清熱祛濕法治療2型糖尿病合并急性帶狀皰疹臨床療效觀察

王定遠(yuǎn)，趙麗，王勇，司圣海，張秀環(huán)，王培林，牛少華

安徽省合肥市肥東縣中醫(yī)醫(yī)院 安徽合肥 230016

2型糖尿?。═ype 2 Diabetes，T2DM）是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖的持續(xù)狀態(tài)導(dǎo)致機(jī)體組織的慢性損害和免疫功能下降[1]，從而容易使機(jī)體感染病毒和細(xì)菌。帶狀皰疹（Zoster）是一種由水痘--帶狀皰疹病毒（Varicella Zoster Virus，VZV）感染所引起的一種病毒性的皮膚病，主要表現(xiàn)為單側(cè)脊神經(jīng)后根周圍神經(jīng)支配區(qū)神經(jīng)痛。常伴有劇烈的神經(jīng)痛及局部淋巴結(jié)腫痛，易發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpeticneuralgia，PHN）[2]，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，帶狀皰疹每年的發(fā)病率在3%～5%之間[3]，是中老年人的常見病，并隨年齡增加呈逐漸升高趨勢[4]。臨床上T2DM患者長期血糖控制不佳，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，抵抗力下降，將很容易感染VZV，加重皰疹病毒的擴(kuò)散，而帶狀皰疹病毒的感染又進(jìn)一步導(dǎo)致了血糖的升高，給患者的生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的困擾[5]。研究表明，糖尿病患者比無糖尿病患者帶狀皰疹的發(fā)生率增加78%[6]。本研究在常規(guī)降糖、抗病毒治療前提下，通過中醫(yī)清熱祛濕法治療2型糖尿病合并急性帶狀皰疹，臨床療效顯著，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷以《皮膚性病學(xué)》[7]一書所示“帶狀皰疹”相關(guān)內(nèi)容為參照；中醫(yī)診斷以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]一書所示“蛇串瘡”相關(guān)內(nèi)容為參照。主要癥狀有：①發(fā)病前可有輕度不適癥狀，如：疲倦乏力、低熱、食欲不振等；②皰疹主要分布于肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)、臂叢神經(jīng)及坐骨神經(jīng)支配區(qū)域的皮膚；呈帶狀排列，常單側(cè)分布，一般不超過軀體中線；③患處可有神經(jīng)痛，灼熱感，皮膚感覺過敏；④皮損為簇集性粟粒至綠豆大小水皰，皰液澄清。

1.2 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合世界衛(wèi)生組織（WTO）1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，①具有糖尿病的典型癥狀，如：多飲、多食、多尿、體重減輕等，且隨機(jī)血糖≥ 11.1mmol/L；②空腹血糖（FPG）水平≥ 7.0mmol/L；③在葡萄糖耐量試驗（OGTT）中，餐后2h血糖≥11.1mmol/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡42歲～78歲；②符合2型糖尿病和帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③有糖尿病病史1年以上，尚未出現(xiàn)肝腎功能損害；④試驗過程中配合并遵守試驗治療方案；⑤患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1型糖尿病、妊娠或哺乳期婦女、合并有其他精神類和血液類疾??；②并發(fā)有酮癥、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥；③不遵守試驗治療方案或不簽署知情同意書；④有原發(fā)性或繼發(fā)性肝腎功能損害者。

2 一般資料

選取肥東縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科2018年10月—2019年10月符合2型糖尿病合并急性帶狀皰疹病人60例，男38例，女22例，年齡42～78歲，平均（56.3±6.7）歲。皰疹主要分布于頭部、胸背部、腹部和四肢，患者帶狀皰疹發(fā)病就醫(yī)前均未使用任何藥物治療。按照隨機(jī)分配的原則隨機(jī)分為2組，對照組30例，男22例，女8例；觀察組30例，男18例，女12例。兩組患者在年齡、性別上無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

3 治療方法

兩組患者治療前均予以健康飲食教育，低糖飲食，忌食辛辣刺激食物，合理運(yùn)動。

3.1 對照組 予以鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊0.5g（北京圣永制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20058567），1粒/次，2次/d，早晚餐前半小時服用；阿昔洛韋緩釋片0.2g（廈門國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20010200），2片/次，3次/d，三餐前空腹服用，連續(xù)服用 10d后停用；兩組均采用TDP神燈照射輔助治療，照射患處30min，3次/d。

3.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上加用中藥湯劑清熱祛濕方（主要藥物組成：茵陳15g，黃柏9g，丹參9g，丹皮15g，薏苡仁15g，白茅根9g，炒梔子15g），水煎服，1劑/d，早晚分服，持續(xù)治療并觀察1個月。

4 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效；② 觀察并記錄兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、糖化血紅蛋白（HblAc）值的變化；③觀察并記錄治療前后水皰消退時間（d）、結(jié)痂時間（d）和疼痛減輕時間（d）；④兩組治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]判定。痊愈：患處水皰、皮疹消退、疼痛消或偶有疼痛；有效：患處水皰、皮疹消退30%以上，但仍伴輕度疼痛；無效：患處水皰、皮疹消退＜30%，疼痛未減。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

用 SPSS23.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，計量資料采用方差分析和非參數(shù)檢驗進(jìn)行比較，兩組間比較，采用配對樣本t檢驗；檢驗結(jié)果以（±s）表示，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床療效比較

兩組總有效率比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

表1 臨床療效比較

2 患者治療前后FPG、2h PG、HbAlc 比較（±s）

對照組治療后FPG、2h PG、HbAlc與治療前相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組治療后FPG、2h PG、HbAlc與治療前相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；說明兩組治療方法均具有一定的降糖作用；治療組治療后FPG、2h PG、HbAlc與對照組治療后相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；說明治療組治療后患者血糖降低情況較對照組明顯；兩組間治療前相比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

表2 治療前后FPG、2h PG、Hb Alc 比較（±s）

表2 治療前后FPG、2h PG、Hb Alc 比較（±s）

組別例數(shù) 時期 FPG 2h PG HbAlc（%）對照組30治療前 8.92±1.39 13.2±1.00 7.31±0.45治療后 6.15±0.78 8.87±0.64 5.58±0.43 t 14.82 38.54 28.66 P 0.000 0.000 0.000治療組30治療前 8.38±1.08 13.02±1.03 7.02±0.47治療后 5.79±0.53 10.06±1.25 5.54±0.68 t 20.88 25.84 22.04 P 0.000 0.000 0.000

3 治療后臨_床癥狀（水皰消退、結(jié)痂、疼痛減輕）所需時間比較（±s）

兩組臨床癥狀緩解時間比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組患者水皰消退時間、結(jié)痂時間和疼痛減輕時間均明顯短于對照組，說明治療組治療效果更佳明顯。

表3 治療后水皰消退、結(jié)痂、疼痛減輕所需時間比較（±s）

表3 治療后水皰消退、結(jié)痂、疼痛減輕所需時間比較（±s）

組別例數(shù) 水皰消退時間/d結(jié)痂時間/d疼痛減輕時間/d對照組30 10.07±2.08 11.63±2.50 10.73±2.02治療組30 7.03±1.56 9.40±1.67 8.83±1.53 t 24.63 25.51 31.56 P 0.000 0.000 0.000

4 治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)

對照組治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)6例，皮膚瘙癢1例；治療組出現(xiàn)3例惡心、嘔吐癥狀，明顯少于對照組。

討 論

帶狀皰疹屬中醫(yī)“纏腰火丹”“蛇串瘡”等范疇，因本病發(fā)生在身體一側(cè)，呈條帶狀分布，似蛇串行[11-12]。急性期帶狀皰疹主要由于過食辛辣刺激之物，脾虛濕盛，外感濕熱火毒，濕熱蘊(yùn)積，浸淫肌膚、經(jīng)絡(luò)而發(fā)為皰疹[13]，主要治則為清熱解毒，祛濕止痛。糖尿病屬中醫(yī)“消渴病”范疇，是一種以“多飲、多食、多尿及消瘦”為主要臨床表現(xiàn)的綜合代謝性疾病[14]。長期血糖控制不佳，易導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂，抵抗力下降。主要病因病機(jī)為飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，陰虛熱盛，為本虛標(biāo)實之癥，毒邪乘虛而侵，致氣血失和，內(nèi)生濕熱，而致經(jīng)絡(luò)受阻，生瘀生痰，氣血不能濡養(yǎng)肌體，而致肌膚生發(fā)水皰[15]。隨著中醫(yī)藥的不斷深入，中醫(yī)對帶狀皰疹的治療有著獨(dú)特的優(yōu)勢[16-17]。

清熱祛濕方為我科經(jīng)驗方，主要藥物組成為茵陳、黃柏、丹參、丹皮、薏苡仁、白茅根、炒梔子；方中茵陳、黃柏具有清熱利濕瀉火解毒的功效，丹參、丹皮可清熱涼血，散瘀止痛；薏苡仁具有利水消腫、健脾祛濕、清熱排膿功效； 白茅根具有清熱祛濕利尿的功效；炒梔子 可清熱祛濕，消腫止痛；隨癥加減，療效顯著。諸藥合用，以清熱解毒，祛濕止痛為主要治療原則，共奏清熱祛濕、活血解毒功效。

2型糖尿病合并帶狀皰疹逐漸成為常見的疾病之一，具有較高的發(fā)病率及病死率，給臨床治療增加了困難。隨著我國人口的老齡化，2型糖尿病合并帶狀皰疹的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，若不及時給予有效的處理，將嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量及生命健康。西醫(yī)主要通過降糖、抗病毒等對癥治療，常用降糖藥物為二甲雙胍，抗病毒藥物為阿昔洛韋，阿昔洛韋雖能有效阻滯皰疹病毒的復(fù)制，但副作用較大，長期服用會引起肝腎功能損害，因此探求長期有效且副作用少的治療藥物非常必要。目前紅光照射在治療帶狀皰疹方面取得了顯著療效并逐漸被接受并應(yīng)用。蘆葦[18]指出紅光照射可加快皮損愈合，促進(jìn)結(jié)痂，加速疼痛緩解。對皮膚有消炎、消腫、止痛等作用，且對患者的副作用小，安全性高。林玉敏[19]指出TDP神燈具有抗炎止痛、調(diào)節(jié)新陳代謝、改善血液循環(huán)、促進(jìn)組織恢復(fù)、加強(qiáng)創(chuàng)面愈合和提高機(jī)體免疫力的作用。本次試驗結(jié)果表明清熱祛濕方治療2型糖尿病合并急性帶狀皰疹臨床療效較好，遠(yuǎn)優(yōu)于單純使用西藥治療，且治療過程中，副作用少，安全性高，顯著提高患者的生活質(zhì)量。

近年來，中醫(yī)藥治療糖尿病合并帶狀皰疹的方法逐漸被接受。黃麗瑤[20]等通過臨床試驗表明，腹針配合刺絡(luò)放血可有效的治療糖尿病合并帶狀皰疹；尚佩生[21]等應(yīng)用中藥湯劑治療2型糖尿病合并急性帶狀皰疹取得很好的臨床療效；李龍芬[22]等應(yīng)用針刺法治療糖尿病合并帶狀皰疹臨床療效顯著。隨著對中醫(yī)中藥的不斷研究，越來越多的方法將會被應(yīng)用于臨床，使中醫(yī)藥在臨床上不斷被推廣。

本次臨床研究仍具有一定的缺陷，如：選取樣本量較少，觀察療程較短，方藥的作用機(jī)制研究不夠深入，在糖尿病合并帶狀皰疹的分子生物學(xué)水平上尚無進(jìn)一步的研究，且阿昔洛韋的副作用較多。因此，需要我們進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)藥治療2型糖尿病合并急性帶狀皰疹的臨床研究，相信隨著我們的不斷深入的研究，中醫(yī)藥治療本病的前景將會更加遼闊。