骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者維生素D水平與骨代謝、血尿酸的關(guān)系

楊瑞香 黃麗娥 施雅麗 李強 陳守勃*

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院特需外科三區(qū)，福建 泉州 362000 2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科，福建 泉州 362000

骨質(zhì)疏松癥屬代謝性骨病，在絕經(jīng)期女性及老年男性中較為多見，其發(fā)病率呈逐年增多趨勢[1]。此類患者普遍出現(xiàn)骨量減少及骨組織微結(jié)構(gòu)退化、骨強度降低、骨脆性增加，導(dǎo)致腰背疼痛、駝背等，且易并發(fā)骨折，嚴重影響正常生活及身體健康[2]。高尿酸血癥是心腦血管疾病等發(fā)生的重要危險因素，有研究[3]報道，高尿酸血癥患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率更高。另有研究[4]指出，血25羥維生素D3(25-OHD3)水平與高尿酸血癥有一定相關(guān)性。維生素D是維持骨骼正常功能的重要營養(yǎng)元素之一，其中血清25-OHD3是評估機體維生素D水平的主要指標。有研究[5]表明，高劑量補充維生素D可增加骨質(zhì)疏松癥患者骨密度，降低血清β-Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)水平。但目前關(guān)于骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者維生素D水平與骨代謝、血尿酸(BUA)的關(guān)系鮮有報道，本研究現(xiàn)就此展開分析探討，以期為臨床預(yù)防及控制提供新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年8月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的72例骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者作為合并疾病組，另選同期85例單純骨質(zhì)疏松癥患者作為單純疾病組及60例體檢健康者作為健康組。納入標準：單純疾病組均符合骨質(zhì)疏松癥診斷標準[4]，且合并疾病組伴高尿酸血癥；健康組均體檢健康；受試者近期未使用影響維生素D水平的藥物；均知情同意。排除標準：肝腎功能異常；伴高血壓、糖尿?。换冀Y(jié)締組織疾?。唤谟刑瞧べ|(zhì)激素、雌激素使用史；患惡性腫瘤；患血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；患有風濕性關(guān)節(jié)炎。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審批。其中合并疾病組骨質(zhì)疏松癥病程為(5.79±1.13)年，高尿酸血癥病程為(2.84±0.41)年；單純疾病組骨質(zhì)疏松癥病程為(6.11±1.24)年。合并疾病組與單純疾病組骨質(zhì)疏松癥病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。三組在性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)方面的比較見表1，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)對比Table 1 Comparisons of sex,age and body mass index in each

1.2 方法

1.2.1血清25-OHD3、骨代謝指標、BUA水平檢測：抽取受試者空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-OHD3、骨鈣素(BGP)、β-CTX、PINP水平，使用酶聯(lián)免疫法檢測血清骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)水平，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測BUA水平。

1.2.2相關(guān)性分析：采用Pearson相關(guān)性分析法分析合并疾病組25-OHD3水平與骨代謝、BUA的關(guān)系。

1.2.3觀察指標：比較各組血清25-OHD3、骨代謝指標、BUA水平，并觀察合并疾病組血清25-OHD3水平與骨代謝指標、BUA的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件，多組計量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)性分析法；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清25OHD3水平

三組間血清25OHD3水平比較差異明顯(P<0.05)；合并疾病組、單純疾病組血清25OHD3水平均低于健康組，合并疾病組血清25OHD3水平低于單純疾病組，均具有明顯差異(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清25-OHD3水平對比Table 2 Comparison of serum 25-OHD3 levels in each

2.2 各組BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA水平比較

三組間血清BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA水平比較有明顯差異(P<0.05)；合并疾病組、單純疾病組血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平均高于健康組，BALP水平均低于健康組，差異明顯(P<0.05)；合并疾病組血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平均高于單純疾病組，BALP水平低于單純疾病組，差異明顯(P<0.05)；合并疾病組BUA水平明顯高于單純疾病組、健康組(P<0.05)，單純疾病組BUA水平與健康組比較無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 各組BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA水平對比Table 3 Comparison of BGP,β-CTX,PINP,BALP,TRACP-5b and BUA levels in each

2.3 合并疾病組血清25-OHD3水平與BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，合并疾病組血清25-OHD3水平與BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b、BUA均呈負相關(guān)性(r=-0.746、-0.835、-0.782、-0.841、-0.709，P<0.05)，與BALP呈正相關(guān)性(r=0.753，P<0.05)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥作為全身性骨骼疾病，主要與內(nèi)分泌情況、營養(yǎng)狀況及藥物等因素有關(guān)[7]。在此類疾病形成及發(fā)展進程中，骨代謝指標發(fā)生改變，增加骨折發(fā)生風險。高尿酸血癥是多種疾病發(fā)病的高危因素，且有研究[8]表明，血清尿酸和骨質(zhì)疏松具有顯著相關(guān)性。維生素D對維持骨骼健康具有十分重要的作用，其缺乏可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[9]。25OHD3是維生素D在體內(nèi)的主要活性形式，含量相對較高，且半衰期長，常用以反映機體內(nèi)維生素D狀況。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清25OHD3水平在健康組中最高，單純疾病組次之，在合并疾病組中最低，提示骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平降低更為明顯。另外本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BUA水平在合并疾病組明顯升高，在單純疾病組與健康組無明顯變化，表明骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者BUA水平異常升高，而單純骨質(zhì)疏松患者BUA水平無明顯改變。相關(guān)研究[10-11]指出，骨質(zhì)疏松癥患者維生素D水平降低，對骨質(zhì)疏松癥患者補充鈣劑可促進體內(nèi)25OHD3水平提升。另雖有研究[12]報道一定范圍內(nèi)的BUA可通過抗氧化應(yīng)激而對骨代謝起保護作用，但當BUA顯著增高時，可形成尿酸結(jié)晶而抑制破骨細胞及成骨細胞的產(chǎn)生，導(dǎo)致骨破壞，加重骨質(zhì)疏松病癥[13]。李華飛等[14]的研究表明，老年骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25(OH)VD水平明顯低于骨質(zhì)疏松不合并高尿酸血癥者，此與本研究結(jié)果相符合。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平在健康組最低，單純疾病組次之，在合并疾病組最高，而合并疾病組血清BALP水平較單純疾病組、健康組均降低，提示骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者骨代謝改變更加明顯。BGP反映骨細胞活躍狀況及骨代謝狀態(tài)，骨質(zhì)疏松癥患者合成的BGP在骨礦中沉積減少，骨吸收促使骨礦沉積的BGP進入至血液中增多，則血清BGP水平異常增高[15]；β-CTX為骨吸收標志物，當骨吸收強于骨形成時，其水平呈高表達，常見于骨質(zhì)疏松癥；PINP為骨形成標志物，在骨質(zhì)疏松癥患者異常升高[16]；TRACP-5b反映骨吸收及破骨細胞活性，可作為監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥的指標；BALP反映成骨細胞活性，通過對其檢測可明確成骨細胞狀態(tài)，在骨質(zhì)疏松癥患者中表達降低。但有研究[17]表明，骨質(zhì)疏松癥患者血清BGP、PINP水平降低，與本研究結(jié)果不相符合，可能與所選樣本間的差異等因素有關(guān)。當骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥時，高水平的BUA可形成尿酸結(jié)晶而抑制成骨細胞形成，增強破骨細胞作用，增加骨吸收，進而導(dǎo)致血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平升高，BALP水平降低。

此外，本研究結(jié)果表明，合并疾病組血清25OHD3水平與BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b、BUA均呈負相關(guān)性，與BALP呈正相關(guān)性，提示骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平與骨代謝及BUA密切相關(guān)。有研究[18]表明，血清25OHD水平與血清BGP、PINP呈獨立負相關(guān)性。維生素D影響骨代謝，當其嚴重缺乏時，對甲狀旁腺素的抑制作用減少，而甲狀旁腺素可促進破骨細胞成熟，增加骨吸收，導(dǎo)致骨量減少，血清25OHD3水平越低，骨質(zhì)疏松越嚴重[19]；另外維生素D水平缺乏，將誘導(dǎo)甲狀旁腺素釋放增多，增加BUA水平[20]。骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平降低明顯，對骨代謝及BUA的影響較大，建議臨床在對患者行基礎(chǔ)治療的同時，可進一步補充活性維生素D。

綜上，本研究結(jié)果表明骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平明顯降低，并與骨代謝指標BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b以及BUA呈負相關(guān)性，與骨代謝指標BALP呈正相關(guān)性，此結(jié)果對臨床防治具有一定的指導(dǎo)作用。