益氣養(yǎng)陰解毒方對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病化療期間造血指標(biāo)的影響

呂殿亮 石琳 吳藝 張寬順

（河南省中醫(yī)院/河南省中西醫(yī)結(jié)合血液病研究所/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，河南 鄭州450002）

急性淋巴細(xì)胞白血病是臨床常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，該病發(fā)病機(jī)制未明，多認(rèn)為與遺傳易感性、化療、生物等多種因素有關(guān)[1]。該病病情發(fā)展迅速，患者生存期僅數(shù)月，對(duì)患者實(shí)施個(gè)體化治療，可有效改善患者預(yù)后?；熓桥R床常用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病是的主要手段之一，但化療藥物會(huì)影響患者造血功能、免疫功能，不利于患者預(yù)后。近年研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行化療同時(shí)聯(lián)合中醫(yī)治療，能有效降低病人的腫瘤數(shù)量，特別是對(duì)于急性淋巴細(xì)胞白血病患者來(lái)說(shuō)，可最大程度維持骨髓造血功能，臨床療效顯著[2]。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰解毒方治療對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病化療期間造血、免疫功能及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2015年3月至2018年3月本院收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患者的臨床資料進(jìn)行整理分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床、血常規(guī)確診為急性淋巴細(xì)胞白血病[3]；病例資料完整；治療依從性佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：納入研究前1個(gè)月內(nèi)，服用過(guò)影響激素水平的藥物；合并心、肝、腎等器官和系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤者；慢性髓系白血病者、慢性骨髓增殖性疾病、淋巴系統(tǒng)增殖性疾病者。

根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究最終納入88例急性淋巴細(xì)胞白血病患者，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（43例）、觀察組（45例）。

觀察組：男性27例，女性18例；年齡28～55歲，平均年齡39.35±2.71歲；病程1.7~4.2 y，平均病程2.11±0.89 y。對(duì)照組：男性25例，女性19例；年齡27～54歲，平均年齡39.22±2.65歲；病程1.5~3.8 y，平均病程2.04±0.85 y。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組予以CC LGALL 2008方案，共三個(gè)階段：誘導(dǎo)緩解階段、早期強(qiáng)化階段、鞏固階段（其中低危組、中危組：采用大劑量甲氨蝶呤+亞葉酸鈣解救方案；高危組：采用HR-1'、HR-2’、HR-3'方案）、延遲強(qiáng)化階段（其中中危組患者進(jìn)行2次（VDLD+CAM）和維持階段（低危組和中危組采取6-MP+MTX/ VD+鞘注方案，高危組采取6-MP+MTX / CA/ VD+鞘注方案），其中中危組化療總療程為2 y，中危組和高危組化療總療程：女性為2 y，男性為2.5 y。

觀察組治療方案：CC LG-ALL 2008方案+益氣養(yǎng)陰解毒方。益氣養(yǎng)陰解毒方方藥組成：太子參、生地黃各20 g，黃芪30 g，補(bǔ)骨脂、麥冬、白花蛇舌草各15 g，當(dāng)歸、牡丹皮、半邊蓮各10 g。每日1劑，煎煮后，取藥汁300 mL，早晚分服。21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療前及治療2個(gè)療程后，兩組患者均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用3000r/min離心10min后分離血清，采用BC6800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、血小板（Platelet，PLT）及免疫功能指標(biāo)（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平，試劑盒由北京科瑞美科技有限公司提供。

同時(shí)觀察2組治療結(jié)束后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 造血功能水平

治療后患者Hb、PLT水平均顯著升高（P<0.05）；觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 造血功能指標(biāo)比較（±SD）

表1 造血功能指標(biāo)比較（±SD）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

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2.2 免疫功能水平

治療前，兩組患者CD8+水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+均明顯下降（P<0.05），其中觀察組下降幅度明顯小于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 治療前后免疫指標(biāo)比較（±SD）

表2 治療前后免疫指標(biāo)比較（±SD）

注：與治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組相比，*P<0.05。

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2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)肺部感染2例、發(fā)熱3例、惡心嘔吐1例、腹瀉1例；對(duì)照組出現(xiàn)肺部感染1例、發(fā)熱2例、惡心嘔吐1例、腹瀉0例。

兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（觀察組13.95% vs對(duì)照組8.89%，P>0.05）。

3 討論

隨著急性淋巴細(xì)胞白血病病情進(jìn)展，貧血、感染、出血等一系列癥狀隨之出現(xiàn)。此病根治難度極大，尋求高效、能保護(hù)患者正常造血功能的治療方案是臨床治療急性淋巴細(xì)胞白血病的首要任務(wù)。

益氣養(yǎng)陰解毒方全方由太子參、生地黃、黃芪、補(bǔ)骨脂、麥冬、白花蛇舌草、當(dāng)歸、牡丹皮、半邊蓮組成。

太子參含有大量賴氨酸、組氨酸、尿苷、腺苷等多種人體必需氨基酸及核苷，具有抗腫瘤、抗病毒，調(diào)節(jié)免疫等作用。地黃中的單體化學(xué)充分地黃苷A能有效增強(qiáng)患者細(xì)胞功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療后處于免疫功能會(huì)有一定程度的下降，而益氣養(yǎng)陰解毒方中太子參、生地黃、黃芪、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸均在增強(qiáng)體液免疫功能中發(fā)揮重要作用[4]。

白花蛇舌草中對(duì)腫瘤疾病治療效果顯著，其含有黃酮類、萜類、生物堿等化學(xué)成分，能有效清除自由基，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)歸有效成分為阿魏酸，可改善骨髓纖維化，促進(jìn)骨髓造血正調(diào)控。因此在急性淋巴細(xì)胞白血病患者在進(jìn)行化療治療的基礎(chǔ)上予以益氣養(yǎng)陰解毒方治療，有利于急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療后造血功能及免疫功能的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合益氣養(yǎng)陰解毒方治療的患者造血功能指標(biāo)（Hb、PLT）及免疫功能指標(biāo)（CD4+、CD4+/CD8+）均顯著優(yōu)于單一進(jìn)行化療治療的患者，可見益氣養(yǎng)陰解毒方在維持急性淋巴細(xì)胞白血病患者正常造血功能、改善免疫功能方面體現(xiàn)了較好的治療效果，與既往研究所得結(jié)果相符[5]。而且益氣養(yǎng)陰解毒方并未明顯增加患者在治療中總不良反應(yīng)發(fā)生率，可見該治療方案安全性較高。

綜上所述，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療期間采用益氣養(yǎng)陰解毒方治療安全性高，可減輕化療所致的骨髓抑制，維持細(xì)胞造血功能，并提高患者細(xì)胞免疫功能，臨床應(yīng)用前景廣闊。