丹蛭降糖膠囊聯(lián)合奧美沙坦酯片治療糖尿病腎病效果觀察

吳迪，李金菊，林逸軒，汪四海，方朝暉

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

糖尿病腎臟疾病（DKD）是臨床常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，是糖尿病微血管病變的一種。DKD可明顯增加糖尿病患者致殘率，嚴(yán)重者可危及生命，DKD后期因長期使用血液透析，費(fèi)用高昂，對(duì)DKD患者造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-3]。目前DKD的發(fā)病機(jī)制尚未完全了解，現(xiàn)代研究學(xué)者多認(rèn)為其與糖代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎性反應(yīng)及細(xì)胞因子等危險(xiǎn)因素相關(guān)。其病理基礎(chǔ)主要是腎小球毛細(xì)血管間腎小球硬化癥[4-5]。

奧美沙坦酯作為治療DKD的新型藥物，在體內(nèi)水解后的活體產(chǎn)物為奧美沙坦，是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，奧美沙坦可以同組織內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體相結(jié)合，減輕腎小球內(nèi)壓，阻斷RASS系統(tǒng)，從而控制尿蛋白、降低血壓、保護(hù)腎臟功能[6-9]。丹蛭降糖膠囊為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，長期臨床使用，可以調(diào)節(jié)脂代謝、降低尿微量白蛋白、改善血液黏稠度、改善微循環(huán)等治療作用，對(duì)糖尿病早期腎病的治療具有顯著療效[10-13]。本研究選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60例糖尿病腎臟病患者，探討丹蛭降糖膠囊聯(lián)合奧美沙坦酯片治療糖尿病腎病的臨床療效。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象

選取2019年6月至2020年6月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60例DKD患者。其中男性33例，女性27例；年齡為（60±12.5）歲；糖尿病病程范圍為1～25年，病程（8.8±4.8）年。將60例DKD患者按隨機(jī)數(shù)字法分為治療組（30例）和對(duì)照組（30例），兩組患者的性別、年齡、病程以及體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意。

2 方法

兩組均予以糖尿病健康教育，嚴(yán)格控制飲食，開展糖尿病運(yùn)動(dòng)療法，降低血糖，調(diào)控血壓及血脂水平。對(duì)照組予以奧美沙坦酯片（北京富元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061312），20mg，一天一次口服。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以丹蛭降糖膠囊（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，ZL200310112845.1）1天3次，1次4粒，療程持續(xù)12周。

3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[14]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合Mogensen氏分期法第Ⅲ期，微量蛋白尿期，24h尿蛋白定量＞150mg并且＜500mg，尿白蛋白尿肌酐比（UACR）：30～300mg/g。

4 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡不滿18歲及超過80歲者；Ⅰ型糖尿病、妊娠、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤晚期、嚴(yán)重心功能及肝功能損害者；腎病合并高血壓病、遺傳性腎病、慢性腎小球腎炎及其他繼發(fā)性腎小球疾病患者。

5 觀察指標(biāo)

觀察治療前后相關(guān)指標(biāo)變化：血清空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-c）。采集60例觀察對(duì)象的空腹外周靜脈血以及餐后2h靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量FPG、糖基化血紅蛋白（HbA1c）、2hPG水平變化情況。相關(guān)指標(biāo)由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

1 兩組患者治療前基線水平

治療前兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料及基線水平

2 兩組患者治療前后的FPG、餐后2h血糖、HbA1c的水平比較

治療后，兩組患者的FPG、餐后2h血糖、HbA1c相較于治療前，均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 兩組患者治療前后的sCr、BUN、Cys-C的水平比較

治療后，兩組患者的sCr、BUN、Cys-C相較于治療前，均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

討 論

糖尿病腎病（DKD）是一種以腎臟為主要受累器官的慢性疾病，也是糖尿病各種并發(fā)癥中最嚴(yán)重的一種，主要表現(xiàn)為腎功能漸進(jìn)性損害、持續(xù)性蛋白尿和高血壓病。糖尿病腎病患者的病理表現(xiàn)主要是腎臟肥大，腎小球高灌注、高濾過壓，致使腎小管間質(zhì)纖維化，而發(fā)生腎臟不可逆的病理變化[15]。糖尿病腎病患者首選血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑進(jìn)行治療，在降蛋白尿、降壓的同時(shí)，減少心腎終點(diǎn)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。

表2 兩組治療前后的血糖及糖化血紅蛋白比較

表3 兩組患者治療前后的sCr、BUN、Cys-C的水平比較

DKD根據(jù)其不同臨床癥狀，屬于中醫(yī)學(xué)中“水腫”“消渴”“癃閉”“尿濁”等范疇，中醫(yī)病因病機(jī)主要是由于慢性疾病病情遷延導(dǎo)致氣陰兩傷，逐漸導(dǎo)致血脈瘀阻，體內(nèi)生出邪毒，使得腎絡(luò)受損，總屬氣陰兩虛夾瘀證。治療以培補(bǔ)脾腎、益氣固澀、活血化瘀等為主。丹蛭降糖膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，主要組成的中藥是生地黃、澤瀉、太子參、牡丹皮、水蛭、菟絲子[18]。方中牡丹皮、水蛭清熱涼血，功擅行血化瘀滯，生地黃滋養(yǎng)脾腎之陰;太子參益腎補(bǔ)脾可降糖、調(diào)脂。菟絲子益腎補(bǔ)脾，澤瀉清濕熱瀉痰濁，全方陰陽和諧，補(bǔ)通兼顧，寒溫并調(diào)，補(bǔ)不礙邪，攻不傷正，共奏益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)之功。有研究[19-20]表明丹蛭降糖膠囊可以抗炎抗氧化、抗血小板聚集、降糖調(diào)脂、抗動(dòng)脈硬化、減輕胰島素抵抗、保護(hù)胰島功能。

丹蛭降糖膠囊中生地黃、菟絲子歸腎經(jīng)，有培補(bǔ)腎陰腎陽、化瘀行滯之功。當(dāng)腎臟功能受損時(shí)，尿素不能及時(shí)排除故導(dǎo)致BUN水平升高，Scr水平升高反映腎臟清除能力下降。本實(shí)驗(yàn)治療組患者治療后BUN及Scr較對(duì)照組患者顯著降低，說明丹蛭降糖膠囊具有改善腎臟清除率、促進(jìn)腎功能恢復(fù)的作用。

奧美沙坦酯是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其有效活性成分奧美沙坦可以同組織內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體相結(jié)合，減輕腎小球內(nèi)壓，阻斷RASS系統(tǒng)，從而控制尿蛋白、降低血壓、保護(hù)腎臟功能。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，丹蛭降糖膠囊聯(lián)合奧美沙坦酯治療糖尿病腎病療效明顯，使得空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、血清胱抑素C（Cys-c）等指標(biāo)下降更加明顯，降糖作用確切，減輕糖尿病腎臟病變，改善腎臟清除率，保護(hù)腎臟，提高糖尿病腎臟病患者的臨床療效。