• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    拉貝洛爾片聯(lián)合平肝降壓方加減對(duì)原發(fā)性高血壓患者高遷移率族蛋白B1、血紅素氧合酶1及巨噬細(xì)胞清道夫受體1的影響Δ

    2021-02-26 09:38:40郭曉雙李秋艷曹文彬李巖峰劉碩然
    關(guān)鍵詞:平肝拉貝洛爾

    郭曉雙,李秋艷,曹文彬,李巖峰,劉碩然

    (1.開灤總醫(yī)院藥劑科,河北 唐山 063001;2.唐山市協(xié)和醫(yī)院藥劑科,河北 唐山 063000;3.開灤總醫(yī)院心內(nèi)科,河北 唐山 063001)

    高血壓是一類慢性非傳染性疾病,具有遺傳性,同時(shí)受藥物、吸煙、飲食習(xí)慣和精神應(yīng)激的影響,癥狀缺乏特異性,常見癥狀包括頭暈、頭痛和疲勞等,嚴(yán)重時(shí)造成靶器官功能性或器質(zhì)性損害,易導(dǎo)致腦卒中、心臟病及腎衰竭等致殘、致死性疾病,嚴(yán)重危害人類的健康[1-2]。中醫(yī)學(xué)中并無高血壓之病名,但根據(jù)該病的主要癥狀及其發(fā)展過程,將其歸屬于“頭痛”“眩暈”和“肝風(fēng)”等病癥范疇;此外,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》可將此病分類為肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢和陰陽兩虛4種證型,其中肝火亢盛較為常見[3-4]。西醫(yī)對(duì)于原發(fā)性高血壓的治療常采用藥物治療,常見藥物包括利尿劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑等[5]。平肝降壓方根據(jù)張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中黃連解毒湯、冠心二號(hào)加減化裁組方而來,可補(bǔ)益肝腎、滋陰補(bǔ)陽和寧心安神。臨床實(shí)踐證明,確診高血壓后,患者應(yīng)長期服用降壓藥,但長期應(yīng)用會(huì)引起不良反應(yīng),而基于西藥的治療局限及副作用,中醫(yī)可發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì),降壓并改善臨床癥狀。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)各種細(xì)胞,可調(diào)控細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄,為促炎因子,可使機(jī)體受到損傷。血紅素氧合酶1(HO-1)為血紅素降解過程中的起始酶,可經(jīng)過氧化應(yīng)激與血紅素的誘導(dǎo)增加,進(jìn)而抵抗氧化損傷。巨噬細(xì)胞清道夫受體1(MSR1)為編碼人類SRA基因,可與脂蛋白結(jié)合,參與脂代謝及炎癥反應(yīng)。近年來,中醫(yī)在原發(fā)性高血壓的治療中積累了較多經(jīng)驗(yàn)。本研究主要探討平肝降壓方加減聯(lián)合拉貝洛爾片對(duì)原發(fā)性高血壓患者HMGB1、HO-1及MSR1的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    選取2016年9月至2020年9月開灤總醫(yī)院收治的146例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)中醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》癥狀分級(jí)量化評(píng)分量表,辨證為肝火亢盛型高血壓,具有急躁易怒、面紅目赤、舌紅苔黃、頭重足輕、眩暈耳鳴、口干舌燥和脈弦有力等證候;(2)西醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn),符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)三大類常用抗高血壓藥(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑和鈣通道阻滯劑)治療,但血壓控制不良,患者停止服用藥時(shí)間>2周。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;過敏體質(zhì)者;妊娠期、哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為拉貝洛爾組和聯(lián)合治療組,每組73例。拉貝洛爾組患者年齡21~75歲,聯(lián)合治療組患者年齡22~74歲。兩組患者的一般資料均衡可比,見表1。本研究所有患者及其家屬均知情且同意,已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),批準(zhǔn)號(hào)為(2016)倫審第(42)號(hào)。

    表1 兩組患者的基線資料比較

    1.2 方法

    兩組患者在治療期間均需注意適度運(yùn)動(dòng),合理搭配飲食結(jié)構(gòu),以清淡食物為主,戒煙酒。拉貝洛爾組患者采用采用雙盲模擬單藥治療,使用焦糖、苦瓜和麥芽煎煮取汁,制作中藥湯劑安慰劑,并服用拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026120,50 mg)進(jìn)行治療,1次50 mg,1日2次。聯(lián)合治療組患者在使用拉貝洛爾的基礎(chǔ)上加用平肝降壓方進(jìn)行治療,組方:梔子10 g,天麻、鉤藤、杜仲、牛膝、柴胡、茯神、白芍、菊花和夏枯草各12 g,夜交藤15 g,石決明、桑寄生各20 g;胸悶、胸痛者加紅花、赤芍和薤白各20 g,便秘者加芒硝、生大黃各6 g,乏力者加黨參、黃芪各15 g,口苦者加郁金、黃芩和龍膽草15 g(所有中藥材由鄭州仁濟(jì)中藥房提供);水煎服,取汁600 ml,分早晚2次口服。兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)血壓指標(biāo):采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)檢測(cè)患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平,于每日上午8:00—10:00靜坐10 min后測(cè)量,測(cè)量1次后,囑患者平靜休息5~10 min后測(cè)量第2次,取平均值。(2)采集兩組患者治療前、治療中點(diǎn)(治療2個(gè)月)和治療終點(diǎn)清晨空腹靜脈血3 ml,離心10 min(3 000 r/min,r=5 cm),分離上層血清,-80 ℃保存,待用。采集患者檢測(cè)前24 h內(nèi)隨機(jī)尿,使用0.9%氯化鈉溶液稀釋30倍,保存待用。①肝功能指標(biāo):丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)采用濟(jì)南格利特有限公司的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。②腎功能指標(biāo):血肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(UN)及尿微量白蛋白(MAU)含量采用上海玉研科學(xué)儀器有限公司的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。③炎癥因子水平:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥因子白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。④采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HMGB1、HO-1水平;將剩余血細(xì)胞使用淋巴細(xì)胞分離液獲得外周血單個(gè)核細(xì)胞,加入TRIzol試劑1 ml吹打混勻得到外周血單個(gè)核細(xì)胞TRIzol混合液,冰上溶解、提取并純化RNA,以分光光度計(jì)測(cè)定RNA的質(zhì)量和濃度,采用逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)MSR1水平,MSR1上游引物序列為5′-ACCCCATTGCTGGTTCAAAV-3′,下游引物序列為5′-GGTGAAGAGTGAGTTATCTG-3′;內(nèi)參U6上游引物序列為5′-TTTTGGTATTGAAACACATTAAGTAAGG-3′,下游引物序列為5′-TGCTATTGAAACACATTAAGTAAGA-3′。(3)中醫(yī)證候積分:中醫(yī)證候積分由經(jīng)過培訓(xùn)且考核合格的同一研究者,采用訪談的方式在治療前、治療中點(diǎn)(治療2個(gè)月)和治療終點(diǎn)時(shí)評(píng)估,癥狀體征按癥狀輕重程度分為無、輕、中及重4級(jí)且分別計(jì)0、1、3及6分,觀察項(xiàng)目分別為舌紅苔黃、面紅目赤、頭痛頭暈、少寐多夢(mèng)和煩躁易怒,計(jì)算總分。

    1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

    顯效:患者眩暈、頭痛、口赤和便秘等癥狀完全消失,SBP、DBP等體征明顯改善,SBP降低>30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),DBP降低>20 mm Hg;有效:患者眩暈、頭痛、口赤和便秘等癥狀部分緩解,SBP、DBP等體征改善,SBP降低10~29 mm Hg、DBP<20 mm Hg;無效:患者眩暈、頭痛、口赤和便秘等癥狀未緩解,DBP、SBP等未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn);總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 血壓指標(biāo)水平比較

    兩組患者SBP、DBP水平在治療前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療中點(diǎn)、治療終點(diǎn),兩組患者的SBP、DBP水平明顯低于治療前,且聯(lián)合治療組患者明顯低于拉貝洛爾組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者治療前后SBP、DBP水平比較

    2.2 腎功能指標(biāo)水平比較

    兩組患者腎功能指標(biāo)在治療前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療中點(diǎn)、治療終點(diǎn),兩組患者的腎功能指標(biāo)水平均明顯低于治療前,且聯(lián)合治療組患者明顯低于拉貝洛爾組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

    2.3 肝功能指標(biāo)水平比較

    兩組患者肝功能指標(biāo)在治療前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療中點(diǎn)、治療終點(diǎn),兩組患者的肝功能指標(biāo)水平均明顯低于治療前,且聯(lián)合治療組患者明顯低于拉貝洛爾組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

    2.4 炎癥因子水平比較

    兩組患者炎癥因子水平在治療前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療中點(diǎn)、治療終點(diǎn),兩組患者的炎癥因子水平均明顯低于治療前,且聯(lián)合治療組患者明顯低于拉貝洛爾組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

    表5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

    2.5 血清HMGB1、HO-1和MSR1水平比較

    兩組患者血清HMGB1、HO-1和MSR1水平在治療前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療中點(diǎn)、治療終點(diǎn),兩組患者的血清HMGB1、HO-1和MSR1水平均明顯低于治療前,且聯(lián)合治療組患者明顯低于拉貝洛爾組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表6。

    表6 兩組患者治療前后血清HMGB1、HO-1及MSR1水平比較

    2.6 中醫(yī)證候積分比較

    兩組患者中醫(yī)證候積分在治療前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療中點(diǎn)、治療終點(diǎn),兩組患者的中醫(yī)證候積分均明顯高于治療前,且聯(lián)合治療組患者明顯高于拉貝洛爾組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表7。

    表7 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)中醫(yī)證候積分比較分)

    2.7 臨床療效

    聯(lián)合治療組患者的總有效率為95.89%(70/73),明顯高于拉貝洛爾組的83.56%(61/73),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表8。

    表8 兩組患者治療效果比較[例(%)]

    3 討論

    原發(fā)性高血壓是臨床常見疾病,其首要治療方法為藥物治療,但常用西藥均存在不同程度的不良反應(yīng),且單一使用西藥治療效果有限[7]。文獻(xiàn)報(bào)道,拉貝洛爾是具有α、β受體阻斷功效的抗高血壓藥,可抑制交感神經(jīng)興奮,降低機(jī)體多巴胺、腎上腺素等因子的分泌和釋放,還可通過擴(kuò)血管等途徑增強(qiáng)降壓作用[8]。

    隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、醫(yī)療改革的進(jìn)步,中醫(yī)藥憑借經(jīng)濟(jì)、安全且有效的優(yōu)勢(shì)逐漸被接受。中醫(yī)認(rèn)為,高血壓的病因多為過度勞累、體質(zhì)偏盛、飲食失節(jié)及情志不暢等,促使機(jī)體風(fēng)火內(nèi)生、陰陽失調(diào)、氣血逆亂和臟腑痰瘀交阻,進(jìn)而導(dǎo)致脾運(yùn)不順、濁陰不降、輕竅失養(yǎng)和水谷精微不化,故根據(jù)中醫(yī)辨證論治原則,肝火亢盛型高血壓的病機(jī)為上實(shí)下虛,應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎、清熱解毒、清肝除濕和平肝潛陽為基礎(chǔ)治療[9-10]。平肝降壓方加減中,天麻熄風(fēng)定驚,鉤藤清熱平肝、熄鳳止痙,石決明平肝潛陽,三者相須,共為君藥,共奏平肝潛陽熄風(fēng)的功效;桑寄生、牛膝滋補(bǔ)肝腎,共為臣藥;夏枯草清肝瀉火,白芍養(yǎng)血柔肝斂陰,菊花平抑肝陽、清肝明目,共為佐使藥,能增強(qiáng)潛陽滋陰、降低血壓的功效[11-13]?,F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明,白芍、牛膝和桑寄生可通過利尿、鎮(zhèn)靜及擴(kuò)血管等多種方式達(dá)到降壓效果[14],鉤藤可對(duì)患者體內(nèi)Ca2+濃度進(jìn)行調(diào)節(jié),使內(nèi)鈣離子的釋放受到抑制,且天麻可維持患者血壓,使患者的心臟搏動(dòng)頻率減緩,并使外周血管平滑肌細(xì)胞得到舒張。研究結(jié)果表明,平肝降壓方加減具有穩(wěn)定的降壓作用,使心肌纖維化受到抑制,并降低患者血漿內(nèi)皮素水平,使血管的重構(gòu)得到延緩,促進(jìn)肝腎功能的恢復(fù)。

    研究結(jié)果顯示,原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)炎癥因子水平顯著升高,高血壓的發(fā)生與炎癥因子相互影響,可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,炎癥因子由免疫細(xì)胞與相關(guān)非免疫細(xì)胞分泌[15]。IL-6、TNF-α和hs-CRP是臨床常用于檢測(cè)炎癥反應(yīng)的指標(biāo),在炎癥反應(yīng)加劇時(shí),上述指標(biāo)被不斷釋放,表達(dá)水平顯著升高,其水平變化與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[16]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),hs-CRP是IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相蛋白,其水平在炎癥和組織損傷發(fā)生后顯著升高,且參與血栓形成[17-18]。本研究中,平肝降壓方加減聯(lián)合拉貝洛爾片可有效降低炎癥因子水平,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),延緩疾病進(jìn)展,原因可能為平肝降壓方中藥物不僅可降壓,也有抑制炎癥因子的作用,從而能減輕高血壓繼發(fā)病變,促進(jìn)早日康復(fù)。

    研究結(jié)果表明,HO-1是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo),氧化應(yīng)激反應(yīng)可促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎性浸潤,增加蛋白酶分泌,使HMGB1、MSR1表達(dá)升高。隨著對(duì)炎癥反應(yīng)在高血壓疾病中的作用進(jìn)行深入研究,發(fā)現(xiàn)HMGB1亦參與原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展[19]。高遷移率蛋白家族是一類低分子量、非組DNA結(jié)合蛋白,HMGB1為HMGB家族的主要成員之一;研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),HMGB1在原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)的表達(dá)水平顯著高于健康人群,推測(cè)HMGB1作為炎癥因子參與原發(fā)性高血壓的病理生理過程[20]。本研究中,原發(fā)性高血壓患者的HMGB1水平與SBP、DBP呈正相關(guān),提示HMGB1可能與高血壓存在密切關(guān)聯(lián),與上述研究結(jié)果一致。氧化應(yīng)激在高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用被日益重視,HO-1是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)之一,其水平升高標(biāo)志著氧化應(yīng)激的發(fā)生,其對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)起著保護(hù)作用[21]。本研究中,經(jīng)平肝降壓方加減聯(lián)合拉貝洛爾片治療后,患者HO-1水平顯著降低,氧化應(yīng)激反應(yīng)減弱,使組織損傷得到恢復(fù),進(jìn)而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。研究結(jié)果顯示,MSR1由11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子組成,且位于8號(hào)染色體短臂,其與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[22]。本研究結(jié)果顯示,患者的MSR1水平在治療前后有顯著變化,提示其可能參與原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展過程,且MSR1高表達(dá)是具有預(yù)示性的危險(xiǎn)因素。

    綜上所述,平肝降壓方加減聯(lián)合拉貝洛爾片可有效改善原發(fā)性高血壓患者的血壓指標(biāo)、臨床癥狀,降低HMGB1、HO-1、MSR1水平,治療效果顯著。

    猜你喜歡
    平肝拉貝洛爾
    阿司匹林、拉貝洛爾聯(lián)合治療妊娠期高血壓
    何華運(yùn)用平肝止眩湯治療老年眩暈經(jīng)驗(yàn)淺析
    拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊高征的臨床價(jià)值體會(huì)
    雪祭
    溫脾平肝、化痰寧風(fēng)法治療高血壓病62例臨床觀察
    普萘洛爾與甲巰咪唑?qū)卓哼M(jìn)癥的臨床治療效果觀察
    胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病
    硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果分析
    普萘洛爾治療橋本病伴發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果
    化痰活血平肝方聯(lián)合西藥治療頑固性高血壓36例
    老司机深夜福利视频在线观看| 看黄色毛片网站| 亚洲成av人片免费观看| 真人做人爱边吃奶动态| 怎么达到女性高潮| 成人亚洲精品av一区二区| 国产成人av教育| 亚洲五月婷婷丁香| cao死你这个sao货| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲人成电影观看| 日韩av在线大香蕉| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久中文字幕人妻熟女| 黑丝袜美女国产一区| 国产三级黄色录像| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 深夜精品福利| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品二区激情视频| 国产精品久久久久久精品电影 | 波多野结衣巨乳人妻| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产成人啪精品午夜网站| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 黑人欧美特级aaaaaa片| 91成年电影在线观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美最黄视频在线播放免费| 女人被狂操c到高潮| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 少妇的丰满在线观看| 色av中文字幕| √禁漫天堂资源中文www| 伦理电影免费视频| 脱女人内裤的视频| 久久久久久久久中文| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 高潮久久久久久久久久久不卡| 脱女人内裤的视频| 亚洲午夜理论影院| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 91在线观看av| 国产亚洲精品一区二区www| 超碰成人久久| 成年版毛片免费区| 少妇 在线观看| 一区二区三区激情视频| 男人舔女人的私密视频| 成人av一区二区三区在线看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 午夜精品国产一区二区电影| 精品人妻1区二区| 男女下面进入的视频免费午夜 | 亚洲中文字幕日韩| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲一区二区三区不卡视频| 一本大道久久a久久精品| 又紧又爽又黄一区二区| 女同久久另类99精品国产91| 美女国产高潮福利片在线看| 中文亚洲av片在线观看爽| av免费在线观看网站| 亚洲欧美激情在线| 韩国精品一区二区三区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产精品久久久久久精品电影 | 天堂√8在线中文| 女性生殖器流出的白浆| 国产伦人伦偷精品视频| 国产高清有码在线观看视频 | 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产乱人伦免费视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产精品1区2区在线观看.| 一边摸一边做爽爽视频免费| 91字幕亚洲| 国产又色又爽无遮挡免费看| 婷婷六月久久综合丁香| 午夜免费观看网址| 亚洲av美国av| 成人亚洲精品一区在线观看| 天天添夜夜摸| 丝袜美腿诱惑在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 黄色成人免费大全| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 十八禁人妻一区二区| 亚洲人成电影免费在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 午夜福利成人在线免费观看| 最新美女视频免费是黄的| 久久国产亚洲av麻豆专区| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 美国免费a级毛片| 一级a爱视频在线免费观看| 身体一侧抽搐| 99re在线观看精品视频| 久久天堂一区二区三区四区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 精品免费久久久久久久清纯| 99riav亚洲国产免费| 久99久视频精品免费| 亚洲avbb在线观看| 一级毛片女人18水好多| av电影中文网址| 国产视频一区二区在线看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产又爽黄色视频| 亚洲激情在线av| 亚洲精品美女久久av网站| 99国产精品一区二区蜜桃av| 丝袜人妻中文字幕| 热99re8久久精品国产| 中出人妻视频一区二区| 91老司机精品| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久精品91蜜桃| 午夜免费成人在线视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 丰满的人妻完整版| 天天添夜夜摸| 久久久久九九精品影院| 99久久精品国产亚洲精品| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 热re99久久国产66热| 精品福利观看| 亚洲全国av大片| 一区福利在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 国产av精品麻豆| 亚洲人成电影观看| 中文字幕色久视频| 亚洲色图综合在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日韩免费av在线播放| 一a级毛片在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲精华国产精华精| 欧美色欧美亚洲另类二区 | 美女免费视频网站| 亚洲精品美女久久av网站| 日韩av在线大香蕉| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 午夜福利欧美成人| 国产精品二区激情视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 青草久久国产| 女人精品久久久久毛片| 中文字幕久久专区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 免费无遮挡裸体视频| 一区二区三区高清视频在线| 午夜福利一区二区在线看| 免费看美女性在线毛片视频| 久99久视频精品免费| 久久影院123| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 午夜福利高清视频| 美女午夜性视频免费| 啦啦啦 在线观看视频| 夜夜爽天天搞| 免费不卡黄色视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 9热在线视频观看99| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲中文av在线| 又大又爽又粗| 老司机福利观看| 黑人操中国人逼视频| 国产成人欧美| 日本 av在线| 精品免费久久久久久久清纯| 在线观看免费日韩欧美大片| 老司机午夜十八禁免费视频| 多毛熟女@视频| 长腿黑丝高跟| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精品影院久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 狠狠狠狠99中文字幕| 两人在一起打扑克的视频| 真人做人爱边吃奶动态| 动漫黄色视频在线观看| 国产不卡一卡二| 亚洲九九香蕉| 麻豆国产av国片精品| 久久久久精品国产欧美久久久| 91九色精品人成在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 99国产综合亚洲精品| 一级作爱视频免费观看| 多毛熟女@视频| 亚洲av五月六月丁香网| 免费少妇av软件| 99国产综合亚洲精品| 好男人在线观看高清免费视频 | 久久久久久久午夜电影| 高清毛片免费观看视频网站| 大香蕉久久成人网| 老司机福利观看| 成人永久免费在线观看视频| 国产99白浆流出| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲性夜色夜夜综合| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日本在线视频免费播放| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 老熟妇仑乱视频hdxx| 99国产精品免费福利视频| 国产高清有码在线观看视频 | 国语自产精品视频在线第100页| 在线视频色国产色| 日韩视频一区二区在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产黄a三级三级三级人| 国产精品 国内视频| 精品久久蜜臀av无| 亚洲国产欧美网| 日本五十路高清| 国产av精品麻豆| 国产区一区二久久| 午夜日韩欧美国产| 国产高清视频在线播放一区| 一区二区日韩欧美中文字幕| 大型av网站在线播放| 亚洲一区高清亚洲精品| 99精品在免费线老司机午夜| 国产午夜福利久久久久久| 日韩欧美三级三区| 中国美女看黄片| 国产精品 欧美亚洲| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久人人精品亚洲av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 女警被强在线播放| 国产精品一区二区免费欧美| 9热在线视频观看99| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲九九香蕉| 国产亚洲欧美98| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲专区中文字幕在线| 在线免费观看的www视频| 1024视频免费在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 日韩欧美国产一区二区入口| 天堂√8在线中文| 十八禁人妻一区二区| 欧美大码av| 午夜两性在线视频| 精品人妻在线不人妻| 日本 欧美在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲国产精品999在线| 丝袜美腿诱惑在线| 免费不卡黄色视频| 无限看片的www在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 成在线人永久免费视频| 两人在一起打扑克的视频| 91九色精品人成在线观看| 国产三级在线视频| 亚洲av电影在线进入| 日本一区二区免费在线视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 国产成人精品在线电影| 婷婷丁香在线五月| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 在线观看免费视频网站a站| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 亚洲av第一区精品v没综合| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 咕卡用的链子| 午夜福利欧美成人| 天天添夜夜摸| 大码成人一级视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 一a级毛片在线观看| 18美女黄网站色大片免费观看| 久久人妻av系列| 久久婷婷成人综合色麻豆| 一二三四社区在线视频社区8| 真人一进一出gif抽搐免费| 丁香六月欧美| 无遮挡黄片免费观看| 国产精品 国内视频| 日韩欧美国产在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲欧美激情综合另类| 色婷婷久久久亚洲欧美| 色综合亚洲欧美另类图片| 久久久久久久精品吃奶| 99热这里只有精品一区| 熟女电影av网| 色哟哟·www| 成年女人毛片免费观看观看9| 免费无遮挡裸体视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 久99久视频精品免费| 中国美白少妇内射xxxbb| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲黑人精品在线| 久久久久久久久久久丰满 | avwww免费| 性色avwww在线观看| 日韩大尺度精品在线看网址| av天堂在线播放| 99九九线精品视频在线观看视频| 日韩欧美在线二视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久精品国产清高在天天线| 国产欧美日韩一区二区精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产毛片a区久久久久| 99热网站在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 日韩欧美在线乱码| 91av网一区二区| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久亚洲真实| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美+亚洲+日韩+国产| 日本免费a在线| av黄色大香蕉| 三级国产精品欧美在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 免费看日本二区| 国产老妇女一区| 亚洲最大成人av| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲成人久久性| 欧美性感艳星| 搡老熟女国产l中国老女人| 午夜福利欧美成人| 97热精品久久久久久| 国产av麻豆久久久久久久| 午夜福利18| 国模一区二区三区四区视频| 直男gayav资源| 日本免费一区二区三区高清不卡| 偷拍熟女少妇极品色| 真实男女啪啪啪动态图| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲自拍偷在线| 久久国内精品自在自线图片| 18+在线观看网站| avwww免费| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久久久久中文| 亚洲成人精品中文字幕电影| 午夜免费激情av| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 日韩欧美精品v在线| 亚洲最大成人手机在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看| av国产免费在线观看| 成年人黄色毛片网站| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 不卡一级毛片| а√天堂www在线а√下载| av在线老鸭窝| 亚洲自拍偷在线| 免费观看的影片在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 在线播放无遮挡| 国产91精品成人一区二区三区| 午夜激情欧美在线| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产单亲对白刺激| 国产高清不卡午夜福利| 床上黄色一级片| 九九爱精品视频在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | av在线亚洲专区| 一进一出好大好爽视频| 免费在线观看成人毛片| av.在线天堂| 69人妻影院| 联通29元200g的流量卡| 一区福利在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 丰满乱子伦码专区| 天堂影院成人在线观看| 此物有八面人人有两片| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲成人中文字幕在线播放| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产黄片美女视频| 国产亚洲欧美98| 日本熟妇午夜| 精品一区二区免费观看| 成年免费大片在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 可以在线观看毛片的网站| 一区福利在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 亚洲成人免费电影在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久精品国产自在天天线| 午夜激情欧美在线| av.在线天堂| av视频在线观看入口| 国产精品野战在线观看| 丰满的人妻完整版| 又爽又黄无遮挡网站| 男人舔奶头视频| 亚洲欧美清纯卡通| 天天一区二区日本电影三级| 变态另类丝袜制服| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 不卡一级毛片| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲av成人精品一区久久| 精品久久久久久,| 亚洲国产色片| av天堂中文字幕网| 欧美一区二区亚洲| 国产精品一区二区免费欧美| 可以在线观看的亚洲视频| 国产免费男女视频| 天堂动漫精品| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产视频一区二区在线看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 中文字幕久久专区| 久久精品国产自在天天线| 午夜激情欧美在线| 国产一级毛片七仙女欲春2| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 日本a在线网址| 人人妻人人看人人澡| 久久人人爽人人爽人人片va| 女的被弄到高潮叫床怎么办 | 乱系列少妇在线播放| 女同久久另类99精品国产91| 我要搜黄色片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 久久久久久久久久黄片| 如何舔出高潮| av中文乱码字幕在线| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚州av有码| 亚洲第一电影网av| 精品国产三级普通话版| 亚洲一区高清亚洲精品| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| 嫩草影院新地址| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲自偷自拍三级| 国产精品久久电影中文字幕| 国产av在哪里看| 成年免费大片在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品一区二区三区四区久久| 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品一及| 日本欧美国产在线视频| 男女那种视频在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 成年女人永久免费观看视频| 美女 人体艺术 gogo| 18+在线观看网站| 色在线成人网| aaaaa片日本免费| 国产一级毛片七仙女欲春2| 色播亚洲综合网| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 精品午夜福利在线看| 观看免费一级毛片| 草草在线视频免费看| 亚洲av不卡在线观看| 久久国产乱子免费精品| 两人在一起打扑克的视频| 波多野结衣高清无吗| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产精品一区二区性色av| 一个人免费在线观看电影| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 久久久精品大字幕| 草草在线视频免费看| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 久久人人精品亚洲av| 三级毛片av免费| 国产高清视频在线播放一区| 午夜精品在线福利| 身体一侧抽搐| 日本一二三区视频观看| 网址你懂的国产日韩在线| 国产高清有码在线观看视频| 欧美人与善性xxx| 国产伦人伦偷精品视频| 国产午夜精品论理片| 黄色视频,在线免费观看| 日韩欧美在线乱码| 国产精品爽爽va在线观看网站| 成人欧美大片| 欧美一区二区国产精品久久精品| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产成年人精品一区二区| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产精品,欧美在线| 亚洲天堂国产精品一区在线| 99热网站在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| www.色视频.com| 直男gayav资源| 国产主播在线观看一区二区| 91麻豆av在线| 婷婷色综合大香蕉| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产主播在线观看一区二区| 日本在线视频免费播放| 99久久精品热视频| 99久久成人亚洲精品观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品一区二区三区av网在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美潮喷喷水| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 国产一区二区在线av高清观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 丰满乱子伦码专区| 欧美日本视频| 天美传媒精品一区二区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| av视频在线观看入口| 国产黄片美女视频| 一区二区三区免费毛片| av天堂中文字幕网| 桃红色精品国产亚洲av| 国产午夜福利久久久久久| 国产精品一区www在线观看 | 精品欧美国产一区二区三| 中文字幕av成人在线电影| 两人在一起打扑克的视频| 搡老岳熟女国产| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲av成人av| 中文资源天堂在线| 成人午夜高清在线视频| 女同久久另类99精品国产91| 麻豆国产av国片精品| 欧美又色又爽又黄视频| 特大巨黑吊av在线直播| 精品一区二区免费观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 色哟哟·www| 中文在线观看免费www的网站| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲成av人片在线播放无| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久人人精品亚洲av| 亚洲avbb在线观看| 97超视频在线观看视频| 中文字幕高清在线视频| 岛国在线免费视频观看| av福利片在线观看|