類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的RF和IL-17的表達及臨床意義

馬永磊 劉婉玉

(馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，河南 駐馬店 463000)

類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種以臨床表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)受累為主、對稱性、持續(xù)性、進行性關(guān)節(jié)炎，且病情持續(xù)時間長，易反復發(fā)作，屬于自身免疫性疾病的一種。我國類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率約為0.2%~0.5%，半數(shù)患者2年內(nèi)可發(fā)生關(guān)節(jié)破壞，出現(xiàn)不同程度的功能受損和關(guān)節(jié)畸形，且病情持續(xù)時間長，易反復發(fā)作，大大降低患者生活質(zhì)量[1]。

類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病具體機制尚未統(tǒng)一定論，多數(shù)學者認為，細菌和病毒感染、基因、環(huán)境、自身免疫功能失調(diào)同類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有關(guān)[2]。除此之外，滑膜細胞增生和炎癥細胞的浸潤為類風濕性關(guān)節(jié)炎的主要病理特征，因關(guān)節(jié)滑膜的炎性增生致使關(guān)節(jié)的骨質(zhì)遭受侵蝕，引起關(guān)節(jié)破壞與畸形，嚴重影響患者的身心健康。

據(jù)相關(guān)研究指出，類風濕性關(guān)節(jié)炎早期經(jīng)及時規(guī)范的治療后預后較好，但該疾病早期病情隱匿，診斷較困難[3]。故尋求能為類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷提供可靠依據(jù)的血清學指標成為國內(nèi)外學者關(guān)注的焦點。

類風濕因子（rheumatoid factor，RF）為傳統(tǒng)類風濕性關(guān)節(jié)炎分類標準中較為常用的一項實驗室指標，可在患者的外周血與病變的關(guān)節(jié)滑膜液中出現(xiàn)，且能同IgGFc段相結(jié)合；由于關(guān)節(jié)炎癥狀為非特異度，加之RF的敏感度和特異度不足，現(xiàn)已不能滿足臨床對于類風濕性關(guān)節(jié)炎的診斷和治療的需求。因而聯(lián)合多種細胞因子檢測有望提高類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷的正確性。而白介素-17（Interleukin-17，IL-17）屬于較為重要的一類前炎癥細胞因子，相關(guān)研究指出，IL-17可誘導活化的T細胞，推動滑膜細胞中的多種細胞因子分泌，

同時IL-17還能促使機體的軟骨細胞和滑膜成纖維細胞的上調(diào)。故本文通過了解類風濕性關(guān)節(jié)炎血清中RF、IL-17的表達水平，分析RF、IL-17在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中的臨床意義，為臨床提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2019年1月~2021年3月本院收治的102例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料，作為研究組。其中男28例，女74例，年齡24~76歲，平均年齡（45.63±11.27）歲。

納入標準：（1）患者的診斷均符合美國風濕病協(xié)會制定的關(guān)于類風濕性關(guān)節(jié)炎的標準[4]；（2）臨床資料完整，均自愿參加本次研究，并簽署相關(guān)協(xié)議。排除標準：（1）心、腎、腦、肝等器官功能不全者；（2）存在其他系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等疾病患者；（3）存在免疫系統(tǒng)的其他疾病者；（4）存在精神疾病無法配合本研究或依從性差者；（5）存在血液系統(tǒng)疾病、嚴重感染者。

根據(jù)類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情評分（Disease activity score 28，DAS28）進行活動度劃分：2.6＜DAS28≤3.2為低活動度組：32例；3.2＜DAS28≤5.1為中活動度組：41例；DAS28＞5.1為高活動度組：29例。

另選取同時間段進行健康體檢的102例健康志愿者作為對照組，其中男37例，女65例，年齡22~68歲，平均年齡（43.78±12.65）歲。研究組和對照組一般資料比較無差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

所有對象均在醫(yī)生協(xié)助下完善相關(guān)檢查，研究組于入院后第2 d、對照組為體檢當日抽取5 mL空腹靜脈血，3500 rpm，離心10min，離心半徑10 cm，分離血清，置-80℃保存，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme Linked Immune Sorbent Assay，ELISA）法測定IL-17水平，試劑盒由欣博盛生物科技提供；采用免疫散射比濁發(fā)檢測RF水平，試劑盒由SIEMENS公司提供。檢測方法均嚴格按說明書進行。

1.3 評價指標

1.3.1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比

觀察并對比兩組的RF、IL-17水平。

1.3.2 比較不同病情活動程度類風濕性關(guān)節(jié)炎患者RF、IL-17水平

觀察并對比不同病情活動程度類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的RF、IL-17水平。

1.3.2 RF、IL-17聯(lián)合檢測對類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷價值

觀察并比較RF、IL-17及聯(lián)合檢測類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件統(tǒng)計分析，平均年齡、RF、IL-17水平等計量資料通過平均數(shù)±標準差（±SD）描述，組間比較采用t檢驗；性別等計數(shù)資料通過n（%）描述，組間比較采用χ2檢驗，當P<0.05時，表示差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比

由表1可得，研究組RF、IL-17水平明顯高于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比（±SD，n=102）

表1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比（±SD，n=102）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 不同病情活動程度類風濕性關(guān)節(jié)炎患者RF、IL-17水平對比

不同病情活動程度類風濕性關(guān)節(jié)炎患者RF水平比較：低活動度（94.20±21.62）IU·mL-1＜中活動度（127.34±42.16）IU·mL-1＜高活動度（156.87±47.33）IU·mL-1，各組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

不同病情活動程度類風濕性關(guān)節(jié)炎患者IL-17水平比較：低活動度（288.75±69.25）pg·mL-1＜中活動度（351.29±60.67）pg·mL-1＜高活動度（403.52±68.45）pg·mL-1，各組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 RF、IL-17及聯(lián)合檢測類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度、特異度比較

RF檢測類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度與特異度分別為82.35%、83.33%；IL-17檢測類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度與特異度分別為78.43%、82.35%，兩者比較無明顯差異（P＞0.05）。RF、IL-17聯(lián)合檢測的敏感度與特異度均為93.14%、92.16%，明顯高于單一檢測（P＜0.05）。見表2。

表2 RF、IL-17及聯(lián)合檢測類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度、特異度比較[n（%），n=102]

3 討論

RF不僅見于類風濕性關(guān)節(jié)炎患者，還可見于其他多種自身免疫性病變，亦可于健康人群中表達，但由于在健康人群中的表達量相對較低，且易被可溶性細胞因子抑制，故檢出率并不高。而Th17細胞是引發(fā)自身免疫性疾病的主要效應(yīng)因子，而IL-17是由活化的Th17細胞所產(chǎn)生，且IL-17在類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。

本研究結(jié)果顯示，與健康人群相比，RF、IL-17水平在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中均呈異常高表達，且隨著類風濕性關(guān)節(jié)炎患者疾病活動度的增高RF、IL-17的表達水平也呈上升趨勢，這證實了血清中RF、IL-17可能參與類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展。通過進一步觀察顯示，RF水平檢測類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度與特異度分別為82.35%、83.33%；IL-17水平檢測類風濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度與特異度分別為78.43%、82.35%，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單一因子檢測易造成臨床上對類風濕性關(guān)節(jié)炎的誤診或漏診，故多主張結(jié)合多項指標聯(lián)合進行檢測[5]。本研究結(jié)果顯示，RF、IL-17聯(lián)合檢測的敏感度與特異度明顯高于單一的RF、IL-17檢測，表明，RF及IL-17單項檢測均可有效診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎，但聯(lián)合檢測的診斷價值最佳。

綜上所述，推測RF、IL-17可能參與了類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展過程，聯(lián)合檢測兩者在幫助類風濕性關(guān)節(jié)炎患者進行早期診斷及病情評估具有一定的價值。