肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析

修喆 陳煌祥 曾文龍

原發(fā)性肝癌發(fā)病率居于我國惡性腫瘤第6位，病死率位居第3位，且發(fā)病率和病死率呈持續(xù)上升趨勢[1-2]。根治性手術(shù)可徹底切除病灶，有效控制病情進(jìn)展，是治療原發(fā)性肝癌的主要手段。但肝癌術(shù)后癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移率或腫瘤復(fù)發(fā)率為60%～75%，針對此類情況臨床多在根治術(shù)后采取經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療，以降低復(fù)發(fā)率，提高患者生存質(zhì)量[3-4]。但TACE術(shù)后復(fù)發(fā)率仍處于較高水平，需采取一定防治措施。基于此，本研究分析肝癌TACE術(shù)后患者復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，為臨床制定防治措施提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月-2018年2月在龍巖市第二醫(yī)院肝膽外科行TACE治療的98例肝癌術(shù)后患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為原發(fā)性肝癌且經(jīng)穿刺病理活檢確診；（2）無癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移；（3）均行根治性手術(shù)，且術(shù)后接受TACE治療；（4）病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾?。唬?）合并其他臟器嚴(yán)重原發(fā)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均同意使用其臨床資料。

1.2 方法

經(jīng)醫(yī)院病歷系統(tǒng)收集、整理入組患者年齡、腫瘤分化程度、性別、血栓、癌栓、最大癌結(jié)節(jié)直徑、乙肝、包膜完整性、衛(wèi)星灶、是否多灶、肝硬化、病理分類、血漿甲胎蛋白（AFP）濃度、手術(shù)切緣、侵透肝被膜、術(shù)中輸血、術(shù)中腹腔積液、肝門總阻斷時(shí)間等資料。分析肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，多因素使用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的單因素分析

98例肝癌術(shù)后TACE治療術(shù)后3年復(fù)發(fā)63例，復(fù)發(fā)率為64.29%。是否復(fù)發(fā)患者的侵透肝被膜、癌栓、最大癌結(jié)節(jié)直徑、包膜完整性、肝硬化情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。是否復(fù)發(fā)患者的年齡、性別、腫瘤分化程度、血栓、乙肝、衛(wèi)星灶、病理分類、血漿AFP濃度、是否多灶、手術(shù)切緣、術(shù)中腹腔積液、肝門總阻斷時(shí)間、術(shù)中輸血情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)單因素分析[例（%）]

表1 （續(xù)）

表1 （續(xù)）

表1 （續(xù)）

表1 （續(xù)）

2.2 肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的多因素分析

變量賦值情況：復(fù)發(fā)為因變量，否=0，是=1；自變量，侵透肝被膜：否=0，是=1；癌栓無=0，有 =1；最大癌結(jié)節(jié)直徑 ＜5 cm=0，≥5 cm=1；包膜完整性是=0，否=1；肝硬化否=0，是=1。多因素分析顯示，侵透肝被膜、最大癌結(jié)節(jié)直徑≥5 cm、癌栓、包膜不完整、肝硬化是肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的高危因素（P＜0.05），見表2。

表2 肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的多因素分析

3 討論

肝癌具有起病隱匿、侵襲性強(qiáng)、轉(zhuǎn)移快、惡性程度高、病死率高等特點(diǎn)，對患者身體健康和生命安全造成嚴(yán)重危害，需盡早治療[5]。根治性手術(shù)能夠盡可能完整地切除腫瘤，保留正常肝組織，是治療肝癌的一線選擇療法[6-7]。但部分患者早期無明顯癥狀，病情在就診時(shí)已為中晚期，術(shù)后易復(fù)發(fā)。TACE能夠經(jīng)動(dòng)脈栓塞造成腫瘤供血?jiǎng)用}缺氧、缺血，發(fā)揮抑制增殖、促進(jìn)腫瘤凋亡作用。但肝癌屬于血管生成依賴性疾病，栓塞后局部缺氧環(huán)境，有助于腫瘤新生血管形成，加快血管新生，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[8-9]。了解、掌握肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素，指導(dǎo)臨床制定合理的治療方案，對改善患者預(yù)后具有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，侵透肝被膜、癌栓、最大癌結(jié)節(jié)直徑≥5 cm、肝硬化、包膜不完整是肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的高危因素。分析原因在于：（1）侵透肝被膜。肝被膜由單層扁平間細(xì)胞與結(jié)締組織構(gòu)成，具有防護(hù)肝臟的能力。當(dāng)機(jī)體發(fā)生肝癌時(shí)，肝被膜是高保護(hù)腫瘤組織或其向外侵襲的有力屏障，若患者肝被膜發(fā)生侵透時(shí)，提示腫瘤已向周圍組織浸潤，會(huì)增加術(shù)后復(fù)發(fā)概率。（2）癌栓。肝癌血管的特殊性是造成疾病轉(zhuǎn)移途徑以血行播散為主的重要原因，而機(jī)體出現(xiàn)癌栓時(shí)，則提示病情已發(fā)展至中晚期，癌細(xì)胞累及肝靜脈與門靜脈血管，增加癌細(xì)胞肝內(nèi)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，增加術(shù)后復(fù)發(fā)概率[10-11]。（3）最大癌結(jié)節(jié)直徑≥5 cm。最大癌結(jié)節(jié)可反映病情嚴(yán)重程度，癌結(jié)節(jié)直徑越大，則手術(shù)切除時(shí)更易發(fā)生超越邊緣的微小轉(zhuǎn)移，增加微小靜脈受侵犯風(fēng)險(xiǎn)；加之直徑越大的癌灶增生速度越快，增加周圍間質(zhì)壓力，會(huì)壓迫腫瘤毛細(xì)血管，致使術(shù)中碘油難以在腫瘤內(nèi)完全沉積，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[12]。（4）包膜不完整。腫瘤包膜是包繞腫瘤的結(jié)締纖維組織，完整的包膜能夠避免癌細(xì)胞向外擴(kuò)散，不完整時(shí)則腫瘤會(huì)向外生長浸潤、擴(kuò)散，增加腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。（5）肝硬化。肝硬化患者的肝臟組織長期處于慢性損傷狀態(tài)，在肝細(xì)胞處于死亡、再生過程中會(huì)造成基因突變，同時(shí)會(huì)對術(shù)中肝切除的體積造成干擾，影響術(shù)后殘存肝臟功能恢復(fù)，致使術(shù)中癌細(xì)胞殘留，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，侵透肝被膜、癌栓、最大癌結(jié)節(jié)直徑≥5 cm、肝硬化、包膜不完整是肝癌術(shù)后TACE治療患者復(fù)發(fā)的高危因素，臨床需加強(qiáng)對各相關(guān)危險(xiǎn)因素防治，以改善肝癌患者預(yù)后。