中藥棗仁安神膠囊治療慢性失眠療效與安全性研究*

劉治 龔廣釗

1 廣州市老人院中西醫(yī)結(jié)合科 2 廣州市老人院全科 廣東廣州 510000

失眠是臨床上的常見(jiàn)病，慢性失眠在臨床上發(fā)病率約為10%[1]。其臨床特點(diǎn)可以分為以下三種：（1）入睡困難；（2）難以維持睡眠；（3）影響日間功能（如發(fā)生認(rèn)知能力下降、疲勞、情緒障礙等）的清晨覺(jué)醒。目前常用的藥物治療主要有（包括苯二氮?類受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑、食欲素受體拮抗劑和具有催眠功能的抗抑郁藥物），但在英國(guó)和法國(guó)進(jìn)行的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用藥物治療失眠人群的死亡率高于正常人群[2]；光療、運(yùn)動(dòng)、補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)缺少相關(guān)的研究或研究水平不高，因此證據(jù)水平不高。

在中醫(yī)理論體系中將失眠定義為“不寐”。近年來(lái)，中醫(yī)治療失眠積累了大量的經(jīng)驗(yàn)。其中中成藥相對(duì)于湯劑、針灸來(lái)說(shuō)有著便攜、品控嚴(yán)格、易于儲(chǔ)存的特點(diǎn)。其中棗仁安神膠囊在與安慰劑的對(duì)照過(guò)程中取得了明顯的優(yōu)勢(shì)[3]，本次研究采用隨機(jī)對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將棗仁安神膠囊與指南中推薦藥物對(duì)照，以得出棗仁安神膠囊治療慢性失眠的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2021年1月期間廣州市民政局精神病院醫(yī)治的患有慢性失眠的患者共104 名。隨機(jī)分為觀察組（52例）和對(duì)照組（52例）。兩組基線指標(biāo)。見(jiàn)表1

表1 兩組基線指標(biāo)對(duì)照（，n，%）

表1 兩組基線指標(biāo)對(duì)照（，n，%）

兩組在年齡、性別、病程、BMI、高血壓病史、吸煙史方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國(guó)際睡眠障礙分類》中ICSD-3慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80周歲；近1 個(gè)月未接受相關(guān)治療；自愿參與臨床試驗(yàn)并由其本人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：

受試人員有心、腦、肝、腎、肺病變或患有血液病、艾滋病、腫瘤；已知對(duì)2 種以上藥物或食物過(guò)敏者；受試人員正在參加其他臨床試驗(yàn)；處于妊娠階段、哺乳階段或計(jì)劃妊娠階段的女性；伴發(fā)精神疾患，無(wú)法配合研究人員。

1.3 方法

對(duì)照組采用口服右佐匹克隆片（由江蘇天士力帝益藥有限公司生產(chǎn)，3 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070069）治療，每次3mg，每日睡前口服。觀察組采用口服棗仁安神膠囊（國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂(貴州)制藥有限公司，0.45g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010033）,每次5 粒,每日睡前口服。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

分別在治療前后，應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）評(píng)估患者睡眠質(zhì)量（共21 分，得分越高說(shuō)明患者睡眠質(zhì)量越差）、應(yīng)用廣泛性焦慮量表（The 7-item Generalized Anxiety Disorder Scale，GAD-7）評(píng)估患者焦慮情況（共21 分，得分與焦慮程度成正比）、應(yīng)用疲勞嚴(yán)重程度量表（Fatigue Severity Scale，F(xiàn)SS）[4]評(píng)估患者疲勞情況（共63 分，得分與疲勞程度成正比，36 分以下視為無(wú)疲勞狀態(tài)）、記錄患者治療時(shí)間內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析?；颊呋€指標(biāo)中的計(jì)量指標(biāo)（如年齡、病程、BMI）應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)進(jìn)行分析，患者基線指標(biāo)中的計(jì)數(shù)指標(biāo)（如高血壓史、吸煙史）采用數(shù)值（百分比）表示，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析；PSQI評(píng)分、GAD-7評(píng)分、FSS評(píng)分應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。以P ＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 睡眠質(zhì)量 見(jiàn)表2

表2 PSQI 評(píng)分（分）

2.2 焦慮情況 見(jiàn)表3

2.3 疲勞程度 見(jiàn)表4

2.4 不良反應(yīng) 見(jiàn)表5

表5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

失眠在中醫(yī)理論體系中被稱之為“不寐”、“不得眠”、“目不瞑”，其基礎(chǔ)病機(jī)為陰陽(yáng)、氣血失和所致的陰不斂陽(yáng)，病因主要有外感邪氣、七情內(nèi)傷、思慮太過(guò)、飽受驚恐等[6]。本次應(yīng)用的棗仁安神膠囊由酸棗仁、丹參、五味子三味藥組成，其中酸棗仁用量最大，為其中的“君藥”，可發(fā)揮收斂生津、滋補(bǔ)肝膽、寧心安神的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，酸棗仁提取物可以影響失眠模型大鼠苯丙氨酸代謝和色氨酸代謝[7]。丹參在方中起清心除煩、養(yǎng)心安神、養(yǎng)血的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，丹參的主要成分丹參酮可以通過(guò)抑制中樞神經(jīng)興奮達(dá)到助眠的效果[8]。五味子具有收斂固澀、生津除煩、寧心、益氣、補(bǔ)腎的能力，三味藥合用，起滋陰補(bǔ)腎、收斂肝陰、調(diào)和氣血、滋補(bǔ)肝腎的功效。達(dá)到氣血得以調(diào)和、陰陽(yáng)平衡恢復(fù)、入眠時(shí)陽(yáng)可入陰的狀態(tài)。

失眠常伴有焦慮和疲勞兩種狀態(tài)，在日常生活和工作中可產(chǎn)生諸多危險(xiǎn)因素。本次研究結(jié)果顯示，棗仁安神膠囊在治療失眠的同時(shí)，可以有效改善患者焦慮和疲勞兩種狀態(tài)，且副作用少，值得推廣。但本次研究仍存在一定的不足，如盲法水平較低、樣本量過(guò)少、患者來(lái)源單一等問(wèn)題。希望進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本、高質(zhì)量的研究以期為中藥治療失眠尋找更多的證據(jù)。棗仁安神膠囊可以有效改善慢性失眠患者睡眠質(zhì)量，緩解患者焦慮狀態(tài)，減少患者疲勞程度，安全性高，全面優(yōu)于右佐匹克隆片。