呂殿亮 石琳 吳藝 張寬順
(河南省中醫(yī)院/河南省中西醫(yī)結(jié)合血液病研究所/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科,河南 鄭州450002)
急性淋巴細(xì)胞白血病是臨床常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,該病發(fā)病機(jī)制未明,多認(rèn)為與遺傳易感性、化療、生物等多種因素有關(guān)[1]。該病病情發(fā)展迅速,患者生存期僅數(shù)月,對(duì)患者實(shí)施個(gè)體化治療,可有效改善患者預(yù)后?;熓桥R床常用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病是的主要手段之一,但化療藥物會(huì)影響患者造血功能、免疫功能,不利于患者預(yù)后。近年研究發(fā)現(xiàn),對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行化療同時(shí)聯(lián)合中醫(yī)治療,能有效降低病人的腫瘤數(shù)量,特別是對(duì)于急性淋巴細(xì)胞白血病患者來(lái)說(shuō),可最大程度維持骨髓造血功能,臨床療效顯著[2]。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰解毒方治療對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病化療期間造血、免疫功能及不良反應(yīng)的影響?,F(xiàn)研究報(bào)道如下。
對(duì)2015年3月至2018年3月本院收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患者的臨床資料進(jìn)行整理分析。
納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)臨床、血常規(guī)確診為急性淋巴細(xì)胞白血病[3];病例資料完整;治療依從性佳。排除標(biāo)準(zhǔn):納入研究前1個(gè)月內(nèi),服用過(guò)影響激素水平的藥物;合并心、肝、腎等器官和系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤者;慢性髓系白血病者、慢性骨髓增殖性疾病、淋巴系統(tǒng)增殖性疾病者。
根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),本研究最終納入88例急性淋巴細(xì)胞白血病患者,根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組(43例)、觀察組(45例)。
觀察組:男性27例,女性18例;年齡28~55歲,平均年齡39.35±2.71歲;病程1.7~4.2 y,平均病程2.11±0.89 y。對(duì)照組:男性25例,女性19例;年齡27~54歲,平均年齡39.22±2.65歲;病程1.5~3.8 y,平均病程2.04±0.85 y。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
對(duì)照組予以CC LGALL 2008方案,共三個(gè)階段:誘導(dǎo)緩解階段、早期強(qiáng)化階段、鞏固階段(其中低危組、中危組:采用大劑量甲氨蝶呤+亞葉酸鈣解救方案;高危組:采用HR-1'、HR-2’、HR-3'方案)、延遲強(qiáng)化階段(其中中危組患者進(jìn)行2次(VDLD+CAM)和維持階段(低危組和中危組采取6-MP+MTX/ VD+鞘注方案,高危組采取6-MP+MTX / CA/ VD+鞘注方案),其中中危組化療總療程為2 y,中危組和高危組化療總療程:女性為2 y,男性為2.5 y。
觀察組治療方案:CC LG-ALL 2008方案+益氣養(yǎng)陰解毒方。益氣養(yǎng)陰解毒方方藥組成:太子參、生地黃各20 g,黃芪30 g,補(bǔ)骨脂、麥冬、白花蛇舌草各15 g,當(dāng)歸、牡丹皮、半邊蓮各10 g。每日1劑,煎煮后,取藥汁300 mL,早晚分服。21 d為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。
治療前及治療2個(gè)療程后,兩組患者均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL,采用3000r/min離心10min后分離血清,采用BC6800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)、血小板(Platelet,PLT)及免疫功能指標(biāo)(CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)水平,試劑盒由北京科瑞美科技有限公司提供。
同時(shí)觀察2組治療結(jié)束后不良反應(yīng)發(fā)生情況。
本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例或率(n(%))表示,采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療后患者Hb、PLT水平均顯著升高(P<0.05);觀察組升高幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
表1 造血功能指標(biāo)比較(±SD)
表1 造血功能指標(biāo)比較(±SD)
注:與治療前比較,aP<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05。
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治療前,兩組患者CD8+水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患者CD4+、CD4+/CD8+均明顯下降(P<0.05),其中觀察組下降幅度明顯小于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
表2 治療前后免疫指標(biāo)比較(±SD)
表2 治療前后免疫指標(biāo)比較(±SD)
注:與治療前相比,aP<0.05;與對(duì)照組相比,*P<0.05。
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觀察組患者出現(xiàn)肺部感染2例、發(fā)熱3例、惡心嘔吐1例、腹瀉1例;對(duì)照組出現(xiàn)肺部感染1例、發(fā)熱2例、惡心嘔吐1例、腹瀉0例。
兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(觀察組13.95% vs對(duì)照組8.89%,P>0.05)。
隨著急性淋巴細(xì)胞白血病病情進(jìn)展,貧血、感染、出血等一系列癥狀隨之出現(xiàn)。此病根治難度極大,尋求高效、能保護(hù)患者正常造血功能的治療方案是臨床治療急性淋巴細(xì)胞白血病的首要任務(wù)。
益氣養(yǎng)陰解毒方全方由太子參、生地黃、黃芪、補(bǔ)骨脂、麥冬、白花蛇舌草、當(dāng)歸、牡丹皮、半邊蓮組成。
太子參含有大量賴氨酸、組氨酸、尿苷、腺苷等多種人體必需氨基酸及核苷,具有抗腫瘤、抗病毒,調(diào)節(jié)免疫等作用。地黃中的單體化學(xué)充分地黃苷A能有效增強(qiáng)患者細(xì)胞功能?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療后處于免疫功能會(huì)有一定程度的下降,而益氣養(yǎng)陰解毒方中太子參、生地黃、黃芪、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸均在增強(qiáng)體液免疫功能中發(fā)揮重要作用[4]。
白花蛇舌草中對(duì)腫瘤疾病治療效果顯著,其含有黃酮類、萜類、生物堿等化學(xué)成分,能有效清除自由基,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)歸有效成分為阿魏酸,可改善骨髓纖維化,促進(jìn)骨髓造血正調(diào)控。因此在急性淋巴細(xì)胞白血病患者在進(jìn)行化療治療的基礎(chǔ)上予以益氣養(yǎng)陰解毒方治療,有利于急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療后造血功能及免疫功能的恢復(fù)。
本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合益氣養(yǎng)陰解毒方治療的患者造血功能指標(biāo)(Hb、PLT)及免疫功能指標(biāo)(CD4+、CD4+/CD8+)均顯著優(yōu)于單一進(jìn)行化療治療的患者,可見益氣養(yǎng)陰解毒方在維持急性淋巴細(xì)胞白血病患者正常造血功能、改善免疫功能方面體現(xiàn)了較好的治療效果,與既往研究所得結(jié)果相符[5]。而且益氣養(yǎng)陰解毒方并未明顯增加患者在治療中總不良反應(yīng)發(fā)生率,可見該治療方案安全性較高。
綜上所述,對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療期間采用益氣養(yǎng)陰解毒方治療安全性高,可減輕化療所致的骨髓抑制,維持細(xì)胞造血功能,并提高患者細(xì)胞免疫功能,臨床應(yīng)用前景廣闊。