乳果糖聯(lián)合美常安治療肝性腦病的有效性和安全性研究

鄭環(huán)宇

乳果糖聯(lián)合美常安治療肝性腦病的有效性和安全性研究

鄭環(huán)宇

目的 探討乳果糖聯(lián)合美常安治療肝性腦病的有效性和安全性。方法 將80例肝性腦病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組給予谷氨酸鉀、谷氨酸鈉治療，觀察組給予乳果糖聯(lián)合美常安治療。治療4周后比較兩組患者的臨床療效、血氨水平、肝功能、數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)(NCT)時(shí)間和數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DST)評(píng)分。結(jié)果 治療4周后，觀察組患者血氨水平、NCT時(shí)間、DST評(píng)分改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組患者肝功能下降程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組總有效率87.5%，顯著高于對(duì)照組的62.5%(P＜0.05)。結(jié)論 乳果糖聯(lián)合美常安治療肝性腦病安全有效。

肝性腦病；乳果糖；美常安；有效性；安全性

引起肝性腦病的原因較多，包括原發(fā)性肝癌、肝硬化、重癥病毒性肝炎以及上消化道出血等因素。相關(guān)研究顯示[1]，氨中毒是肝性腦病患者病情加重的重要原因，所以加強(qiáng)氨的排出及控制氨的吸收是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究分析了乳果糖聯(lián)合美常安治療肝性腦病的有效性和安全性，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-08—2014-01收治的肝性腦病80例作為研究對(duì)象，均符合肝性腦病診斷治療專家共識(shí)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)腦電圖、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期。②無(wú)精神或者智力障礙。③無(wú)嚴(yán)重心、肺、腎臟器官疾病。④均為慢性乙型肝炎肝硬化患者。⑤治療前簽署知情同意書(shū)，患者自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月服用過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑或鎮(zhèn)靜劑類藥物。②昏迷及伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病。將80例肝性腦病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男34例，女6例；年齡19～65歲，平均(41.2±7.4)歲；Ⅰ期27例，Ⅱ期13例。對(duì)照組男35例，女5例；年齡20～63歲，平均(40.8±6.7)歲；Ⅰ期24例，Ⅱ期16例。兩組患者在性別、年齡、病情等一般資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予詳細(xì)檢查和常規(guī)治療，包括限制高蛋白飲食，維持水電解質(zhì)平衡，低流量吸氧，伴腦水腫患者給予脫水，營(yíng)養(yǎng)支持、保肝等治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予谷氨酸鉀、谷氨酸鈉治療，谷氨酸鉀注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20065639，浙江尖峰藥業(yè)有限公司)加入質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，1次/d，6.3 g/次；谷氨酸鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H50020040，西南藥業(yè)股份有限公司)加入質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，1次/d，11.5 g/次。觀察組給予乳果糖聯(lián)合美常安治療，乳果糖口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20065730，北京韓美藥品有限公司)口服，15 mL/次，3次/d；美常安(國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087，北京韓美藥品有限公司)口服，3次/d，500 mg/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療4周后比較兩組患者的臨床療效、血氨水平、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBiL)、數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)(NCT)時(shí)間和數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DST)評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果根據(jù)肝性腦病診斷治療專家共識(shí)中的效果標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]，治愈：腦電圖恢復(fù)正常，神經(jīng)系統(tǒng)異常體征及臨床癥狀消失；顯效：腦電圖趨向正常，神經(jīng)系統(tǒng)異常體征及臨床癥狀明顯減輕；有效：腦電圖趨向正常，神經(jīng)系統(tǒng)異常體征及臨床癥狀減輕；無(wú)效：治療結(jié)束后患者臨床癥狀無(wú)減輕或加重，患者死亡；總有效率=治愈率＋顯效率＋有效率。NCT為在A4紙上隨機(jī)分布1～25，告知患者用連線順序由小到大連接，記錄患者連線及糾正措施所用時(shí)間，時(shí)間越短表明患者恢復(fù)越好；DST為統(tǒng)計(jì)患者90 s內(nèi)寫(xiě)出的與數(shù)字相應(yīng)的符號(hào)數(shù)，評(píng)分越高表示患者恢復(fù)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較(表1) 觀察組總有效率為87.5%，高于對(duì)照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.400，P＜0.05)。

2.2 兩組患者肝功能、血氨水平比較(表2) 治療后兩組患者AST、ALT、TBiL、血氨水平均低于治療(P＜0.05)，兩組患者之間并無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

2.3 兩組患者NCT時(shí)間、DST評(píng)分比較(表3) 治療后觀察組NCT時(shí)間、DST評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患者肝功能、血氨水平比較(±s)

表2 兩組患者肝功能、血氨水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n AST(IU/L) ALT(IU/L) TBiL(IU/L) 血氨(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 125.3±62.4 68.6±40.2*106.7±56.4 60.3±26.9*112.8±60.9 60.4±41.3* 132.7±38.6 61.7±20.2*對(duì)照組 40 130.4±70.5 65.9±39.2*109.4±55.8 63.6±32.1*108.9±61.5 62.7±50.3* 131.6±40.2 77.5±36.7*

表3 兩組患者NCT時(shí)間、DST評(píng)分比較(±s)

表3 兩組患者NCT時(shí)間、DST評(píng)分比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n NCT(s) DST(min)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 83.6±25.4 50.3±12.5*# 36.5±7.9 61.3±9.6*#對(duì)照組 40 81.9±23.7 66.2±14.7* 35.3±7.4 53.8±6.5*

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)輕度惡心、腹脹，未影響治療。

3 討論

肝性腦病又被稱為肝性昏迷，主要是肝功能嚴(yán)重障礙或失調(diào)引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征，如不及時(shí)治療患者往往出現(xiàn)行為失常、意識(shí)障礙等。目前，關(guān)于肝性腦病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與假性神經(jīng)遞質(zhì)、芳香族氨基酸及支鏈氨基酸的比例失衡、血氨升高等有關(guān)，其中血氨升高為大多數(shù)學(xué)者接受[3]。其致病機(jī)制為氨類有毒物質(zhì)經(jīng)腸道吸收后并未經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞解毒處理，直接透過(guò)血腦屏障進(jìn)入機(jī)體腦組織，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂，造成行為失常等臨床癥狀出現(xiàn)[4]。因此，減少腸道氨的生成及吸收，促進(jìn)氨的轉(zhuǎn)化及排泄是肝性腦病重要防治措施。

本研究結(jié)果顯示，乳果糖聯(lián)合美常安可以顯著提高肝性腦病治療效果，縮短了NCT時(shí)間，提高了DST評(píng)分，降低了血氨水平，與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[5]。乳果糖為人工合成的一種不吸收性雙糖，口服后不被小腸吸收或分解，在結(jié)腸內(nèi)可分解為乙酸與乳酸，有效降低了患者腸內(nèi)pH值，腸腔逐漸酸化，加快了氨的轉(zhuǎn)化，而且酸性代謝產(chǎn)物和滲透性通便對(duì)腸黏膜產(chǎn)生刺激作用，使得腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，從而促進(jìn)了氨的排泄；同時(shí)，乳果糖可抑制腸內(nèi)嗜堿性有害生物的生長(zhǎng)，減緩了蛋白質(zhì)分解，從而減少了腸道氨的生成，使得血氨水平降低。

近幾年，隨著對(duì)肝性腦病研究的逐步深入，微生態(tài)療法在肝性腦病治療中的效果受到越來(lái)越多的關(guān)注[6]。微生態(tài)療法指的是在肝性腦病患者治療中加用益生菌，使得腸道菌群重建，達(dá)到抑制產(chǎn)氨菌生長(zhǎng)，減少內(nèi)毒素、氨的產(chǎn)生；并通過(guò)益生菌增強(qiáng)腸道防御能力，減少內(nèi)毒素、氨的吸收，從而提高肝性腦病治療效果[7]。美常安是近幾年新開(kāi)發(fā)的復(fù)方制劑，包含枯草桿菌、屎腸球菌兩種活性菌。其中屎腸球菌代謝可降低腸道pH值，起到腸道酸化的作用；枯草桿菌可調(diào)節(jié)腸道菌群，主要是通過(guò)生物奪氧作用促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng)，抑制大腸埃希菌等生長(zhǎng)。因此，乳果糖聯(lián)合美常安可協(xié)同發(fā)揮降低血氨水平的作用，從而提高了肝性腦病治療效果。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組肝功能改善程度與對(duì)照組接近，提示乳果糖、美常安可能并沒(méi)有明顯保肝作用；在治療期間兩組患者并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有利于患者堅(jiān)持治療。這與王曉英等[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，乳果糖聯(lián)合美常安可顯著提高肝性腦病的治療效果，且治療期間患者并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，患者可耐受治療，在隨后的研究當(dāng)中，要進(jìn)一步探討腸球菌的耐藥性問(wèn)題，以及乳果糖、美常安使用劑量與臨床療效的相關(guān)性，從而為肝性腦病臨床治療提供更加安全、完善的用藥方案。

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2015-08-29)

1005-619X(2016)03-0319-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.046

110000 沈陽(yáng)急救中心