丹蛭降糖膠囊聯(lián)合針灸治療早期糖尿病腎病臨床觀察*

謝靜 ，方朝暉

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

隨著人們生活水平的提高，膳食高熱高糖帶來的心血管疾病患病率迅速上升。其中，糖尿病是最主要的疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，全球糖尿病患者已將近4億，每年死于糖尿病的患者已接近500萬，預(yù)計(jì)未來十年，糖尿病患者人數(shù)將增長50%以上，嚴(yán)重威脅人類的身體健康。糖尿病的發(fā)生可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率在隨著糖尿病的發(fā)生率的提升而不斷增長。而由于早期糖尿病腎病在發(fā)病初期，沒有顯著的臨床癥狀，不容易被發(fā)現(xiàn)和重視，可一旦發(fā)展為臨床蛋白尿期，病情即會(huì)迅速惡化，形成永久性的傷害，具有較高的致殘率和致死率，對(duì)糖尿病患者造成嚴(yán)重的生命健康危害。糖尿病腎源于微血管病變，導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增殖，并最終導(dǎo)致腎小球硬化癥，產(chǎn)生不可逆的腎功能損傷。目前，西醫(yī)上主要采用服用降糖藥和注射胰島素來緩解和控制病情，但是這兩種藥物的使用不當(dāng)容易使患者出現(xiàn)低血糖癥狀，并且降糖藥物的長期使用對(duì)肝腎功能具有一定危害[2]。中醫(yī)上通過整體調(diào)節(jié)，在糖尿病治療上，已經(jīng)取得了一定的治療效果[4-9]。其中，安徽中醫(yī)藥大學(xué)方朝暉教授團(tuán)隊(duì)[10-14]采用復(fù)方丹蛭降糖膠囊治療糖尿病及其并發(fā)癥，并取得了一定的療效。近年來，由于針灸療法無毒副作用，廣泛用于糖尿病治療。而針灸和中藥制劑的聯(lián)合治療糖尿病效果，目前亦有一定研究[15，16]，且證實(shí)，針灸聯(lián)合中藥制劑治療糖尿病能有效提高糖尿病的治療效果。但是，目前，對(duì)于針灸療法和復(fù)方丹蛭降糖膠囊聯(lián)合治療糖尿病及其并發(fā)癥效果的研究尚無報(bào)導(dǎo)。因此，本研究將通過觀察40例糖尿病腎病患者治療前后的效果，分析針灸輔助丹蛭降糖膠囊治療糖尿病腎病的療效，為提升糖尿病腎病治療效果提供臨床診療參考。

資料與方法

1 一般資料

本項(xiàng)目中的40例患者來自于2018年1月—2019年6月安徽省中醫(yī)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科的早期糖尿病腎病患者。研究過程中，將患者們隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中研究組有20例，定期服用丹蛭降糖膠囊，同時(shí)施用針灸對(duì)患者進(jìn)行輔助治療：而對(duì)照組，也有20例，僅服用丹蛭降糖膠囊，。研究組中有14例患者為男性，有6例患者為女性，年齡范圍為49～73歲，平均年齡（61.4±12.5）歲；糖尿病病程6～17（8.5±3.2）年。對(duì)照組男性患者15例，女性患者5例；年齡范圍為47～71歲，平均年齡（53.1±11.5）歲； 糖尿病病程5～21（10.3±3.1）年。治療組和對(duì)照組一般情況（年齡、性別、糖尿病病程等）不存在無顯著性差異（P＜0.05），具有可比性。

2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合2017年版《中國2 型糖尿病防治指南》的2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；2）患者的選取依據(jù)[14]為腎小球?yàn)V過率GFR （glomeruar filtration rate） ＞60 mL/min/1.73m2、尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)CR （urinary albumin creatinine ratio） 范 圍 為30～300 mg/mmoL，即糖尿病腎病I-Ⅲ期的患者；3）糖尿病腎病的患者選取依據(jù)相關(guān)的糖尿病臨床原則[16-17]和《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[18-22]，病癥符合腎氣陰兩虛、兼證為血瘀。中醫(yī)上，將其癥狀量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：輕度：6～20；中度：21～ 38；重度：總分≥39。如果診療后癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)減少大于70%以上，那么則認(rèn)定為顯效；如果量化積分減少在70%-30%之間，那么則認(rèn)為有效；如果量化積分標(biāo)準(zhǔn)減少小于30%，那么則認(rèn)為無效。4）患者的年齡范圍為45-75歲之間；5）在項(xiàng)目開展前，項(xiàng)目組已告知本項(xiàng)目具體事宜，征得患者們同意，并與每一位患者簽訂了署知情同意書。

3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1） 年齡小于40歲或大于80歲者；（2）患有非糖尿病腎病導(dǎo)致的腎病；（3）患有1型糖尿病，且導(dǎo)致腎損害；（5）合并糖尿病嚴(yán)重急性并發(fā)癥或者嚴(yán)重的心、腦、肝、脾、胃等臟器病變等；（6）妊娠及哺乳期女性患者；（7）患有腫瘤以及精神病的患者。

4 治療方法

兩組均開展糖尿病教育、控制其飲食，開展運(yùn)動(dòng)療法，降低血糖和血壓，調(diào)控血脂。口服丹蛭降糖膠囊（安徽省中醫(yī)院第一附屬醫(yī)院提供，批號(hào)20180105）：每次5粒，每天3次。而對(duì)于治療組，則在服用丹蛭降糖膠囊的基礎(chǔ)上，同時(shí)進(jìn)行針灸治療，每天對(duì)患者的天樞穴、血海穴、中脘穴、足三里穴、地機(jī)穴、支溝穴、白環(huán)俞穴、陰陵泉穴、腎俞穴、膏肓俞穴、太溪穴和中極穴等穴位，進(jìn)行針刺，20次為一療程。治療一個(gè)療程結(jié)束后，檢驗(yàn)患者相關(guān)病理指標(biāo)，并通過SPSS20.0做統(tǒng)計(jì)分析，驗(yàn)證治療的有效性。

5 觀察指標(biāo)

通過生化實(shí)驗(yàn)室測(cè)定患者的腎小球?yàn)V過率（GFR）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）以及尿白蛋白/肌酐比值（ACR）等指標(biāo)。同時(shí)對(duì)患者的血糖指標(biāo)（糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）等）進(jìn)行測(cè)量。治療前后各檢測(cè)1次。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)治療組和對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析和研究，對(duì)比各相關(guān)指標(biāo)在施用針灸與否情況下的變化情況。采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以平均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，采用方差分析進(jìn)行樣本均數(shù)差別的顯著性檢驗(yàn)；采用t檢驗(yàn)對(duì)治療組和對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果有效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)的判定標(biāo)準(zhǔn)為：P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果分析

通過表1中的共計(jì)結(jié)果，可以看出：治療前，治療組和對(duì)照組患者中醫(yī)證候總積分沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，治療組的中醫(yī)證候總積分降低更為明顯（P＜0.05）；而與治療前相比，治療組治療后的中醫(yī)證候總積分亦顯著減?。≒＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分的比較（±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分的比較（±s）

注：#與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 積分差值治療組 20 16.72±5.82 4.52±2.10 12.2±3.71#對(duì)照組 20 15.35±5.22 5.82±2.10 9.47±3.12

另外，從表2統(tǒng)計(jì)結(jié)果看出：治療組和對(duì)照組的療效也有一定的提高，其總有效率分別達(dá)到95.00%和85.00%，且兩組的差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后組療效比較

對(duì)于空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)，從表格3中數(shù)據(jù)可以看出，治療前兩組無顯著差別（P＞0.05）。僅口服丹蛭降糖膠囊的對(duì)照組，其空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)有所降低。而口服丹蛭降糖膠囊后又聯(lián)合針灸治療的對(duì)照組，其治療效果則較對(duì)照組有一定提高（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)FPG、2hPG及HbA1c比較（±s ）

表3 兩組治療前后血糖指標(biāo)FPG、2hPG及HbA1c比較（±s ）

注：與同組治療前相比#P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較ΔP＜0.05

組別 FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 HbA1c/%對(duì)照組 治療前10.35±3.24 13.54±3.55 10.04±2.55治療后 6.51±0.85 7.33±1.35 6.31±1.25治療組 治療前10.15±3.04 13.24±3.25 9.94±2.75治療后6.11±0.73#Δ 6.83±1.23#Δ 5.81±1.18

而對(duì)于兩組患者的尿ACR、SCr、BUN 指標(biāo)，表4通過數(shù)據(jù)做了比較，發(fā)現(xiàn)：治療前，各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組ACR 下降，與對(duì)照組相比降低更顯著（P＜0.05），而與治療組治療前相比，也同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。對(duì)于SCr和BUN 等指標(biāo)，兩組患者治療前后無明顯變化（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后尿ACR、SCr、BUN的比較（±s）

表4 兩組治療前后尿ACR、SCr、BUN的比較（±s）

注：與同組治療前相比#P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較ΔP＜0.05

組別 ACR/mg·g-1 BUN/mmol·L-1 Scr/μmol·L-1對(duì)照組治療前80.57±45.81 10.78±5.61 62.54±9.14治療后44.21±20.05 10.17±4.28 60.87±11.95治療組治療前81.45±43.41 11.52±4.73 63.27±10.84治療后40.18±18.35#Δ11.27±4.18 61.33±10.47

討 論

糖尿病腎病是一種較為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，極易導(dǎo)致腎臟生理結(jié)構(gòu)發(fā)生病變，并造成腎功能性損傷，如果病情持續(xù)惡化至末期，將會(huì)發(fā)生腎衰竭，高致殘致死率，極大威脅人們生命健康和家庭幸福。目前，臨床上普遍采用的降糖藥和降壓藥等手段尚不能達(dá)到改善腎臟微循環(huán)，扭轉(zhuǎn)腎臟惡化的效果。

中醫(yī)上，對(duì)糖尿病腎病不同階段病機(jī)應(yīng)辨證認(rèn)識(shí)，針對(duì)病情的發(fā)展階段的具體病機(jī)采用相對(duì)應(yīng)的治療方案。對(duì)于糖尿病早期腎病，最普遍的問題是患者的腎氣不足，同時(shí)存在陰虛、陽虛，或陰陽兩虛等問題，其辨證可分為三型，其中氣陰兩虛最為多見。因此，對(duì)于糖尿病早期腎病，最為關(guān)鍵的是要給患者益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)。據(jù)此，方朝暉教授通過二十余年的臨床診療經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)出了丹蛭降糖膠囊，它具有補(bǔ)腎益氣、活血化瘀的效果。該制劑中，太子參、生地黃和菟絲子可以益腎氣、補(bǔ)腎陰，而牡丹皮和水蛭則能夠化血通淤，澤瀉能夠利水，滲濕，泄熱。[3-10，23]。

針灸能夠諧和氣血、平衡陰陽，進(jìn)而補(bǔ)虛瀉實(shí)，改進(jìn)人體各個(gè)系統(tǒng)的功用，提高人體的抗病才干，提高全部調(diào)整臟腑的機(jī)能，有利于疾病的恢復(fù)。中醫(yī)上，氣血是維持人體正常運(yùn)轉(zhuǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，依靠經(jīng)絡(luò)的傳輸布滿全身，表現(xiàn)推進(jìn)、和煦、氣化、穩(wěn)固、防護(hù)、養(yǎng)分等效果。只要經(jīng)絡(luò)暢通，氣血諧和，臟腑功用才干正常進(jìn)行，才干形泰而神安。經(jīng)過必定的針灸辦法，在腧穴部位進(jìn)行適量的影響，能夠使堵塞的經(jīng)絡(luò)曉暢而表現(xiàn)其正常的生理功用。疏通經(jīng)絡(luò)、諧和氣血，是針灸攝生的效果機(jī)理所在。本項(xiàng)目中，選用腎俞、太溪、地機(jī)、血海、足三里、陰陵泉、天樞、支溝、中極、中脘、白環(huán)俞和膏肓俞等穴治療本病。方中：腎俞是腎臟處背部的背俞穴，填補(bǔ)腎精，是腎經(jīng)經(jīng)水的傳輸之處，是診斷和治療腎臟疾病的重要穴位。刺灸該穴可起到調(diào)補(bǔ)腎氣、通利腰脊的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實(shí)，針灸腎俞穴對(duì)于腎臟有調(diào)節(jié)作用，可以使尿蛋白減少，泌尿功能增強(qiáng)，血壓下降。太溪為腎經(jīng)的原穴。腎經(jīng)原氣之所發(fā)，具有補(bǔ)腎益氣，滋陰利竅，益腎鈉氣，通條二便，溫陽散寒的功效。溪穴配腎俞穴相配可可養(yǎng)先天、益腎氣，對(duì)各種原因引起的腎虛效果最佳。地機(jī)為屬于足太陰脾經(jīng)，脾經(jīng)氣血深聚之處，具有健脾益氣、理氣和胃的功效，為生化之源，因此地機(jī)穴善于調(diào)血，為氣血匯聚之處，活血養(yǎng)血之要穴。針灸地機(jī)有補(bǔ)益氣血，活血化瘀的作用。血海為氣血?dú)w聚之海，可以清熱涼血、活血化瘀，又為脾經(jīng)腧穴，擅健脾利濕。地機(jī)與血海相配可以化解氣血瘀滯、舒經(jīng)活絡(luò)。中脘為“靈魂腧穴”，具有疏肝養(yǎng)胃、消食導(dǎo)滯、和胃健脾、降逆利水及通腑降氣之功。針灸臨床有一句諺語：中脘治一切脾胃之疾，無所不療。足三里有燥化脾濕，生發(fā)胃氣的作用。陰陵泉具有清利濕熱，健脾益腎，消水腫，止泄瀉的功效。陰陵泉、足三里和中脘三個(gè)穴位相配可健脾調(diào)胃。天樞是陽明脈氣所發(fā)，主疏調(diào)腸腑、理氣行滯、消食，是腹部要穴。支溝具有清利三焦，通腑降逆的功效，可調(diào)理諸氣。支溝與天樞相配既促進(jìn)了脾胃運(yùn)化，也能保證三焦的氣血運(yùn)行順暢，可以達(dá)到治療大便秘結(jié)的作用，排除邪毒的效果。中極利膀胱，清濕熱，補(bǔ)腎氣。白環(huán)俞和膏肓是是具有降濁功能的有效穴位。綜上所述，通過各個(gè)穴位之間的相互配合，通過腎俞穴和太溪穴補(bǔ)腎陽、益腎陰；通過陰陵泉穴、足三里穴和中脘穴來健脾養(yǎng)胃；通過血海穴和地機(jī)穴活血化瘀。以這七大穴位為主進(jìn)行調(diào)理，可以達(dá)到補(bǔ)腎益脾、活血通絡(luò)，治病根本的效果。另外，通過白環(huán)俞穴、膏盲穴、支溝穴、天樞穴和中極穴等腧穴的相互配合為輔助，排通兩便，祛除毒素，從而治標(biāo)。最終達(dá)到標(biāo)本兼顧的效果。

綜上，針灸聯(lián)合丹蛭降糖膠囊治療對(duì)早期糖尿病腎病具有顯著療效，一定程度上提升了丹蛭降糖膠囊治療糖尿病腎病的效果，使得血糖指標(biāo)FPG、2hPG及HbA1c下降更加明顯，總有效率也明顯提高，改善腎小球?yàn)V過率，降低尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)CR。對(duì)患者身體整體的調(diào)節(jié)具有更明顯的效果，可以緩解糖尿病腎病的惡化的進(jìn)程，提高患者的生存幾率。