沙丁胺醇聯(lián)合二羥丙茶堿對(duì)COPD急性加重的治療效果觀察

張盼盼 陳麗娟

（鄲城縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 周口 477150）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是臨床上較為常見的氣道炎癥性疾病，具有高患病率、高死亡率的特點(diǎn)。COPD急性加重是臨床上比較嚴(yán)重的事件，出現(xiàn)原因與穩(wěn)定期治療的不規(guī)范行為、周圍環(huán)境質(zhì)量差、引起呼吸道感染等多種因素有關(guān)。COPD的臨床表現(xiàn)以咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難等為主，尤其是COPD急性加重會(huì)導(dǎo)致肺功能惡化，增加氣道受損、肺心病、呼吸衰竭等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]?，F(xiàn)在臨床上治療COPD急性加重的藥物較多，其基本藥物包括β2受體激動(dòng)劑、茶堿類、糖皮質(zhì)激素、祛痰藥等。二羥丙茶堿屬于茶堿類藥物，有松弛平滑肌、興奮中樞、擴(kuò)張呼吸道、改善呼吸功能等作用[2]。沙丁胺醇是短效β2受體激動(dòng)劑具有擴(kuò)張氣道平滑肌、改善呼吸困難癥狀、緩解支氣管痙攣等作用，能較快緩解COPD急性加重期的癥狀。因此，本研究對(duì)沙丁胺醇聯(lián)合二羥丙茶堿治療COPD急性加重期患者的臨床效果進(jìn)行了觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年6月本院收治的98例COPD急性加重期患者作為研究對(duì)象。按治療方法分為單一組（n=50）和聯(lián)合組（n=48）。

其中單一組男性32例，女性18例；年齡46~76歲，平均年齡62.12±7.58歲；COPD病程1~22年，平均病程12.54±4.41年；肺功能分級(jí)；COLD I級(jí)18例，II級(jí)15例，III級(jí)12例，IV級(jí)5例。聯(lián)合組男性30例，女性18例；年齡48~79歲，平均年齡63.12±7.98歲；COPD病程1~21年，平均病程11.54±4.41年；肺功能分級(jí)；COLD I級(jí)17例，II級(jí)14例，III級(jí)12例，IV級(jí)5例。兩組患者病程、年齡、肺功能分級(jí)等基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀為不同程度的咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難，且經(jīng)臨床確診為COPD急性加重期的患者；患者了解并同意參加本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者，氣道患有其他疾病者，有呼吸道手術(shù)史者，患有精神類疾病，不能配合者，妊娠期婦女，肝腎功能不全者。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

單一組患者口服硫酸沙丁胺醇片（規(guī)格：2mg，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021518）2粒?次-1，Tid。聯(lián)合組患者在單一組用藥方案的基礎(chǔ)上加用二羥丙茶堿氯化鈉注射液（規(guī)格：0.25g，江蘇亞邦生緣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030592），0.25g，以5%葡萄糖注射液稀釋后使用靜脈滴注，Qd。兩組均連續(xù)用藥7d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

治愈：治療后咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀及肺部哮鳴音達(dá)到急性水平前；顯效：療后咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀及肺部哮鳴音有所好轉(zhuǎn)，但未達(dá)到發(fā)作前水平；無效：療后咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀及肺部哮鳴音逐漸惡化；總有效率=（治愈＋顯效）/總病例×100%。

1.3.2 咳嗽和咳痰評(píng)估問卷( Cough and sp utum assessm ent questionnaire，CASA-Q)[3]

咳嗽和咳痰評(píng)估問卷共有20個(gè)問題，分值是0-100分，分值越高者則患者咳嗽和咳痰癥狀越輕。

1.3.3 慢性阻塞性肺疾病評(píng)分（Competency Assessment TooI，CAT）[4]

CAT問卷共有8個(gè)問題，分值為0~40分，分值越高則表示患者綜合和癥狀越多，身體健康程度越低。

1.3.4 肺功能指標(biāo)[5]

肺功能指標(biāo)是指治療前后采用肺功能檢測(cè)儀于患者坐位形態(tài)下行常規(guī)肺功能檢測(cè)，觀察第一秒用力呼氣第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值（FEV1/(Forced expiratory volume，F(xiàn)EV，F(xiàn)EV1/FEV）、最大肺活量（Maximal vital volume，MVV）、最大呼氣中期流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)等數(shù)值的變化。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)，包括：惡心、心動(dòng)過速和失眠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

單一組的總有效率為70.00%（35/50），聯(lián)合組的總有效率為95.83%（46/48），聯(lián)合組的療效于高單一組（χ2=11.399，P=0.001）。

2.2 兩組CASA-Q問卷、CAT問卷評(píng)分比較

治療后，兩組CASA-Q分值均較治療前明顯上升，且聯(lián)合組明顯高于單一組（P<0.05）；CAT分值均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于單一組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組CASA-Q問卷、CAT問卷評(píng)分比較（±SD）

表1 兩組CASA-Q問卷、CAT問卷評(píng)分比較（±SD）

注：與同組治療前比較，* P<0.05；與單一組比較，#P<0.05。

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2.3 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組FEV1/FVC、MVV、MMEF、FEV1均有所提高，聯(lián)合組上述指標(biāo)水平高于單一組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±SD）

表2 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±SD）

注：與同組治療前比較，* P<0.05；與單一組比較，#P<0.05。

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2.4 兩組不良反應(yīng)比較

單一組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%（4/50）， 其中惡心2例，心動(dòng)過塑1例，失眠1例；聯(lián)合組為10.41%（5/48），其中惡心1例，心動(dòng)過塑2例，失眠2例，兩組不良反應(yīng)比較未見明顯差異（χ2=0.171，P=0.679）。

3 討論

二羥丙茶堿是甲基黃嘌呤類藥物，其機(jī)理是通過刺激內(nèi)源性腎上腺素激素的釋放，提高環(huán)磷酸腺苷濃度，從而來達(dá)到解除氣道平滑肌痙攣、擴(kuò)張支氣管的目的，除此之外本品還具有降低肺循環(huán)助力、增強(qiáng)膈肌收縮力、改善呼吸肌功能、增強(qiáng)免疫力等。但臨床上單一的藥物治療效果不顯著[6]。β2受體激動(dòng)劑是當(dāng)前公認(rèn)的效果最強(qiáng)的支氣管舒張劑，且治療時(shí)首選支氣管擴(kuò)張劑能較快改善患者呼吸系統(tǒng)的癥狀，沙丁胺醇是β2受體激動(dòng)劑的代表藥物，具有興奮松弛呼吸道平滑肌、抑制炎癥因子、穩(wěn)定肥大細(xì)胞、減輕呼吸道黏膜充血和支氣管痙攣、增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)等作用[7]。沙丁胺醇、二羥丙茶堿治療COPD急性加重期患者均有一定的療效。

本研究顯示，兩組治療后聯(lián)合組的療效于高單一組。治療后兩組的CASA-Q分值、FEV1/FVC、MVV、MMEF、FEV1均有所上升，CAT分值均有所降低，且聯(lián)合組升高/降低均優(yōu)于單一組，說明聯(lián)合治療可減輕患者咳嗽和咳痰癥狀，提高身體健康程度，改善其肺功能，另一方面治療后的不良反應(yīng)情況單一組低于聯(lián)合組，但兩組不良反應(yīng)比較未見明顯差異，說明2種用藥方案均具有一定的安全性。

綜上所述，沙丁胺醇、二羥丙茶堿兩者聯(lián)合治療COPD急性加重期患者，能較快改善肺通氣障礙，穩(wěn)定患者病情，提高整體療效，有一定的臨床價(jià)值。