滌痰湯加味聯(lián)合丙戊酸鈉口服液治療小兒癲癇臨床觀察

耿麗娟，張現(xiàn)娥，馬 娜，李 靜，劉石嶺

（河南省開封市兒童醫(yī)院東院內(nèi)五病區(qū)，河南 開封 475000）

癲癇是一種以持久性的致癇傾向?yàn)樘卣鞯哪X部疾病，具有反復(fù)發(fā)作性和慢性腦功能障礙的特點(diǎn)。多數(shù)經(jīng)過抗癲癇治療可控制病情，但是易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒造成不可逆性損傷，影響患兒認(rèn)知、智力、語言和運(yùn)動(dòng)功能［1］。因此減少癲癇發(fā)作次數(shù)，控制腦損傷是改善癲癇的治療目標(biāo)。本研究用滌痰湯加味聯(lián)合丙戊酸鈉口服液治療小兒癲癇療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共100例，均為2016年1月至2019年12月癲癇患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各50例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡2.5～6歲，平均（3.05±1.29）歲；病程1～48個(gè)月，平均（15.98±6.34）個(gè)月；腦電圖檢查無癲癇波者16例，有癲癇波者34例；伴有偏頭痛10例，伴有多動(dòng)障礙15例，伴有焦慮障礙6例。觀察組男23例，女27例；年齡2～9歲，平均（3.09±1.31）歲；病程2～52個(gè)月，平均（16.73±7.37）個(gè)月；腦電圖檢查無癲癇波者18例，有癲癇波者32例；伴有偏頭痛13例，伴有多動(dòng)障礙13例，伴有焦慮障礙4例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《臨床診療指南-癲癇分冊(cè)》的標(biāo)準(zhǔn)［2］，大腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)、突發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，臨床表現(xiàn)為意識(shí)喪失，雙側(cè)肢體對(duì)稱強(qiáng)直、肢體痙攣，多伴有植物神經(jīng)紊亂，神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征，發(fā)作期間腦電圖可見雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ及棘波、尖波、棘慢波或尖慢波。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》的脾虛痰濕證標(biāo)準(zhǔn)［3］：突發(fā)意識(shí)喪失，不省人事，肢體強(qiáng)直抽搐，口中怪叫，發(fā)作時(shí)痰涎雍盛，喉間痰鳴，瞪目直視，蘇醒如常人，舌苔白膩，脈弦滑。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②屬于全面性發(fā)作癲癇；③年齡小于12歲；④患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)腫瘤或其他疾病引起繼發(fā)性癲癇；②伴有肝腎功能不全或免疫缺陷性疾??；③不屬于脾虛痰濕證；④治療前3個(gè)月服用抗癲癇藥物。

2 治療方法

兩組均用丙戊酸鈉口服液［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041435］，起始用量10～15mg/（kg·d），逐漸加至維持量20～30mg/（kg·d），每天2～3次。

觀察組加用滌痰湯治療。藥用膽南星10g，人參20g，石菖蒲15g，竹茹10g，枳實(shí)10g，法半夏10g，茯苓20g，橘紅9g，陳皮6g，天麻6g，益智仁6g，甘草6g，生姜6g。日1劑，水煎分3次飯后30min后溫服，1.5～5歲50mL；5～9歲100mL。

兩組均以3個(gè)月為一療程，治療4個(gè)療程統(tǒng)計(jì)結(jié)果。均囑生酮飲食。

3 觀察指標(biāo)

采用中國修訂韋氏兒童智力量表評(píng)價(jià)認(rèn)知功能，包括語言智商、操作智商和總智商，得分越高說明智商越高。抽取外周血2mL離心后取上清液，采用雙抗體夾心酶免疫吸附法檢測(cè)兩組血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、膠質(zhì)細(xì)胞纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的水平。

用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床的療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］擬定。臨床控制：1年內(nèi)癲癇無發(fā)作。顯效：發(fā)作頻率較治療前減少大于等于75%，發(fā)作持續(xù)時(shí)間減少大于等于75%。有效：發(fā)作頻率較治療前減少50%～74%，發(fā)作持續(xù)時(shí)間減少50%～74%。無效：發(fā)作頻率較治療減少小于50%。

5 治療效果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間和認(rèn)知功能比較見表2。

表2 兩組治療前后癲癇發(fā)作和認(rèn)知功能比較 （±s ）

表2 兩組治療前后癲癇發(fā)作和認(rèn)知功能比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 發(fā)作頻率（次/每月） 發(fā)作持續(xù)時(shí)間（min/次） 語言智商（分） 操作智商（分） 總智商（分）觀察組 50 治療前 8.69±3.82 10.54±4.62 93.26±3.41 97.52±2.46 96.68±2.13治療后 1.95±1.58*△ 2.60±2.12*△ 97.17±2.63*△ 101.48±2.74*△ 101.65±2.69*△對(duì)照組 50 治療前 9.72±4.22 8.93±5.26 93.30±3.37 97.50±2.41 96.59±2.20治療后 4.78±2.56* 5.14±1.82* 95.26±2.70* 99.71±2.53* 98.53±3.07*

兩組血清學(xué)指標(biāo)的比較見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

GFAP（ng/L）觀察組 50 治療前 11.95±1.20 37.05±3.81 7.75±1.24 3.71±0.68治療后 6.27±0.81*△14.57±1.72*△2.36±0.38*△1.20±0.54*△對(duì)照組 50 治療前 11.84±1.26 37.69±3.75 7.78±1.19 3.69±0.70治療后 8.36±0.94*18.92±1.83*3.19±0.40*2.28±0.61*組別 例 時(shí)間 NSE（ng/mL）hs-CRP（mg/L）IL-6（mg/L）

6 討 論

目前治療癲癇主要用丙戊酸鈉。丙戊酸鈉是非鎮(zhèn)靜抗癲癇藥物，通過血腦屏障提高γ-氨基丁酸和腦組織谷氨酸脫氫酶的水平，降低腦神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，減少癲癇發(fā)作，藥物療效與苯妥英鈉相近，安全性高。研究表明丙戊酸鈉控制癲癇的病情，減少發(fā)作次數(shù)，但可輕微損傷認(rèn)知功能［5］。

NSE是評(píng)價(jià)癲癇腦神經(jīng)功能受損的指標(biāo)。腦神經(jīng)元受到損傷時(shí)，NSE活性增加。血清NSE增加反映神經(jīng)元受損的特異性和敏感性較高的指標(biāo)［6］。炎性反應(yīng)參與癲癇發(fā)病的病理過程。以往研究表明癲癇患兒血清hs-CRP和IL-6水平明顯增高，兩者均為反映腦神經(jīng)功能缺損的生化指標(biāo)。hs-CRP誘導(dǎo)血小板聚集，損傷腦組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起微循環(huán)障礙，加重神經(jīng)元損害，導(dǎo)致患兒智力下降和認(rèn)知障礙。hs-CRP誘導(dǎo)IL-6生成，放大炎性反應(yīng)，引起腦神經(jīng)元炎性受損。IL-6是單核巨噬細(xì)胞分泌的促炎性因子，參與免疫炎性的病理過程。IL-6增高不利于腦神經(jīng)元的發(fā)育、分化［7］。GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞特征性標(biāo)志物，星形膠質(zhì)細(xì)胞激活導(dǎo)致鉀離子穩(wěn)態(tài)功能喪失，神經(jīng)元異常興奮和癲癇反復(fù)發(fā)作［8］。

癲癇屬中醫(yī)“羊癲瘋”范疇。病位在腦，先天因素、產(chǎn)傷或跌打損傷引起七情失調(diào)，氣機(jī)逆亂，經(jīng)絡(luò)痰濁，氣血運(yùn)行障礙導(dǎo)致血瘀，腦竅閉阻誘發(fā)病。痰濁壅阻腦竅，腦竅昏蒙，故化痰可使水液輸布通暢，腦竅得養(yǎng)。滌痰湯加味中膽南星化痰，人參健脾補(bǔ)氣、氣足痰消，石菖蒲補(bǔ)臟通竅，竹茹清熱化痰，枳實(shí)破氣痰濕，法半夏燥濕化痰，茯苓利濕健脾，橘紅行氣健脾，陳皮理氣健脾，天麻息風(fēng)止痙，益智仁填髓益智、補(bǔ)腎益精，甘草、生姜補(bǔ)中和胃。全方豁痰開竅，癇定神寧?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)膽南星可保護(hù)受損的腦神經(jīng)元并促進(jìn)其修復(fù)。人參皂苷保護(hù)神經(jīng)，下調(diào)血清中炎性因子和腦組織中谷氨酸對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用［9］。石菖蒲抗腦神經(jīng)凋亡，抗驚厥，鎮(zhèn)靜。竹茹調(diào)節(jié)血脂。枳實(shí)抗炎癥，抗凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞改善認(rèn)知功能。法半夏上調(diào)海馬區(qū)域5-羥色胺的水平抗癲癇。茯苓延緩細(xì)胞衰老。橘紅、陳皮抗炎。天麻抑制5-羥色胺降解酶的活性增加5-羥色胺的濃度，抑制促炎性細(xì)胞因子的水平進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇的作用［10］。益智仁減輕神經(jīng)元損傷和凋亡，改善認(rèn)知障礙。甘草抗炎，保護(hù)神經(jīng)。生姜抗炎。

治療后兩組癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間減少，語言智商、操作智商和總智商均升高，觀察組癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組，語言智商、操作智商和總智商均高于對(duì)照組。治療后兩組NSE、hs-CRP、IL-6、GFAP水平均下降，觀察組NSE、hs-CRP、IL-6、GFAP水平均低于對(duì)照組。說明中西醫(yī)結(jié)合治療癲癇療效較好。

綜上所述，滌痰湯加味聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇可降低癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間，提高認(rèn)知功能，降低血清中炎癥因子和腦損傷指標(biāo)。