阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷對急性缺血性腦血管病患者糖脂代謝和凝血功能的影響

劉京珍，趙 嵐*，張 莉

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院急診內(nèi)科；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇常州 213161）

急性缺血性腦血管病是常見的腦血管疾病，主要是由于線粒體功能受損，導(dǎo)致腦細(xì)胞正常功能受到影響，局部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙。該病多見于中老年人，常在安靜或睡眠中呈急性或亞急性發(fā)病，有些患者病前可有一次或多次短暫性腦缺血發(fā)作，患者梗塞部位、大小等均可對臨床表現(xiàn)和疾病嚴(yán)重程度有所影響。臨床上治療該疾病常用抗血小板聚集類藥物，硫酸氫氯吡格雷是三磷酸腺苷受體拮抗藥，可抗血小板聚集，防止血栓的形成，但單一用藥的效果仍不理想[1]。臨床上阿司匹林常被用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，短暫性腦缺血發(fā)作、急性缺血性腦血管病等心腦血管疾病的治療，其是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶的活性從而防止血栓素A2的生成，達(dá)到抑制血小板聚集的作用[2]。本研究選取了2020年1月至2021年1月期間，南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院收治的98例急性缺血性腦血管病患者開展研究，旨在探討阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病，對患者血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和凝血功能指標(biāo)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2021年1月南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院收治的98例急性缺血性腦血管病患者劃分為對照組（49例，給予硫酸氫氯吡格雷治療）和觀察組（49例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林片治療）。對照組中男、女患者分別為27、22例；年齡41~80歲，平均（68.34±3.43）歲；發(fā)病至就診時間6~24 h，平均（14.52±5.33）h。觀察組中男、女患者分別為26、23例；年齡40~82歲，平均（68.52±4.32）歲；發(fā)病至就診時間7~24 h，平均（15.04±5.22）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；年齡40~85歲者；頭顱CT血管成像（CTA）示責(zé)任血管狹窄大于70%；入院前未接受相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有血管瘤、血管畸形、血管閉塞性疾病者；有嚴(yán)重肝腎功能異常者；血小板減少等血液系統(tǒng)疾病者；自身免疫性疾病者等。研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均進(jìn)行調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、腦保護(hù)、改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對照組患者口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī) 格：75 mg/片]治療，75 mg/次，1次/d。觀 察 組患者聯(lián)合口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號HJ20160684，規(guī)格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：治療后患者頭暈緩解，肢體麻木無力、口齒不清、口角歪斜消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常；有效：治療后兩組患者頭暈、肢體麻木無力、口齒不清、口角歪斜等癥狀改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無效：治療后癥狀無改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未恢復(fù)[4]?？傆行?顯效率+有效率。②糖脂代謝。取患者治療前后空腹指尖血，采用血糖監(jiān)測儀檢測血糖水平；患者空腹?fàn)顟B(tài)下，取靜脈血5 mL，3 mL離心（3 000 r/min，10 min）取血清，用全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、LDL-C水平。③凝血指標(biāo)水平。剩余2 mL抗凝處理后，離心（方法同②）后分離血漿，采用全自動凝血分析儀檢測血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料以[ 例(%)]、（±s）表示，行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率與對照組比高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 糖脂代謝 治療后兩組空腹血糖、TC、TG、LDL-C與治療前比均下降，且觀察組比對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

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2.3 凝血功能指標(biāo) 治療后兩組FIB與治療前比均下降，且觀察組比對照組低；血漿PT、TT、APTT均延長，且觀察組比對照組長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血酶原時間。

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3 討論

急性缺血性腦血管病主要由于腦組織缺血缺氧引起，該病的治療重點(diǎn)是防血栓形成，從而維持腦血管正常血液循環(huán)。硫酸氫氯吡格雷能夠?qū)Χ姿嵯佘张c血小板受體的結(jié)合產(chǎn)生阻礙作用，對二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化產(chǎn)生抑制，其對血小板二磷酸腺苷受體的作用是不可逆的，口服后吸收迅速，主要在肝臟代謝，相關(guān)研究表明，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用則療效更佳，能達(dá)到更好的抗血栓治療效果[5]。

阿司匹林可以使花生四烯酸環(huán)氧化酶不可逆乙?；?，使之不能夠轉(zhuǎn)化成為前列腺素G2，從而阻斷血栓素A2的形成，而血栓素A2是非常強(qiáng)的血小板聚集激活因子，其可降低血液黏度，有效降低急性缺血性腦血管病患者血脂，預(yù)防血栓[6]。相關(guān)研究指出，因長期的高血壓、高血糖、血脂代謝異常，會加快動脈粥樣硬化速度，導(dǎo)致血管失去彈性，管腔變窄，繼而產(chǎn)生不同類型、不同程度的腦血管疾病[7]。若LDL-C長期黏附于血管內(nèi)壁，會出現(xiàn)氧化，形成氧化低密度脂蛋白，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞分泌發(fā)生紊亂，嚴(yán)重的可促使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床總有效率與對照組比高；血糖、TC、TG、LDL-C水平與對照組比低，提示急性缺血性腦血管病患者采用阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療可以改善其血糖、血脂水平，且臨床效果顯著。

PT、TT、APTT均可表示患者凝血酶凝血時間，其時間延長可減緩血液凝固的時間，時間過短會引起血栓，從而加重病情，故與急性缺血性腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[8]。阿司匹林能夠阻止腦血管病患者血小板凝集，抑制環(huán)氧化酶的形成達(dá)到抑制血栓素釋放的目的；其還可刺激前列環(huán)素的形成，抑制血小板的凝集，從而降低短暫性腦缺血發(fā)作和繼發(fā)性腦血管的發(fā)生風(fēng)險[9]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者FIB水平低于對照組，血漿PT、TT、APTT均長于對照組，提示急性缺血性腦血管病患者采用阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療可改善其凝血功能。

綜上，阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病患者可有效改善其糖脂代謝與凝血功能，且臨床效果顯著，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。