OSAHS伴腺樣體肥大患兒外周血T細(xì)胞亞群、炎性因子表達(dá)及其與病情相關(guān)性分析

聶瑩

（河南省安陽(yáng)市婦幼保健院兒科，河南 安陽(yáng) 455000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是臨床上較為常見的一種疾病，指睡眠時(shí)上氣道反復(fù)發(fā)生塌陷阻塞引起的呼吸暫停和低通氣。以注意力不集中、打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等癥狀多見[1]。相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，OSAHS患兒由于長(zhǎng)期張口呼吸、上呼吸道阻塞等易導(dǎo)致面部發(fā)育受到影響，出現(xiàn)腺樣體面容，同時(shí)腺樣體肥大亦是導(dǎo)致OSAHS發(fā)生的重要因素之一[2]。腺樣體是咽淋巴環(huán)內(nèi)環(huán)的重要組成部分，腺樣體參與了機(jī)體淋巴器官的免疫調(diào)節(jié)，而腺樣體局部炎癥會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。機(jī)體維持正常免疫功能需依賴各種免疫細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞亞群見的相互協(xié)助、制約，使其能在清除異物抗原下又不損傷正常組織。一般情況下，此兩類細(xì)胞保持一定比例，功能相互影響、拮抗，共同維持免疫功能的平衡，但若T細(xì)胞亞群數(shù)量或比值發(fā)生變化，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能紊亂。C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，CRP）屬于急性期炎性指標(biāo)，對(duì)OSAHS這類慢性炎癥敏感性較低。腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）是單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生及分泌的，參與輔助性T淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。白介素-6（Interleukin-6，IL-6）可促進(jìn)T細(xì)胞和炎性細(xì)胞釋放多種促炎細(xì)胞因子，加重局部炎癥反應(yīng)。相關(guān)報(bào)道指出，人體在缺氧的情況下，可刺激腺樣體產(chǎn)生CRP、TNF-α及IL-6等炎性因子[3]。

故本組研究通過對(duì)收治的OSAHS伴腺樣體肥大患兒T細(xì)胞亞群與炎性因子進(jìn)行了檢測(cè)，探討T細(xì)胞亞群與炎性因子在OSAHS伴腺樣體肥大患兒中的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年5月至2020年6月收治的57例OSAHS伴腺樣體肥大患兒的臨床資料作為研究對(duì)象的研究組，研究組患兒男36例，女21例；年齡2～9歲，平均4.37±1.26歲；其中17例5 <睡眠呼吸紊亂指數(shù)（Apnea hypopnea index，AHI）<10次?h-1，22例10

確診為OSAHS，且X線檢查A/N ≥ 0.71；年齡＜13歲，尚未進(jìn)入青春發(fā)育期；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病者；合并意識(shí)障礙者；合并腎炎、全身變態(tài)反應(yīng)性病史者；合并其他惡性疾病；交流障礙、精神病等特殊人群。選取同期本院健康體檢的42例兒童作為研究對(duì)象的對(duì)照組，男性26例，女性16例，年齡2～8歲，平均4.11±1.97歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 外周血T細(xì)胞亞群檢測(cè)

所有受檢者均入院后次日清晨空腹抽取3mL靜脈血，置于離心管中2000 rpm離心 15 min，采用枸櫞酸抗凝，隨后利用貝克曼流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，詳細(xì)操作按配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.2.2 炎性因子檢測(cè)

清晨空腹抽取5mL靜脈血，置于離心管中2000 rpm離心 15 min，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)炎性因子指標(biāo)，包括白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、IL-6、CRP及TNF-α，試劑盒由上海萊爾生物科技公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析法。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血T細(xì)胞亞群、炎性因子比較

研究組外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于對(duì)照組，隨病情增高而下降；CD8+、TNF-α、IL-8、IL-6水平顯著高于對(duì)照組，且隨病情增高而上升，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但各組CRP水平比較無差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組外周血T細(xì)胞亞群、炎性因子比較（±SD）

表1 兩組外周血T細(xì)胞亞群、炎性因子比較（±SD）

注：*與對(duì)照組比較，P＜0.05。

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2.2 研究組不同病情嚴(yán)重程度患兒T細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較

研究組輕度、中度及重度患兒CRP水平比較無差異（P＞0.05）。輕度組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于中度、重度組，以重度組最低；CD8+、TNF-α、IL-8、IL-6水平明顯低于中度、重度組，以重度組最高，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組不同病情嚴(yán)重程度患兒T細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較（±SD）

表2 研究組不同病情嚴(yán)重程度患兒T細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較（±SD）

注：與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05。

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2.3 外周血T細(xì)胞亞群、炎性因子水平與OSAHS伴腺樣體肥大患兒病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，TNF-α、IL-8、IL-6、CD8+水平與OSAHS伴腺樣體肥大患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.778、0.813、0.761、0.791，P=0.022、0.011、0.026、0.015），CD4+、CD4+/CD8+水平與OSAHS伴腺樣體肥大患兒病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.811、-0.738，P=0.002、0.006）。

3 討論

OSAHS是一種以反復(fù)高碳酸血癥和低氧血癥為病理改變并造成多個(gè)系統(tǒng)功能損害的臨床綜合征。在兒童中的發(fā)病率為1.2%~5.7%，長(zhǎng)期上呼吸道阻塞、張口呼吸會(huì)導(dǎo)致兒童面部、牙齒發(fā)育受到影響，甚至出現(xiàn)腺樣體面容，如長(zhǎng)臉、下頜后縮等[4]。馬菁茹[5]等研究發(fā)現(xiàn)，約91.84%的OSAHS患兒腺樣體與鼻咽部口徑比值異常有關(guān)。腺樣體肥大是導(dǎo)致OSAHS的常見病因。腺樣體具有參與中央、外周淋巴器官相似的免疫凋節(jié)機(jī)能。當(dāng)腺樣體局部受到病原的刺激，通過抗原遞呈細(xì)胞（APC）的處理，使T輔助細(xì)胞得以活化，CD4+細(xì)胞增多[6]。而CD8+主要表現(xiàn)為殺傷作用，可抑制B淋巴細(xì)胞與Th細(xì)胞的功能，抑制抗體的產(chǎn)生[7-8]。關(guān)于腺樣體，亦有研究發(fā)現(xiàn)人體缺氧狀體可刺激腺樣體產(chǎn)生炎性因子[9]。本組研究發(fā)現(xiàn)研究組外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于對(duì)照組，CD8+水平及TNF-α、IL-8、IL-6水平明顯高于對(duì)照組，說明OSAHS伴腺樣體肥大患兒細(xì)胞免疫功能受到一定程度損傷，其腺樣體處于免疫紊亂失衡狀態(tài)。進(jìn)一步相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-8、IL-6、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平與OSAHS伴腺樣體肥大病情具有一定相關(guān)性，但而CRP水平與其病情嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。分析其原因可能是因?yàn)镃RP屬于急性期炎性指標(biāo)，對(duì)OSAHS之類的慢性炎癥敏感性較低[10]。

綜上所述，兒童OSAHS伴腺樣體肥大與外周血T細(xì)胞亞群、炎性因子水平關(guān)系密切，可作為評(píng)估其嚴(yán)重程度的重要輔助指標(biāo)。