依折麥布聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷對(duì)進(jìn)展性缺血性腦卒中患者的療效

尚紅曉

(汝州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467599)

進(jìn)展性缺血性腦卒中(progressive ischemicstroke，PIS)是神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，臨床主要表現(xiàn)為意識(shí)、語(yǔ)言、感覺(jué)障礙及肢體麻木，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量。研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化、腦部血供不足是導(dǎo)致PIS患者神經(jīng)功能持續(xù)性損傷的重要原因，故有效清除動(dòng)脈斑塊，改善組織血氧供給對(duì)治療有重要價(jià)值[1]。阿司匹林、氯吡格雷是目前臨床常用治療藥物，能有效抗血栓形成，疏通梗阻血管，改善腦部微循環(huán)。但由于PIS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)應(yīng)用抗血小板藥物對(duì)部分患者效果不佳，故多與其他藥物聯(lián)合使用，以提高療效。本研究選取2017年7月至2019年6月汝州市人民醫(yī)院收治的87例PIS患者作為研究對(duì)象，探討依折麥布聯(lián)合阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年7月至2019年6月汝州市人民醫(yī)院收治的87例PIS患者作為研究對(duì)象，依照治療方法分為依折麥布組(44例)與常規(guī)治療組(43例)。依折麥布組女18例，男26例，年齡47～76歲，平均(61.74±6.82)歲；常規(guī)治療組女19例，男24例，年齡48～77歲，平均(62.25±6.71)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)汝州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者或家屬簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心律失常、冠心病、心肌梗死、腦出血；②合并意識(shí)不清，無(wú)法溝通，對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療組 常規(guī)治療組接受阿司匹林(北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022079)聯(lián)合氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035)治療，氯吡格雷口服，每日1次，每次75 mg；阿司匹林口服，每日1次，每次100 mg。

1.3.2依折麥布組 依折麥布組接受依折麥布(MSD International GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)H20160181)聯(lián)合阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，阿司匹林、氯吡格雷方法劑量同常規(guī)治療組，依折麥布口服，每日1次，每次10 mg。兩組均持續(xù)治療4周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)癥狀消失，NIHSS評(píng)分下降≥91%為基本治愈；癥狀改善明顯，NIHSS評(píng)分下降46%～90%為顯效；癥狀緩解，NIHSS評(píng)分下降17%～45%為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無(wú)效。有效、顯效、基本治愈納入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)神經(jīng)功能缺損程度。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)估，總分0～42分，分值與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。(3)取靜脈血4 mL，離心，分離，取上清液，以酶光度比色法測(cè)定兩組治療前后甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)水平；以雙試劑直接法測(cè)定兩組治療前后低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)水平。(4)空腹取3 mL靜脈血，靜置30 min，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10～15 min，分離，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、內(nèi)皮素-1(endothelin 1，ET-1)水平，hs-CRP試劑盒由德國(guó)羅氏公司提供，ET-1試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技公司提供；以雙抗體夾心免疫層析法測(cè)定兩組治療前后血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)水平，試劑盒由北京熱景生物技術(shù)公司提供。

2 結(jié)果

2.1 療效依折麥布組治療總有效率(95.45%)高于常規(guī)治療組(79.07%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較(n，%)

2.2 血脂水平、NIHSS評(píng)分治療前，兩組血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS評(píng)分降低，且依折麥布組低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂水平、NIHSS評(píng)分比較

2.3 血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平治療前，兩組血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平降低，且依折麥布組低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平比較

3 討論

PIS是一種常見(jiàn)腦卒中類型，與其他類型比較，致殘、致死率更高，若未及時(shí)控制，可導(dǎo)致嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷，影響患者生活質(zhì)量[3]。故臨床應(yīng)及時(shí)采取措施，以控制病情進(jìn)展，緩解神經(jīng)功能損傷，改善預(yù)后。

研究證實(shí)，機(jī)體炎癥反應(yīng)會(huì)促使動(dòng)脈斑塊破裂，促進(jìn)血栓形成，造成血管梗阻，進(jìn)而引發(fā)PIS，故抗血小板藥物治療對(duì)控制患者病情具有重要價(jià)值[4]。阿司匹林、氯吡格雷是常用抗PLT藥物，其中氯吡格雷可修飾二磷酸腺苷(ADP)受體，抑制ADP結(jié)合血小板受體，并阻止糖蛋白復(fù)合物活化，以抑制血小板凝聚，防治血栓形成；阿司匹林能阻斷血栓素A2合成路徑，以達(dá)到抗血小板作用[5]。血脂水平異常會(huì)減慢血流，減少腦部血流量，且易損傷血管細(xì)胞膜，造成膜通透性異常，促進(jìn)機(jī)體形成動(dòng)脈斑塊，因此，給予PIS患者血脂控制治療，對(duì)增強(qiáng)療效和控制病情有重要意義[6]。依折麥布屬于一種膽固醇吸收抑制劑，可抑制小腸對(duì)膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，降低機(jī)體膽固醇；能促進(jìn)LDL-C代謝，以降低血清TC、TG、LDL-C水平，進(jìn)而達(dá)到調(diào)脂作用，以抑制動(dòng)脈斑塊、粥樣硬化形成，控制病情[7]。本研究結(jié)果顯示，依折麥布組總有效率高于常規(guī)治療組，治療后血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS評(píng)分低于常規(guī)治療組，可見(jiàn)依折麥布聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PIS患者效果顯著，能改善血脂水平，減輕神經(jīng)功能損傷。hs-CRP為炎癥敏感指標(biāo)，大多是由肝細(xì)胞合成，局部感染、組織損傷急性期，其水平會(huì)顯著上升；Lp-PLA2是一種對(duì)鈣無(wú)依賴的脂肪酶，主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞生成，可促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性、動(dòng)脈粥樣化形成，能作為斑塊穩(wěn)定性評(píng)價(jià)指標(biāo)；ET-1是一種多肽物質(zhì)，由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，具有顯著縮血管效果，可促進(jìn)局部血管收縮，加重組織缺血，繼而產(chǎn)生惡性循環(huán)，另外還可參與平滑肌細(xì)胞遷移和增殖，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后依折麥布組血清hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平低于常規(guī)治療組，提示依折麥布聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷可穩(wěn)定斑塊，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解內(nèi)皮功能損傷。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PIS患者效果確切，有助于穩(wěn)定斑塊，緩解炎癥，改善內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血脂水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。