陰道用乳酸菌在宮頸HPV感染治療中的作用

安紅梅，譚 露，張 雯，劉雙，鄧?yán)^紅

（昆明市婦幼保健院/昆明市婦幼健康服務(wù)中心，云南 昆明 650031）

眾所周知，HPV為宮頸病變及宮頸癌發(fā)生的必要因素，因此，促進(jìn)宮頸感染HPV及時(shí)清除，避免持續(xù)感染成為降低宮頸病變和宮頸癌發(fā)病的重要因素。而陰道微生態(tài)改變與宮頸HPV感染的相關(guān)關(guān)系成為目前研究的熱點(diǎn)，越來(lái)越多的研究[1-3]表明陰道微生態(tài)與宮頸HPV感染、宮頸上皮內(nèi)瘤變、甚至宮頸癌有關(guān)。陰道乳桿菌在調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)中起著舉足輕重的作用，因此，對(duì)宮頸HPV感染患者，進(jìn)行陰道微生態(tài)的調(diào)整，是否可促進(jìn)其清除，本文探討了陰道用乳酸菌使用后宮頸HPV清除情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法一、臨床資料 選取2018年9月-2019年8月就診于昆明市婦幼保健院宮頸疾病診治中心HPV檢測(cè)陽(yáng)性患者1245例。年齡：25～50歲，平均（37.6±3.2） 歲。將其隨機(jī)分為3組，分別為實(shí)驗(yàn)組1：陰道用乳桿菌活菌膠囊+重組人干擾素α2a陰道泡騰片組694例；實(shí)驗(yàn)組2：?jiǎn)渭冴幍烙酶蓴_素治療367例；觀察組184例不使用任何藥物。藥物治療組治療3月，治療后6月后復(fù)查HPV。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴有性生活史的育齡期婦女，且處于非妊娠期。⑵2周內(nèi)沒(méi)有使用過(guò)抗菌藥物，陰道3d內(nèi)無(wú)灌洗放藥史。⑶經(jīng)過(guò)陰道鏡檢查及病檢無(wú)宮頸病變及宮頸癌發(fā)生。

三、排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴妊娠期或哺乳期女性；⑵自身免疫性疾病、服用免疫抑制劑史；⑶子宮切除患者；⑷有合并嚴(yán)重的肝腎功能異常等及精神病者妊娠患者；⑸使用藥物后不適患者。

四、陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生）0.25g*5；重組人干擾素α2a陰道泡騰片50萬(wàn)IU*3片，HPV試劑盒采用HPV分型試劑盒。C-反應(yīng)蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 測(cè)定。患者于月經(jīng)干凈后開(kāi)始用藥，陰道用乳桿菌活菌膠囊+重組人干擾素α2a陰道泡騰片組，兩種藥物每晚交替使用至下次月經(jīng)來(lái)潮。重復(fù)使用3月后停藥。半年后評(píng)價(jià)各組①HPV轉(zhuǎn)陰情況，如果高危型HPV的表達(dá)全部為陰性則為轉(zhuǎn)陰，部分為陰性為有效，全部陽(yáng)性則為無(wú)效，總有效為轉(zhuǎn)陰和有效之和。②檢測(cè)陰道微生態(tài)恢復(fù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):a陰道微生態(tài)正常或恢復(fù)，陰道PH值≤4.5，過(guò)氧化氫（-）或（±），乳酸菌中量或者大量；b陰道微生態(tài)未恢復(fù)PH值＞4.5，過(guò)氧化氫(+)，乳酸菌少量或無(wú)。③炎性因子C-反應(yīng)蛋白:采取患者肘靜脈血5mL，在5cm的離心半徑，3000r/min的條件下離心10min，提取血清液檢測(cè)CRP水平。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果一、各組6月隨訪患者感染轉(zhuǎn)歸情況及治療有效情況 用藥組乳酸菌檢出較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05），炎癥因子CRP及白細(xì)胞酯酶較對(duì)照組降低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組6月隨訪患者感染轉(zhuǎn)歸情況及治療有效情況[n（%）]

二、治療后各組乳酸菌、CRP、白細(xì)胞酯酶的比較 用藥組乳酸菌檢出較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05），炎癥因子CRP及白細(xì)胞酯酶較對(duì)照組降低（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 治療后各組乳酸菌、CRP、白細(xì)胞酯酶的比較

討 論有研究[1]顯示陰道炎與HR HPV感染之間存在一定的相關(guān)性，尤其是AV，BV與HRHPV感染的關(guān)系最為密切。苑曉微等[2]研究顯示HPV陽(yáng)性者陰道微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率較HPV陰性者增高。也有研究[3，4]顯示陰道微生態(tài)改變與宮頸HPV持續(xù)感染、宮頸病變發(fā)生甚至宮頸癌密切相關(guān)。陶佳等[5]得出HPV轉(zhuǎn)陰組陰道正常菌群構(gòu)成比例大于HPV持續(xù)感染組；HPV轉(zhuǎn)陰組菌群正常密集度及多樣性構(gòu)成比大于HPV持續(xù)感染組。王美藏等[6]認(rèn)為乳酸桿菌數(shù)與HPV感染則呈負(fù)相關(guān)，陰道環(huán)境越差，其HPV感染率則越高。HPV感染是宮頸病變和宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵因素，感染宮頸HPV后90%患者自身清除，但HPV清除時(shí)間不定，如何快速清除宮頸HPV感染成為目前醫(yī)生和患者關(guān)注的問(wèn)題。因此，有研究[7，8]認(rèn)為陰道菌群穩(wěn)態(tài)失衡是造成HPV病毒擴(kuò)增及宮頸病理學(xué)改變的主要原因。重組人干擾素α-2a是一種廣譜抗病毒藥物，臨床應(yīng)用比較廣泛。它可以通過(guò)對(duì)病毒蛋白的合成和分泌過(guò)程產(chǎn)生抑制而殺滅病毒，同時(shí)還可使免疫殺傷細(xì)胞的活性增強(qiáng)，提高其殺傷和吞噬能力，有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫促進(jìn)病變恢復(fù)。但有相關(guān)研究[9]表明對(duì)宮頸高危型HPV感染，單純應(yīng)用重組人干擾素后仍有10%～30%的患者達(dá)不到預(yù)期治療效果。在正常情況下乳酸桿菌作為優(yōu)勢(shì)菌可分解陰道上皮糖原產(chǎn)生乳酸保持其酸性環(huán)境，陰道酸性環(huán)境維持在pH3.8～4.4時(shí)，固有防護(hù)體系被破壞，陰道致病菌異常增殖可能促進(jìn)HPV等感染。陰道用乳桿菌活菌膠囊是一種乳酸菌的生態(tài)制劑，將其放置于陰道后會(huì)引導(dǎo)乳酸菌活菌進(jìn)入到宮頸中，可降解糖原使其生成乙酸、乳對(duì)病原菌進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性抑制，進(jìn)而競(jìng)爭(zhēng)性的對(duì)有害病原菌生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制，持續(xù)作用下能夠達(dá)到改善患者陰道生態(tài)菌群的目的，能夠減少炎癥的發(fā)生，促進(jìn)內(nèi)乳桿菌大量增殖從而促進(jìn)陰道微生態(tài)重建恢復(fù)，重塑陰道防御系統(tǒng)。研究顯示宮頸HPV感染患者應(yīng)用乳酸菌陰道膠囊輔助治療，可有效提高患者的治療效果。本研究顯示，加用陰道用乳桿菌活菌膠囊，宮頸HPV清除由單純重組人干擾素α-2a的73.57%增加為92.94%，進(jìn)一步說(shuō)明在抗病毒治療的同時(shí)調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)的重要性。

綜上所述，增加陰道乳酸菌的使用，可以增加宮頸HPV的清除率，縮短清除時(shí)間。從而減輕患者心理、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。