免疫散射比濁發(fā)檢測C反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能

于術(shù)前、術(shù)后1d、術(shù)后1個月采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平，采用免疫比濁法檢測血管性血友病因子（VWF）水平，詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3.3 預(yù)后情況

記錄患者術(shù)后1年的預(yù)后情況，包括心血管事件及再狹窄的發(fā)生情況，預(yù)后隨訪的方式為門診隨訪或住院隨訪。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS22.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，采用t檢驗；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗，當(dāng)P<0.05時，為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRP、TNF-α、IL-6水平

各組術(shù)后CRP、TNF-α、IL-6水平均呈先升后降趨勢，其中研究組術(shù)后1個月CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 對比兩組手術(shù)前后CRP、TNF-α、IL-6水平（X± SD，n=47）

2.2 VWF、ET-1、NO水平

各組術(shù)后VWF、ET-1均呈先升后降趨勢、NO呈先降后升趨勢，其中研究組術(shù)后1個月VWF、ET-1均低于對照組、NO高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 對比兩組手術(shù)前后VWF、ET-1、NO水平（X± SD，n=47）

2.2 預(yù)后情況

研究組出現(xiàn)心血管事件共2例，心絞痛1例、心率失常1例，占比4.26%，再狹窄1例，占比2.13%；對照組出現(xiàn)心血管事件共9例，心絞痛3例、心率失常1例、心力衰竭4例、心源性猝死1例，占比19.15%，再狹窄7例，占比14.89%；研究組心血管事件及再狹窄發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征是由急性的心肌缺血而造成的一類臨床綜合征，PCI目前是其治療聊的首選手段[3]。但因PCI術(shù)后易出現(xiàn)血栓及再狹窄現(xiàn)象，致使其療效并不能達(dá)到理想效果[4]。因此緩解急性冠狀動脈綜合征患者炎癥反應(yīng)及改善患者的內(nèi)皮功能，對降低PCI術(shù)后不良事件有著十分重要的意義[5]。尼可地爾屬于煙酰胺硝酸類的藥物，可有效激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥甘酸的表達(dá)水平提升，從而發(fā)揮擴張血管的作用。且據(jù)相關(guān)研究表明，尼可地爾能有效抑制血管的炎癥反應(yīng)，亦可有效促進受損的血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)[6]。

CRP、TNF-α、IL-6是臨床上用于評估炎癥程度的常用指標(biāo)，其中IL-6是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，炎癥反應(yīng)發(fā)生后，IL-6大量生產(chǎn)，加速炎癥反應(yīng)的發(fā)展；CRP為一種急性相反應(yīng)蛋白，其可反映機體炎癥水平；TNF-α作為內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子，可增加中性粒細(xì)胞活性[7]。VWF是主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成的血漿糖蛋白，被認(rèn)為是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相對敏感的指標(biāo)；ET-1對收縮血管作用顯著，在血管平滑肌細(xì)胞的增殖以及調(diào)節(jié)血管中起著關(guān)鍵作用；而NO是血管內(nèi)皮釋放的重要舒血管物質(zhì)，具有抑制血小板凝集、維持微循環(huán)舒縮血管因子的平衡、改善微循環(huán)的作用[8]。

本研究中，術(shù)后1d各組CRP、TNF-α、IL-6、VWF、ET-1水平均上升、NO水平均下降，這可能是由于手術(shù)創(chuàng)傷引起機體保護性生理反應(yīng)。此外研究組術(shù)后1個月CRP、TNF-α、IL-6、VWF、ET-1、NO水平水平均優(yōu)于對照組，這與既往的研究結(jié)果相一致[9]，這表明采用尼可地爾治療可有效改善炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。這可能是因為尼可地爾具有較強的抗炎效果，且能抑制多個凝血環(huán)節(jié)，通過促進纖溶減少血小板的聚集，減輕手術(shù)所誘導(dǎo)的血栓，從而有效降低了冠狀動脈栓塞。通過分析兩組預(yù)后情況發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，研究組心血管事件及再狹窄發(fā)生率明顯較低，進一步證實予以尼可地爾可有效降低心血管事件及再狹窄發(fā)生率。

綜上所述，尼可地爾可有效緩解急性冠狀動脈綜合征患者PCI術(shù)后炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用推廣。