常州地區(qū)青少年人群甲狀腺體積與代謝相關(guān)指標的關(guān)系

肖 揚 ，徐書杭，郭 玲，呂文君，馮寧霞，汪奇峰，茅曉東，陳國芳，黃華英*，劉 超*

1南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（江蘇省中醫(yī)藥研究院）內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210028；2武進中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常州 213100

甲狀腺腫大是指甲狀腺體積增大至正常大小的2倍及以上。研究顯示，1996 年我國實施食鹽加碘計劃后，甲狀腺腫的患病率從22.8%下降到12.6%［1］。包括本研究在內(nèi)的多個研究均發(fā)現(xiàn)，甲狀腺體積與代謝性疾病密切相關(guān)［2-3］。甲狀腺腫在青少年人群中較為普遍，傳統(tǒng)認為與青春期相關(guān)激素有關(guān)［4］。但隨著青少年人群代謝紊亂患病的顯著增加，進一步探討代謝紊亂與甲狀腺疾病的相關(guān)性有助于更加合理地篩查和預(yù)防青少年代謝紊亂與甲狀腺疾病。因此，本研究從代謝的角度研究了代謝相關(guān)指標與甲狀腺體積的關(guān)系，可為預(yù)防甲狀腺疾病和代謝性疾病提供一定參考。

1 對象和方法

1.1 對象

本次調(diào)查采用整群抽樣的方法，于2017年10—11月抽取常州市武進區(qū)1 097例12～15歲學(xué)生，其中男610 例（55.6%），女487 例（44.4%）。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準（倫審第S2017?131?02 號），受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采用橫斷面基線調(diào)查，由經(jīng)培訓(xùn)合格的調(diào)查員進行問卷調(diào)查、體格檢查、血液標本實驗室檢測以及甲狀腺超聲檢查。問卷內(nèi)容包括被調(diào)查者一般情況（姓名、年齡、性別、民族等），體格檢查包括血壓、心率、身高、體重、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍和臀圍；血液生化檢測：被調(diào)查者空腹8 h以上，在上午8：00—9：00 取靜脈血5 mL，送至江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科，離心后采用葡萄糖氧化酶法進行空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）檢測，并采用酶法檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high?density lipoprotein cho?lesterol，HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（low?density lipoprotein cholesterol，LDL?C）、尿酸（uric acid，UA）等生化指標，以上均應(yīng)用瑞士羅氏C8000 生化儀。空腹胰島素采取化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用瑞士羅氏E601全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測。

經(jīng)培訓(xùn)的超聲醫(yī)師進行甲狀腺超聲檢查，儀器為日本日立公司生產(chǎn)的Hivision Preirus 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7.5～13.0 MHz。檢查時受檢者取仰臥位，囑受檢者放松，充分暴露頸部皮膚，記錄受檢者甲狀腺兩葉的長度（a）、寬度（b）、厚度（c），計算甲狀腺體積（V=a×b×c×π/6）。同時，記錄甲狀腺及甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲特征。

診斷標準：超重及肥胖的診斷參照2018年中華人民共和國衛(wèi)生與計劃生育委員會發(fā)布的《學(xué)齡兒童青少年超重肥胖篩查》標準。代謝綜合征（meta?bolic syndrome，MS）及其組分的診斷參照2012 年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會推薦的兒童青少年MS 診斷標準：中心性肥胖為診斷兒童青少年MS 的基本和必備條件，同時具備下列4項中的2項：①高血糖：FBG受損（FBG≥5.6 mmol/L）或糖耐量受損（口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥7.8 mmol/L，但＜11.1 mmol/L）或2 型糖尿??；②高血壓：收縮壓或舒張壓≥同年齡同性別人群血壓的P95；③HDL?C＜1.03 mmol/L或非高密度脂蛋白膽固醇（non?HDL?C）≥3.76 mmol/L；④甘油三酯≥1.47 mmol/L。中心性肥胖識別以腰圍身高比（waist?to?height ratio，WHtR）為篩查標準。WHtR切點為男0.48，女0.46。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析均通過SPSS24.0 完成。本研究所涉及指標均基本符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（）表示。男性和女性比較用獨立樣本t檢驗；甲狀腺體積大小比較應(yīng)用獨立樣本t檢驗；不同MS 組分數(shù)量組甲狀腺體積的比較用單因素方差分析；體格檢查指標和生化指標與甲狀腺體積的關(guān)系分析應(yīng)用多重線性回歸模型。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本臨床特征

本研究納入的1 097 例青少年中，男性年齡（13.03±1.05）歲，女性年齡（13.08±0.90）歲，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。男性和女性受檢者差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標包括收縮壓、舒張壓、心率、身高、體重、BMI、腰圍、臀圍、WHtR、FBG、UC、TC、甘油三酯、HDL?C、LDL?C、空腹胰島素、胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估（homeostasis model assessment of insulin re?sistance，HOMA?IR）以及甲狀腺體積（表1）。

2.2 不同性別受檢者正常、超重、肥胖組甲狀腺體積大小的比較

本研究參照2018 年中華人民共和國衛(wèi)生與計劃生育委員會發(fā)布的《學(xué)齡兒童青少年超重肥胖篩查》將不同年齡的受檢者分為正常組、超重組、肥胖組，對其甲狀腺平均體積進行對比研究（表2）。男性超重組和肥胖組甲狀腺體積與正常組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；女性肥胖組與正常組相比，甲狀腺體積大小差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 1 097例青少年的基本資料Table 1 Basic characteristics of 1 097 adolescents

表2 不同性別受檢者正常、超重、肥胖組甲狀腺體積的比較Table 2 Comparison of thyroid volume among normal，overweight and obese subjects of different gen?ders （）

表2 不同性別受檢者正常、超重、肥胖組甲狀腺體積的比較Table 2 Comparison of thyroid volume among normal，overweight and obese subjects of different gen?ders （）

與正常組相比，*P＜0.01。

2.3 MS組分數(shù)量與甲狀腺體積的關(guān)系

本研究以單因素方差分析檢驗了MS組分數(shù)量對甲狀腺體積的影響。MS 組分數(shù)量不同的4 組受檢者相比，甲狀腺體積大小的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=10.64，P＜0.01，表3）。MS組分數(shù)量≥3時，受檢者甲狀腺體積分別比組分數(shù)量為2、1、0的受檢者大0.86 mL（P=0.43，95%CI：0.03～1.69）、1.42 mL（P＜0.01，95%CI：0.70～2.15）、1.68 mL（P＜0.01，95%CI：0.98～2.38）。

2.4 體格檢查和生化指標與甲狀腺體積的相關(guān)性

本研究采用多重線性回歸，根據(jù)代謝相關(guān)指標預(yù)測甲狀腺體積。通過繪制部分回歸散點圖和學(xué)生化殘差與預(yù)測值的散點圖，判斷自變量和因變量之間存在線性關(guān)系，并通過繪制學(xué)生化殘差與未標化的預(yù)測值之間的散點圖，證實殘差的方差齊，回歸容忍度均大于0.1，存在多重共線性的變量未納入回歸模型。異常值檢驗中，存在學(xué)生化刪除殘差大于3 倍標準差的觀測值共13 個，并將其刪除，納入的數(shù)據(jù)杠桿值均小于0.2，不存在Cook距離大于1的數(shù)值。P?P圖提示，殘差近似正態(tài)分布，回歸模型有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)=11.93，P＜0.01，調(diào)整R2=0.178。納入模型的變量對甲狀腺體積的影響有統(tǒng)計學(xué)意義的為性別（β=0.607，95%CI：0.406～0.808，P＜0.01）、年齡（β=0.200，95%CI：0.107～0.294，P＜0.01）、收縮壓（β=0.010，95%CI：0.002～0.018，P=0.014）、腰圍（β=0.029，95%CI：0.015～0.042，P＜0.01）和WHtR（β=3.317，95%CI：1.661～4.973，P＜0.01），具體結(jié)果見表4。

表3 不同MS組分數(shù)量受檢者的甲狀腺體積Table 3 Thyroid volume in participants with different num?ber of components of MS（mL，）

表3 不同MS組分數(shù)量受檢者的甲狀腺體積Table 3 Thyroid volume in participants with different num?ber of components of MS（mL，）

多重LSD?t 檢驗：a vs.b，P=0.60；a vs.c，P=0.001；a vs.d，P＜0.001；b vs.c，P=0.033；b vs.d，P＜0.001；c vs.d，P=0.043。

表4 體格檢查和生化指標與甲狀腺體積的關(guān)系Table 4 Association between physical，biochemical parameters and thyroid volume

3 討論

本研究采取整群研究的方法，納入青少年共1 097 例，其中男性610 例。研究發(fā)現(xiàn)，女性青少年甲狀腺體積顯著大于男性，其原因可能與女性比男性提前進入青春期，機體生長發(fā)育較早相關(guān)。此外，包括來自本研究在內(nèi)的多個基礎(chǔ)研究已表明，雌激素可促進甲狀腺細胞的增殖，并可促進甲狀腺腺體內(nèi)存在的少數(shù)干細胞增殖，這被認為與女性青春期甲狀腺腫有關(guān)［5］。

目前，對代謝與甲狀腺關(guān)系的研究多見于成年人群［6-8］，結(jié)果多表明甲狀腺體積與MS密切相關(guān)，但來自青少年人群的相關(guān)研究還比較少。多個兒童與青少年MS 指南均強調(diào)肥胖在MS 診斷中的重要性［9-11］。其中，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科分會推薦的指南，中心性肥胖為診斷MS 的必要條件［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，超重組和肥胖組甲狀腺體積均顯著大于正常組，男性超重組與肥胖組甲狀腺體積大小的比較無顯著差異。這說明，青少年甲狀腺體積可能與肥胖密切相關(guān)，但可能由于年齡較小，肥胖對甲狀腺體積的影響尚未完全顯現(xiàn)。此前有研究表明，腰圍可能是甲狀腺體積增大的獨立危險因素［5］，本課題組既往研究也已發(fā)現(xiàn)，中心性肥胖可增加患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險［12］。本研究通過多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，腰圍與甲狀腺體積的相關(guān)性在青少年時期就已顯現(xiàn)。因此，肥胖及中心性肥胖對甲狀腺形態(tài)學(xué)的影響及其相關(guān)機制還有待研究。

本研究以中華醫(yī)學(xué)會兒科分會推薦的診斷標準分析了MS 組分數(shù)量及MS 與甲狀腺體積的關(guān)系。MS 組分數(shù)量對評價代謝紊亂的嚴重程度有較大意義。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著MS 組分數(shù)量的增多，甲狀腺體積逐漸增大，當≥3 個組分（均滿足MS 診斷標準）時，甲狀腺體積最大。這一結(jié)果表明，多種代謝紊亂可能參與了甲狀腺體積增大，包括高血糖、高血壓、高血脂和肥胖等，并且這些組分相互之間可能存在疊加作用。通過回歸分析發(fā)現(xiàn)，在諸多參數(shù)中，性別、年齡、收縮壓、腰圍和WHtR 與甲狀腺體積密切相關(guān)，這與我們既往臨床研究結(jié)論一致［3］。

本研究仍有不足之處。本研究未檢測青少年受檢者的甲狀腺功能，尤其是血清促甲狀腺素水平。既往已有研究表明，在甲狀腺功能正常的人群中，血清促甲狀腺素水平升高可能增加MS 的患病風(fēng)險［13］。檢測青少年人群血清促甲狀腺素水平有助于進一步認識甲狀腺功能與青少年代謝紊亂發(fā)生的相關(guān)性。

綜上所述，青少年甲狀腺體積與MS 及其組分密切相關(guān)。目前，仍需要加強人群隊列的隨訪和干預(yù)研究以及基礎(chǔ)研究，以進一步明確代謝紊亂與甲狀腺腫等甲狀腺疾病的因果關(guān)系及其機制，進而為甲狀腺疾病的防治提供新的證據(jù)和思路。